血清睪酮水平與男性冠心病的關(guān)系

江 濤 李 艷 王昌富

研究表明，隨著男性年齡增長，血清睪酮（Testosterone，T）水平不斷下降，而冠心病（Coronary Heart Disease，CHD）發(fā)病率不斷上升［1］，成為男性CHD研究的熱點。有研究認為血清T水平與男性CHD的發(fā)病呈負相關(guān)［2］，但也有少數(shù)研究認為兩者間沒有關(guān)系［3］。本研究通過檢測分析126例行冠狀動脈造影（Coronary Angiography，CAG）男性的血清T水平，探討其與男性CHD發(fā)病及冠脈病變范圍之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 對象及分組

2009年12月～2011年6月在湖北省荊州市中心醫(yī)院心內(nèi)科住院行冠狀動脈造影術(shù)的男性患者共126例。根據(jù)冠脈造影對CHD的判斷標準［4］，將單支冠脈主要分支狹窄（71例）和兩支或三支冠脈主要分支狹窄（20例）≥50%者（共91例）歸入CHD組，其中＜60歲者40例，≥60歲者51例，其余冠脈主要分支狹窄＜50%或正常者（共35例）歸入對照組，其中＜60歲者18例，≥60歲者17例。排除標準：近期發(fā)生急性心肌梗死、糖尿病、腦血管意外史、慢性肝腎疾病或功能不全者；分化或性發(fā)育不全性疾病者；因其它原因使用性激素治療者。

1.2 方法

1.2.1 主要試劑和儀器：美國貝克曼公司ACCESS 2型化學發(fā)光免疫分析儀及原裝T檢測試劑；美國貝克曼公司LX－20型全自動生化分析儀及四川邁克公司配套試劑；德國西門子公司AXIDM ARTIS DTA 800Ma型數(shù)字減影血管造影X線機。

1.2.2 血清標本的采集和檢測：采集患者入院第2天清晨空腹靜脈血3ml，2h內(nèi)3 000r／min離心10min分離血清，保存于－70℃冰箱待檢?；瘜W發(fā)光法測定血清T，酶法測定血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FBG）。

1.2.3 冠脈造影：由有經(jīng)驗的心內(nèi)科醫(yī)師按常規(guī)方法對患者行冠脈造影術(shù)，對冠脈的狹窄部位、狹窄程度及狹窄支數(shù)等進行如實記錄。

1.3 統(tǒng)計學處理

所有統(tǒng)計學分析均采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料用均數(shù)±標準差（s）表示，兩組間均數(shù)比較采用兩樣本t檢驗，兩樣本發(fā)生率的比較采用u檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 CHD組與對照組T水平及其它因素比較

CHD組與對照組年齡、體重指數(shù)（Body Mass Index，BMI）、高血壓患病率、TC、HDL－C、TG、及FBG差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；CHD組吸煙率、LDL－C明顯高于對照組（P＜0.05），而T水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 CHD組與對照組T水平及其它因素比較

2.2 CHD組與對照組不同年齡段間血清T水平比較

將病人以60歲為界進行年齡分層，分別對＜60歲和≥60歲CHD組及對照組間血清T水平進行比較。結(jié)果顯示，≥60歲老年CHD患者血清T水平顯著高于對照組，而＜60歲患者與對照組血清T水平差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 CHD組與對照組不同年齡段間血清T水平比較（s，ng／ml）

表2 CHD組與對照組不同年齡段間血清T水平比較（s，ng／ml）

注：與對照組比較，1）P＜0.05

（n＝18）CHD組（n＝40）＜60歲對照組（n＝17）CHD組（n＝51）≥60歲對照組T 4.63±2.24 3.99±1.94 4.41±1.81 3.51±1.491）

2.3 不同冠脈狹窄支數(shù)CHD患者血清T水平比較

結(jié)果顯示，單支和≥兩支狹窄患者的血清T水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 不同冠脈狹窄支數(shù)CHD患者血清T水平比較（s）

表3 不同冠脈狹窄支數(shù)CHD患者血清T水平比較（s）

單支（n＝71）≥兩支（n＝20）61.35±11.91 63.16±12.62 T（ng／ml）年齡（歲）3.77±1.75 3.45±1.56

3 討 論

近年來，血清T水平與男性CHD之間的關(guān)系得到了廣泛的研究，雖然結(jié)果存在爭議，但大多數(shù)研究認為血清T水平與男性CHD的發(fā)病呈負相關(guān)［5，6］。本文結(jié)果顯示，CHD患者血清 T降低，尤以≥60歲老年CHD更具顯著意義（P＜0.05）。

