阿爾茨海默病患者血清同型半胱氨酸水平變化

徐安平 李 璐 李衛(wèi)寧 張 毅 夏 勇 鄧玉奎

阿爾茨海默?。ˋlzheimer＇s Disease，AD）即老年癡呆癥，是一種原因未明，隨年齡增加而進(jìn)行性發(fā)展的退行性腦變性疾病。有統(tǒng)計(jì)顯示，80歲以上老年人AD患病率約為20%～30%。有研 究［1，2］證 實(shí)，同 型 半 胱 氨 酸 （Homocysteine，Hcy）是血管性疾病，包括冠狀動(dòng)脈、腦血管和外周血管等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，因此對(duì)其補(bǔ)充葉酸療法的研究也隨之增多。還有研究［3］發(fā)現(xiàn)Hcy的異常升高可對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷，因而又與神經(jīng)變性疾病有密切關(guān)系。本文對(duì)比分析不同階段AD患者與同齡正常對(duì)照組人群的血清Hcy水平差異并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象與分組

AD組：2009年10月～2011年10月就診于本院神經(jīng)內(nèi)科的AD患者122例，男72例，女50例，平均年齡62±17歲，其診斷符合2011年4月美國(guó)國(guó)家衰老研究所（National Institute of Aging，NIA）和阿爾茨海默病學(xué)會(huì)（Alzheimer’s Association，AA）AD的最新診斷標(biāo)準(zhǔn)［4～6］，新標(biāo)準(zhǔn)將AD視為一個(gè)連續(xù)的疾病過程，分為三個(gè)階段，即無(wú)癥狀臨床前AD階段（Preclinical Phase）、AD前有癥狀階段（Pre－Dementiaphase）以 及 AD 階 段 （Dementia Phase）。根據(jù)新標(biāo)準(zhǔn)的三個(gè)階段把122例AD患者分為三組，即無(wú)癥狀臨床前AD階段組（n＝53）、AD前有癥狀階段組（n＝40）以及AD階段組（n＝29）。排除：短暫性腦缺血發(fā)作、腦栓塞、腦出血及出血性梗死；顱內(nèi)占位性病變及顱腦外傷；意識(shí)障礙、癲癇及精神疾?。粐?yán)重心臟病、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；血液系統(tǒng)疾病、血管炎、出血史、出血傾向及消化道潰瘍；生命體征不穩(wěn)定患者。

對(duì)照組：隨機(jī)抽取同期就診于本院神經(jīng)內(nèi)科的非AD患者122例，男72例，女50例，平均年齡60±15歲。AD組與對(duì)照組性別及年齡構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 血清Hcy水平檢測(cè)

被檢者于晨起空腹用藥前采靜脈血5ml置于干燥管，離心分離血清。采用酶法檢測(cè)Hcy水平，檢測(cè)儀器為日本Olympus AU5400全自動(dòng)生化分析儀，以及配套試劑，血清Hcy的正常參考范圍為＜15μmol／L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，異常率用百分比表示。兩組間計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)；Hcy水平和不同程度AD、不同程度AD與Hcy水平異常率的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 AD組和對(duì)照組血清Hcy水平比較

AD組血清Hcy水平高于對(duì)照組（P＜0.05），AD階段組和AD前有癥狀階段組血清Hcy水平高于無(wú)癥狀臨床前AD階段組（P＜0.05），AD階段組血清Hcy水平高于AD前有癥狀階段組（P＜0.05）；AD患者臨床癥狀越重，Hcy水平越高，Hcy水平和AD嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表1。

表1 AD組和對(duì)照組血清Hcy水平比較（s）

表1 AD組和對(duì)照組血清Hcy水平比較（s）

注：與對(duì)照組比較，1）P＜0.05；與無(wú)癥狀臨床前 AD階段組比較，2）P＜0.05；與 AD前有癥狀階段組比較，3）P＜0.05

組 別 n Hcy（μmol／L）122 8.15±5.32無(wú)癥狀臨床前 AD階段組 53 15.04±6.931）AD前有癥狀階段組 40 18.85±8.571）2）AD 階段組 29 21.82±9.311）2）3）對(duì)照組

2.2 AD三個(gè)階段組患者Hcy水平異常率比較

比較分析AD患者不同階段組中Hcy異常率，即Hcy≥15μmol／L患者所占比例。AD前有癥狀階段組和AD階段組的Hcy水平異常率高于無(wú)癥狀臨床前AD階段組（P＜0.05）。不同程度AD與Hcy水平異常率呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表2。

表2 AD三個(gè)階段組患者Hcy水平異常率比較（n，%）

3 討 論

Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸的一種代謝產(chǎn)物。Hcy不僅與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，而且在神經(jīng)病變性疾病中也起重要作用。有研究［7］顯示高Hcy水平與老年癡呆癥有關(guān)，Seshadri等［8］發(fā)現(xiàn)血漿中Hcy水平在癡呆發(fā)病以前就已升高，升高到2倍以上就可認(rèn)為是AD的危險(xiǎn)因素。也有文獻(xiàn)報(bào)道，分別對(duì)不同年齡段老年人進(jìn)行神經(jīng)心理檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表評(píng)分與Hcy水平成負(fù)相關(guān)［9］。以上研究結(jié)果都與本實(shí)驗(yàn)一致，但關(guān)于AD的嚴(yán)重程度與Hcy關(guān)系的研究較少。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，AD階段組和AD前有癥狀階段組Hcy水平高于無(wú)癥狀臨床前AD階段組（P＜0.05），AD嚴(yán)重程度與Hcy水平異常率呈正相關(guān)（P＜0.05），且Hcy水平和AD嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，即AD患者血清Hcy水平越高，認(rèn)知功能損害程度越重，說明高Hcy血癥是AD發(fā)病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。

早期有研究證明Hcy對(duì)認(rèn)知功能損害主要通過興奮性毒性、氧化應(yīng)激、抑制甲基化和損害血管等方式來(lái)實(shí)現(xiàn)。Hcy是一種興奮性氨基酸，通過激活代謝型谷氨酸或離子型受體，引起鈣離子內(nèi)流，從而損傷線粒體及激活蛋白酶、核酸酶、磷酸酯酶等，導(dǎo)致細(xì)胞代謝障礙，使其結(jié)構(gòu)及功能受損［10］。高濃度的Hcy能顯著升高氧自由基的含量［11］，還能促進(jìn)一氧化氮的生成，高濃度的一氧化氮能變成神經(jīng)毒性物質(zhì)。此外，高水平的Hcy能夠?qū)е麦w內(nèi)許多甲基化酶的活性降低，從而抑制體內(nèi)許多重要物質(zhì)的甲基化作用，如DNA、生物胺等的甲基化，這些重要物質(zhì)的低甲基化可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能受損［12］。AD的主要病理改變是β淀粉樣蛋白的沉積，有研究顯示，β淀粉樣蛋白的沉積程度與Hcy水平呈正相關(guān)［13］，且Hcy能夠促進(jìn)β淀粉樣蛋白的沉積［14］，表明Hcy能夠反映AD病程。

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