急性心肌梗死患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平變化及其相關(guān)性

袁 宏

急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）是指在冠狀動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上，冠狀動脈血供突然減少或中斷，引起相應(yīng)心肌嚴重而持久的缺血、缺氧，最終導(dǎo)致心肌壞死的一種疾病過程。高濃度的同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）會對血管內(nèi)壁造成損傷，促進血栓形成，在冠狀動脈粥樣硬化病變中起著重要的作用［1］。血清胱抑素C（Cystatin C，CysC）通過腎臟途徑代謝，幾乎完全從近曲小管重吸收和分泌，是較肌酐（Crectinine，Cre）更敏感的反映腎功能的理想指標［2］。同時也有大量研究表明，腎功能不全或受損患者心血管病的風險會增加。CysC參與一些心血管疾病的發(fā)生發(fā)展［3］，但是在AMI中CysC的意義如何尚不清楚。本文通過測定AMI患者CysC和Hcy水平，分析CysC與Hcy之間的相關(guān)性，進而探討CysC在AMI中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 對象與分組

本院2009年6月～2011年8月初診住院AMI患者158例（AMI組），所有患者依據(jù)病史、心電圖和心肌酶譜檢查，符合AMI診斷標準［4］，對照組為同期來本院健康體檢非AMI者160例。記錄兩組年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史等一般情況，同時測定血脂和超敏肌鈣蛋白（High－Sensitive Troponin T，Hs－TnT）水平。并排除嚴重肝腎功能障礙性疾病、精神疾病以及其它嚴重心腦血管、甲狀腺機能異常等影響CysC和Hcy水平的疾病。

1.2 儀器及試劑

Hs－TnT水平采用美國羅氏Cobas e411化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑、質(zhì)控品；CysC測定用免疫比濁法，試劑由北京利得曼生化股份有限公司提供；用酶轉(zhuǎn)化法測定Hcy，試劑由上海復(fù)星長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供；CysC、Hcy血清濃度測定儀器均采用日本Hitachi 7080全自動生化分析儀。

1.3 檢測方法

AMI組患者在入院6h內(nèi)采集靜脈血4ml，對照組清晨空腹采集靜脈血4ml，均注入促凝管中，3 000r／min，5min，分離血清。所有標本的檢測嚴格按照標準化操作程序進行，均在采血后4h內(nèi)完成。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS17.0軟件進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差（s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，兩組間比較采用卡方檢驗；用直線相關(guān)系數(shù)（r）法分析兩個變量之間的相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 AMI組和對照組一般資料比較

AMI組和對照組的性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史及大部分血脂指標無明顯差異，但與對照組相比，AMI組高密度脂蛋白降低（P＜0.05），Hs－TnT升高（P＜0.05）。見表1。

2.2 AMI組與對照組CysC和Hcy水平比較

與對照組比較，AMI組CysC水平明顯降低，Hcy水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01），見表2。

2.3 AMI組血清CysC與Hcy水平相關(guān)性

AMI組血清CysC水平與Hcy水平的直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，CysC與Hcy無明顯相關(guān)性（r＝0.068，P＞0.05）。

表1 AMI組和對照組一般情況及血脂Hs－TnT水平比較

表2 AMI組與對照組CysC和Hcy水平比較（s）

表2 AMI組與對照組CysC和Hcy水平比較（s）

注：與對照組比較，1）P ＜0.01

檢測指標 對照組（n＝160）AMI組（n＝158）CysC（mg／L）1.02±0.36 0.76±0.481）Hcy（μmol／L）13.26±2.56 22.46±13.231）

3 討 論

CysC是細胞外最豐富的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，分子量為13KD，由120個氨基酸殘基組成，廣泛存在于各種體液中，作為典型的分泌型蛋白質(zhì)，腎臟是CysC排泄的唯一場所，因為CysC可以自由通過腎小球基底膜，幾乎完全在近曲小管重吸收和降解，使CysC成為反映腎小球濾過率的可靠的內(nèi)源性指標［5］。然而近年的研究表明，CysC與冠心病以及外周動脈疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后關(guān)系密切。

