胰激肽原酶與洛丁新聯(lián)合治療糖尿病腎病的療效觀察

楊巧翠 王 江

（平朔醫(yī)院，山西 朔州 036000）

糖尿病腎?。―N）作為糖尿病最常見、最嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥之一，其患病率隨著糖尿病發(fā)病人數(shù)的增加也逐年增加。DN引發(fā)的終末期腎病已經(jīng)成為威脅糖尿病患者生命的重要原因。因此，尋找有效的藥物預(yù)防和治療糖尿病腎病，對(duì)延長糖尿病患者的壽命，提高生存質(zhì)量有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例均為我院2000年5月至2009年5月門診及住院治療的DN患者50例，男31例，女19例，年齡56～79歲，平均（65 7.2）歲，病程5～23年。按照Mogensen糖尿病分期1，其中III期DN（24h尿白蛋白定量30～300mg）32例，IV期DN （24h尿白蛋白定量＞300mg ）18例。所有病例均無原發(fā)性腎病、原發(fā)性高血壓、泌尿系感染、心功能不全，排除其他原因引起的蛋白尿。

1.2 方法

所有病例均嚴(yán)格控制飲食，使用降糖藥物，使空腹血糖控制在7mmol/L左右，其中注射胰島素患者5例，其余均為口服降糖藥物。降所有病例隨機(jī)分為2組，治療組25例，口服胰激肽原酶120～240u/次，3次/日；洛丁新5～10mg/d。對(duì)照組25例，口服非血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類的降壓藥物，復(fù)方丹參片3# / 次，3次/ 日。使所有病例血壓控制在正常范圍內(nèi)，血脂異常者給予降血脂藥物，治療時(shí)間為6個(gè)月，6個(gè)月后檢測(cè)以上DN患者的24小時(shí)尿白蛋白定量及血肌酐（SCr）。

表1 兩組治療前后24h尿蛋白定量及Scr變化

2 結(jié) 果

兩組DN患者在6個(gè)月的治療后，其24h尿白蛋白定量和血肌酐的變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），其兩組間比較差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

3 討 論

糖尿病腎病的主要病理改變特征為腎小球基底膜增厚，基質(zhì)增加，系膜細(xì)胞增生及腎小球毛細(xì)血管硬化等微血管病變，轉(zhuǎn)化生長因子-β1是最強(qiáng)的致纖維化的因子之一[2]，臨床表現(xiàn)為蛋白尿，隨著病情發(fā)展可出現(xiàn)腎功能減退甚至腎功能衰竭。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑不僅有肯定的降壓作用，而且對(duì)腎臟提供不依賴于降低血壓的保護(hù)作用。不但能阻斷RAS通過血流動(dòng)力學(xué)對(duì)腎臟的損傷作用，還能阻斷RAS的非血流動(dòng)力學(xué)作用，即減少轉(zhuǎn)化生長因子-β1的生成以防止腎臟纖維化[3]。洛丁新為第3代長效含巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，其對(duì)腎臟出球小動(dòng)脈擴(kuò)張作用大于入球小動(dòng)脈，直接降低腎小球內(nèi)壓，從而改善GFR和減少尿白蛋白[4]，延緩腎功能減退。

胰激肽原酶（TPK）是一類糖蛋白，它作用于激肽原，使后者裂解生成一類活性多肽，其中主要是胰激肽與其進(jìn)一步裂解產(chǎn)物緩激肽，通過活化內(nèi)皮舒張因子與內(nèi)皮超極化因子，釋放一氧化氮與前列腺素衍生物而在局部發(fā)揮作用。作用于動(dòng)脈壁和毛細(xì)血管，使其擴(kuò)張，改善微循環(huán)，恢復(fù)舒張毛細(xì)血管的正常功能，抑制系膜細(xì)胞增生，水解膠原，防止基底膜的增厚[5]。同時(shí)降低尿蛋白濾過，減輕對(duì)遠(yuǎn)端腎小管細(xì)胞的損傷和間質(zhì)纖維化，增加腎血流灌注，降低毛細(xì)血管內(nèi)壓，改善腎功能。

TPK聯(lián)合洛丁新可在一定程度上糾正DN患者腎組織減弱的激肽活性，降低尿蛋白濾過，減輕對(duì)遠(yuǎn)端腎小管細(xì)胞的損傷和間質(zhì)纖維化。更主要的是其可增加腎血流灌注，降低腎小管周圍毛細(xì)血管內(nèi)壓，從而改善腎小管重吸收和內(nèi)分泌功能，是目前治療糖尿病腎病較理想的治療方案。

[1]董硯虎,錢榮立.糖尿病及其主要并發(fā)癥當(dāng)代治療[M].濟(jì)南:山東科技出版社,1994:78-81.

[2]徐郁杰,張慶怡,陸敬,等.黃芪對(duì)糖尿病大鼠腎皮質(zhì)TGF—β1表達(dá)的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,1998,14(5):312-315.

[3]侯凡凡,謝迪.慢性腎臟病的治療—合理降壓控制尿蛋白逆轉(zhuǎn)腎小球硬化[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2007,27(13):1011.

[4]王海燕.腎臟病學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1996:958-967.

[5]陳堅(jiān)梅.胰激肽釋放酶治療糖尿病腎病臨床觀察[J].實(shí)用糖尿病雜志,1995,3(1):45.