生理水平的T有抗動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）的作用，其機制可能為：（1）經(jīng)血管內(nèi)皮細胞的芳香化酶轉(zhuǎn)化為雌二醇，通過雌二醇間接降低血清LDL－C水平［7］；（2）直接或經(jīng)芳香化酶轉(zhuǎn)化為雌二醇，間接抑制腫瘤壞死因子－α（Tumor Necrosis Factor－α，TNF－α）誘導的核轉(zhuǎn)錄因子－κB（NF－κB）的激活，來抑制血管細胞黏附分子－1（Vascular Cell Adhesion Molecule－1，VCAM－1）的表達［8］；（3）通過雄激素受體促進血管內(nèi)皮細胞分泌組織纖溶酶原激活物（Tissue Plasminogen Activator，tPA），同時抑制纖溶酶原激活物抑制劑（Plasminogen Activator Inhibitor－1，PAI－1）的合成［9］；（4）增加血管內(nèi)皮細胞一氧化氮的釋放，從而影響內(nèi)皮功能，舒張冠狀動脈［10］。因此低水平T會使其對冠脈血管的保護作用下降，從而增加男性患CHD的風險。

本研究中，按照冠脈造影對CHD的診斷標準，有72.2%的男性患者被確診為CHD，與國外研究結(jié)果［3］相近。表1結(jié)果顯示，兩組對年齡、BMI等影響性激素分泌的因素的差異無統(tǒng)計學意義，但CHD組的血清T水平顯著低于對照組（P＜0.05）。而CHD的傳統(tǒng)高危因素中，CHD組吸煙率、LDLC明顯高于對照組（P＜0.05）；高血壓患病率、TC、HDL－C、TG水平等無顯著差異（P＞0.05）。

為觀察男性血清T水平與年齡的關(guān)系，本文以60歲為界進行分層分析T水平變化。結(jié)果表明，＜60歲的男性，CHD組與對照組間的T水平差異無統(tǒng)計學意義，而≥60歲的老年男性，CHD組的T水平明顯低于對照組（P＜0.05），與 Ruige等［11］的研究結(jié)果相符，提示T水平的降低可能只與老年男性的CHD發(fā)病有關(guān)。

本文還探討了男性CHD冠脈狹窄支數(shù)與血清T水平的關(guān)系。從表3可以看出，單支和≥兩支冠脈狹窄患者血清T水平差異無統(tǒng)計學意義，與Davoodi等［3］的研究結(jié)果相同，提示男性CHD的病變范圍可能與血清T水平不相關(guān)，其原因有待進一步研究。

盡管本研究整個過程已被嚴格控制以提高可靠性和準確性，但仍存在以下可能會影響研究結(jié)果的不足之處：（1）冠脈造影診斷CHD以至少一支血管狹窄≥50%為判斷標準，因而忽略了血管輕微狹窄或無狹窄但可能存在AS的病例；（2）僅測定了總的血清T水平，還應該測定白蛋白結(jié)合T和游離T以充分反映可利用T的生物學效應。

1 Muller M，den Tonkelaar I，Thijssen JHH，et al.Endogenous sex hormones in men aged 40－80years［J］.Eur J Endocrinol，2003，149（4）：583～589.

2 Rosano GM，Sheiban I，Massaro R，et al.Low testosterone levels are associated with coronary artery disease in male patients with angina［J］.Int J Impot Res，2007，19（2）：176～182.

3 Davoodi G，Amirezadegan A，Borumand M，et al.The relationship between level of androgenic hormones and coronary artery disease in men［J］.Cardiovasc J Afr，2007，18（6）：362～366.

4 陸再英，鐘南山主編.內(nèi)科學［M］.第七版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：300.

5 Debing E，Peeters E，Duquet W，et al.Men with atherosclerotic stenosis of the carotid artery have lower testosterone levels compared with controls［J］.Int Angiol，2008，27（2）：135～141.

6 蘇漢文，李 艷，李 棟.血清同型半胱氨酸和性激素水平與老年男性冠心病的相關(guān)性分析［J］.微循環(huán)學雜志，2008，18（2）：41～42，44.

7 Barud W，Palusinski R，Beltowski J，et al.Inverse relationship between total testosterone and anti－oxidized low density lipoprotein anti－body levels in ageing males［J］.Atherosclerosis，2002，164（2）：283～288.

8 Hatakeyama H，Nishizawa M，Nakagawa A，et al.Testosterone inhibits tumor necrosis factor－alpha－induced vascular cell adhesion molecule－1expression in human aortic endothelial cells［J］.FEBS Lett，2002，530（1～3）：129～132.

9 富 路，金 紅，梅軼芳，等.睪酮通過雄激素受體影響人血管內(nèi)皮細胞分泌tPA、PAI－1［J］.中華心血管病雜志，2004，32（6）：545.

10 Gonzales RJ，Krause DN，Duckles SP.Testosterone suppresses endothelium dependent dilation of rat middle cerebral arteries［J］.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2004，286（2）：552～556.

11 Ruige JB，Mahmoud AM，De Bacquer D，et al.Endogenous testosterone and cardiovascular disease in healthy men：a meta－analysis［J］.Heart，2011，97（11）：870～875.