抗病毒聯(lián)合丙種球蛋白治療幼兒手足口病的臨床研究

譚毅菁 招鉅泉 謝 冰 袁程偉

（1 佛山市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 佛山 528000；2 佛山市南海區(qū)桂城醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 佛山 528000）

腸道病毒71型（EV 71）和柯薩奇病毒16型（CA 16）是引起幼兒手足口?。℉FMD）的常見(jiàn)病原體[1,2]，我國(guó)2007年開(kāi)始,幼兒手足口病的發(fā)病率有所上升，2008年安徽阜陽(yáng)出現(xiàn)規(guī)模較大的流行，因此，近年來(lái)對(duì)手足口病的重視較前明顯增加[3]。手足口病主要以抗病毒及維生素作為基本治療方案[4]，但這種治療方案的療效具有較大的個(gè)體差異性，因此，本研究擬初步探討基本治療方案基礎(chǔ)上加用丙種球蛋白對(duì)幼兒手足口病治療的有效率。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集從2010年1月至2011年4月，在我院住院，結(jié)合患者臨床癥狀、體征及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，同時(shí)排除其他疾病，明確診斷為手足口病患兒68例，隨機(jī)分為基本治療組及對(duì)照組，基本治療組予靜脈抗病毒[更昔洛韋10mg/（kg?d）]及復(fù)合維生素治療，對(duì)照組予靜脈抗病毒[更昔洛韋10mg/（kg?d）]及復(fù)合維生素治療基礎(chǔ)上，加用丙種球蛋白（2.5g/d）治療3d。兩組患兒在上述治療方案基礎(chǔ)上，根據(jù)幼兒具體情況予適當(dāng)增加靜脈營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)液等對(duì)癥支持治療。

1.2 研究方法

分別于入院時(shí)及治療1周后采集兩組患兒外周血及腦脊液，用于評(píng)估患兒心肌炎、肝炎和腦炎的發(fā)生率，同時(shí)評(píng)估兩種治療方案的總有效率及并發(fā)癥發(fā)生率。療效判斷參考既往文獻(xiàn)報(bào)道[5]，治療后1～3d體溫降至正常范圍和退疹為明顯好轉(zhuǎn)，4～5d為好轉(zhuǎn)，5d以上為無(wú)效。顯效：體溫降至正常，口腔潰瘍及手足皰疹消退，無(wú)新出皮疹，患兒一般情況良好，且無(wú)并發(fā)癥；有效：體溫基本正常，口腔潰瘍及手足皰疹減少或消失，但可見(jiàn)散在新出皮疹，一般情況好轉(zhuǎn)，無(wú)并發(fā)癥；無(wú)效：治療5d后仍有發(fā)熱，口腔潰瘍及手足皰疹減少不明顯，或可見(jiàn)新出皮疹，或有并發(fā)癥。并發(fā)癥指腦炎或心肌炎。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，定性資料采用百分率表示，采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用one-way ANOVA或卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1 兩組患兒入院時(shí)一般資料

由表1可見(jiàn)，兩組患兒性別及年齡均相匹配，且從表1可知，本地區(qū)手中口病好發(fā)于2～5歲男性。兩組患兒入院時(shí)具分別有2例腦炎、1例肝炎常和2例心肌炎。

表1 兩組患兒入院時(shí)一般資料

2.2 兩組患兒治療1周后療效比較

由表2可見(jiàn)，兩組患兒經(jīng)治療1周后，對(duì)照組總有效率（顯效＋有效）為94.1%，基本治療組為88.2%，兩組相比，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.043）；兩組患兒并發(fā)癥例數(shù)均較入院時(shí)有所減少，且對(duì)照組減少更加明顯（2 vs. 4），但差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.168）。

表2 兩組患兒治療1周后療效比較

3 討 論

本研究結(jié)果表明，與基本治療方案相比，在抗病毒和維生素治療基礎(chǔ)上，加用丙種球蛋白2.5g/d治療3d，能夠進(jìn)一步提高幼兒手足口病治療的總有效率及減少并發(fā)癥發(fā)生率。

縱所周知，由于缺乏特異及高效的抗病毒治療方案，因此，對(duì)于幼兒手足口病，目前多采用經(jīng)驗(yàn)性抗病毒藥物及維生素等治療方案，但手足口病病毒變異性較大，且患兒機(jī)體體抗力較成人差，因此，病毒感染后患兒自限性較差，需積極干預(yù)治療才有可能減少心肌炎和腦炎等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率[6]。目前常用的抗病毒藥物主要為阿昔洛韋和更昔洛韋等，與阿昔洛韋相比，更昔洛韋能夠更好的提高細(xì)胞內(nèi)藥物濃度，從而達(dá)到更好的抑制病毒復(fù)制的作用[7]。復(fù)合維生素能夠有利于呼吸道粘膜上皮細(xì)胞的修復(fù)，以及提高組織細(xì)胞的代謝及機(jī)體免疫力的作用[8]。但由于腸道病毒71型（EV 71）和柯薩奇病毒16型（CA 16）具有較強(qiáng)的致病性和容易躲避宿主免疫攻擊的作用，因此，部分免疫力低下的患兒經(jīng)積極抗病毒治療后仍容易繼發(fā)心肌炎和腦炎等并發(fā)癥[9,10]。本研究在積極抗病毒治療基礎(chǔ)上，加用小劑量丙種球蛋白2.5g/d治療3天，與基本治療組相比，能夠進(jìn)一步提高總有效率（94.1% vs.88.2%）及減少并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)（2 vs. 4），我們認(rèn)為這可能與如下機(jī)制有關(guān)：①嬰幼兒由于自身免疫系統(tǒng)發(fā)育的不成熟，在病毒感染后容易出現(xiàn)遷延不愈，因此，通過(guò)外源性補(bǔ)充丙種球蛋白能夠提高機(jī)體自身抵抗力，從而達(dá)到限制病毒復(fù)制的作用；②外源性丙種球蛋白除能夠補(bǔ)充球蛋白以外，還能夠調(diào)節(jié)機(jī)體T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞等活性，從而有利于達(dá)到協(xié)同清除病毒的作用；③外源性補(bǔ)充丙種球蛋白能夠在短期內(nèi)提高機(jī)體抵抗力，從而有利于幼兒自身免疫力的提高。綜上所述，我們認(rèn)為，在抗病毒及復(fù)合維生素治療基礎(chǔ)上，加用小劑量丙種球蛋白治療3d，能夠提高幼兒手足口病治療的有效率及減少并發(fā)癥的發(fā)生率，值得臨床推廣。

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