CysC與Hcy、組織蛋白酶等的相互作用參與了動脈粥樣硬化、動脈瘤及心肌梗死等心血管疾病的病理過程［6］。本研究結(jié)果證實，AMI患者血清CysC水平低于對照組（P＜0.01），這是因為AMI時壞死心肌釋放谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、肌酸磷酸激酶的同時，也釋放出溶酶體巰基蛋白酶，與血液中的CysC結(jié)合，使CysC濃度降低［7］；另外，CysC由單核／巨噬細胞所分泌，這些細胞受到外界刺激時會下調(diào)CysC的分泌而使血清CysC水平降低［8］。

Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，正常人血清 Hcy濃度為5～15μmol／L，當血清 Hcy超過15μmol／L時，稱為高 Hcy血癥［9］。研究表明，高Hcy是心血管疾病的一個獨立危險因子，可通過氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、促炎癥因子釋放、損傷內(nèi)皮細胞功能和促進血凝瀑布反應(yīng)等多個環(huán)節(jié)促進動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展［10］。本文結(jié)果顯示：AMI患者Hcy水平較對照組明顯升高（P＜0.01），進一步證實Hcy參與了AMI。AMI患者血清CysC與Hcy的相關(guān)性研究國內(nèi)相關(guān)報道較少，且結(jié)果不盡相同，朱一堂等［6］報道冠心病患者CysC與 Hcy之間存在正相關(guān)（r＝0.774，P＜0.05），而陳新等［11］報道在AMI患者中CysC與Hcy之間無相關(guān)性（r＝－0.04，P＞0.05）。本研究結(jié)果顯示CysC與 Hcy無相關(guān)性（r＝0.068，P＞0.05），推測AMI患者血清CysC水平降低可能更多的是反映機體的急性狀態(tài)，與Hcy一起通過不同途徑在AMI的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮作用。

1 OkizakiS，Moriya T.Cystatin C［J］.Nihon Rinsho，2010，68（Suppl 9）：419～425.

2 Diminno MN，Tremoli E，Coppola A，et al.Homocysteine and arterial thrombosis：Challenge and opportunity［J］.Thromb Haemost，2010，103（5）：942～961.

3 Cepeda J，Tranche IS，Marin IR，et al.Cystatin C and cardiovascular risk in the general population［J］.Rev Esp Cardiol，2010，63（4）：415～422.

4 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會，《中國循環(huán)雜志》編輯委員會，等.急性心肌梗死診斷和治療指南［J］.中華心血管病雜志，2001，29（12）：710～725.

5 Traynor J，Mactier R，Geddes CC，et al.How to measure renal function in clinical practice［J］.BMJ，2006，333（7 571）：733～737.

6 朱一堂，張 雷，孫 艷，等.胱抑素C與同型半胱氨酸相關(guān)性的臨床研究［J］.中國實驗診斷學(xué)，2010，14（11）：1 839～1 840.

7 徐志強，王 駿，王鳴和.胱抑素C與冠心病相關(guān)性的研究進展［J］.心血管病學(xué)進展，2008，2（1）：64～67.

8 舒 瑛.胱抑素C與冠心病的關(guān)系［J］.心血管病學(xué)進展，2010，31（5）：673～677.

9 Zhang R，Ma J，Xia M.Mild hyperhomocysteinemia induced by feed－ing rats in methionine or deficient in folate promotes early therosclerotic inflammatory［J］.Journal of nutrition，2004，134（4）：825～830.

10 Clarke R，Daly L，Robinson K，et al.Hyperhomocysteinemia：an independent risk factor for vascular disease［J］.N Engl J Med，1991，324（17）：1 149～1 155.

11 陳 新.Cystatin C，Hcy和Hs－CRP對不穩(wěn)定斑塊的預(yù)測意義［D］.大連醫(yī)科大學(xué)，2007.