口服紅霉素與嗎丁啉聯(lián)合治療糖尿病胃輕癱的臨床觀察

梁偉華

（廣東江門(mén)新會(huì)區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東 江門(mén) 529100）

糖尿病胃輕癱DGP[1,2]是糖尿病患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，DGP的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①有明確的糖尿病病史，伴有或不存在噯氣、嘔吐、早飽、飽脹、腹痛、厭食、惡心等消化不良的臨床癥狀；②內(nèi)鏡或鋇餐檢查以排除消化道器質(zhì)性病變和其他全身行疾?。虎蹤z查提示胃排空延遲，十二指腸球部無(wú)張力，飯后12h可能仍有食物在胃內(nèi)滯留。DGP估計(jì)見(jiàn)于大約20%～40%的糖尿病患者，特別是病程長(zhǎng)而且伴有其他并發(fā)癥的患者，主要表現(xiàn)為胃張力低下和胃排空延遲，但其發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚[3]，可能主要與糖尿病所致的自主神經(jīng)功能紊亂、高血糖、內(nèi)分泌功能失調(diào)、胃腸微血管病變和血流變異常及血液理化改變、幽門(mén)螺桿菌感染有關(guān)，目前多采用促胃腸動(dòng)力藥物治療，我院將紅霉素與嗎丁啉聯(lián)合治療與單獨(dú)使用莫沙必利，進(jìn)行比較觀察。

1 材料與方法

1.1 一般資料

62例患者中，男30例，女32例，平均年齡52.1（42～77）歲，平均病程8.8（5～14）年，均符合WHO糖尿病診斷和分類(lèi)新標(biāo)準(zhǔn)而確診為糖尿病，均有早飽，腹脹、噯氣，餐后不適，惡心、嘔吐等癥狀，X線檢查吞鋇6h后胃內(nèi)有鋇殘存，證實(shí)胃排空延遲，符合糖尿病胃輕癱診斷，患者均行胃鏡或上消化道造影排除消化性潰瘍、胃癌、幽門(mén)梗阻等器質(zhì)性疾病，將62例患者隨機(jī)分為治療組（紅霉素與嗎丁啉聯(lián)合組）32例，對(duì)照組（莫沙必利組）30例，兩組病例年齡、性別、病程等一般資料，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料

1.2 方法

對(duì)照組 三餐前 30min口服莫沙必利 5mg tid，治療組應(yīng)用嗎丁啉10mg 三餐前20～30min頓服，加用紅霉素0.25g 三餐前20～30min頓服，所有患者均使用胰島素或口服降糖藥物（停用二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑等胃腸道反應(yīng)明顯的藥物），控制血糖在一般水平（空腹血糖＜8mmol/L 餐后2h血糖＜11mmol/L）。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

服用4周后分別詢(xún)問(wèn)兩組患者的自覺(jué)癥狀，顯效：自覺(jué)癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失或X線檢查提示吞鋇劑后6h鋇劑完全排空，有效：自覺(jué)癥狀好轉(zhuǎn)或X線檢查提示吞鋇劑后6h鋇劑部分排空，無(wú)效自覺(jué)癥狀好轉(zhuǎn)或X線檢查提示吞鋇劑后6h鋇劑潴留。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 結(jié)果見(jiàn)表2，兩組患者治療均有效，但兩組患者有效率有顯著差異，治療4周對(duì)照組、治療組分別為73.3%、93.8%，P＜0.05。

表2 兩組治療方法的療效比較（例）

3 討 論

隨著糖尿病發(fā)病率的升高，對(duì)糖尿病性胃輕癱的研究[4]也逐漸增多。糖尿病胃輕癱作為糖尿病的一個(gè)常見(jiàn)的并發(fā)癥已經(jīng)引起臨床的重視，DGP是指繼發(fā)于糖尿病基礎(chǔ)上的胃自主神經(jīng)功能紊亂而引起的胃動(dòng)力低下為特點(diǎn)的臨床癥狀，可影響糖尿病患者的消化、吸收和代謝功能，DGP發(fā)病機(jī)理尚未完全明確，其治療的方法主要是控制血糖、促胃腸排空，飲食以少食多餐和低脂為宜，緩解上消化道癥狀為目標(biāo)[5]。

莫沙必利[6]是全胃腸道動(dòng)力藥物，能加速胃腸排空速度，其作用機(jī)制主要是激動(dòng)5HT4，刺激胃腸神經(jīng)元，促進(jìn)平滑肌的動(dòng)力作用，同時(shí)也作用于胃腸道器官壁內(nèi)肌神經(jīng)叢神經(jīng)末梢，促使釋放乙酰膽堿和增加膽堿能的作用，還能改善胃內(nèi)部和十二指腸的協(xié)調(diào)作用，促進(jìn)胃排空，治療胃動(dòng)力障礙有很好地效果。但因注意其對(duì)心臟有負(fù)極化影響而導(dǎo)致嚴(yán)重心血管事件，部分國(guó)家已經(jīng)禁用。

嗎丁啉[7]作用于血腦屏障外的化學(xué)受體觸發(fā)區(qū)，因此幾乎不作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其選擇性阻斷多巴胺2（DA2）受體，主要作用于周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)。由于DA2受體也同樣是胃腸道的主要受體，因此DA2受體拮抗劑可減少多巴胺介導(dǎo)的胃平滑肌松弛。在胃腸道中，多潘立酮作為一種促動(dòng)力藥，能增加消化道的動(dòng)力。

紅霉素[8]通過(guò)作用于靶器官上的胃動(dòng)素受體，增加血中胃動(dòng)素水平而發(fā)揮作用，使平滑肌收縮，具有明顯促動(dòng)力作用，從而加速胃排空，同時(shí)紅霉素能誘發(fā)MMC，啟動(dòng)正常胃電節(jié)律。且紅霉素作為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，抗菌譜與青霉素近似，對(duì)幽門(mén)螺桿菌有一定的抑菌作用，而DGP可能與幽門(mén)螺桿菌感染有關(guān)，使紅霉素更適合治療糖尿病胃輕癱。

本研究表明，紅霉素聯(lián)合嗎丁啉治療糖尿病胃輕癱有明顯療效，療效優(yōu)于單獨(dú)使用莫沙必利，是治療糖尿病性胃動(dòng)力障礙較為理想的方法。

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