碘131聯(lián)合云克在甲狀腺功能亢進(jìn)內(nèi)分泌突眼中的療效研究

李鳳棉 錢 江 梁勇前 潘銀珍 潘立群 胡元元 歐潔紅

（佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院，廣東 佛山 528300）

甲狀腺功能亢進(jìn)內(nèi)分泌性突眼是甲狀腺亢進(jìn)常見的并發(fā)癥，可發(fā)生于甲狀腺功能亢進(jìn)發(fā)生之前、之時(shí)以及之后，13%～45%的甲狀腺功能亢進(jìn)患者有不同程度的眼病[1]。如何對(duì)患者進(jìn)行合理治療，越來(lái)越受到醫(yī)護(hù)人員的關(guān)注。本研究通過(guò)給予甲狀腺功能亢進(jìn)內(nèi)分泌突眼患者131I聯(lián)合云克治療取得不錯(cuò)效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年4月～2011年6月期間我院收治的甲狀腺功能亢進(jìn)突眼患者110例，隨機(jī)分為兩組。其中觀察組65例，男25例，女40例；年齡（16～67）歲，平均（36.28±6.41）歲；病程4個(gè)月～5年，平均（1.86±0.97）年；以突眼（17～20）mm為輕度突眼25例（38.46%），突眼（21～22）mm為中度突眼22例（33.08%），突眼＞22mm為重度突眼18例（28.46%）。對(duì)照組45例，男17例，女28例；年齡（17～67）歲，平均（36.15±6.07）歲；病程3個(gè)月～5.5年，平均（2.04±0.92）年；其中輕度突眼18例（38.89%），中度突眼15例（33.33%），重度突眼22例（27.78%）。所有患者均確診為甲狀腺功能亢進(jìn)內(nèi)分泌性突眼，并經(jīng)眼科會(huì)診，對(duì)突眼程度進(jìn)行判斷。兩組患者各方面比較差異不明顯，有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

使用131I治療甲狀腺功能亢進(jìn)，治療劑量由同組有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生進(jìn)行計(jì)算。

1.2.2 觀察組

131I治療同對(duì)照組，（5～7）d后加用云克分3個(gè)療程治療甲狀腺功能亢進(jìn)內(nèi)分泌突眼。云克針劑一套2瓶，使用前需進(jìn)行配制，配制方法為將A瓶液體（5ml）注入B瓶，與其中粉劑搖勻，靜置5min后方可使用。第一療程（10～15）d，每天4組，分2次靜推；第二、三療程各（15～20）d，每天分別2組合1組。三個(gè)療程之間各間隔（0～5）d。

1.3 療效判定

隨訪6個(gè)月，以眼部表現(xiàn)基本消失或突眼度降低2mm為顯效；以表現(xiàn)改善或突眼度降低1mm為有效；以達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)或反而加重為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，且以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)照組與觀察組療效

兩組患者治療效果比較見表1。由表1可以看出，觀察組患者顯效及總有效率分別為37.77%及81.53%，明顯高于對(duì)照組13.33%和38.46%。兩組患者比較差異明顯，有可比性（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 療效與突眼度關(guān)系

觀察組患者不同程度突眼治療效果比較見表2。由表2可以看出，131I聯(lián)合云克治療甲狀腺功能亢進(jìn)內(nèi)分泌突眼對(duì)輕中度突眼有效率分別為92.00%及81.81%，明顯高于重度突眼55.55%（P＜0.05）；輕度突眼顯效率高達(dá)68.00%，明顯高于中度突眼22.72%（P＜0.05）。

表2 觀察組患者不同程度突眼治療效果比較[n（%）]

3 討 論

131I是目前普遍采用的治療甲狀腺功能亢進(jìn)的手段，具有療效確切，操作簡(jiǎn)便的特點(diǎn)[2]，但是一些研究卻顯示131I會(huì)加重Graves’眼病。因此越來(lái)越多的醫(yī)生開始關(guān)注131I治療后Graves’眼病的治療。

Graves’眼病為自身免疫性疾病的一種，受到遺傳、環(huán)境及激素水平等多方面因素的影響。T淋巴細(xì)胞受到TSHr等抗原活化，與眼肌周圍的多種細(xì)胞膜上的TSH2R向結(jié)合，并對(duì)這些細(xì)胞的增生產(chǎn)生促進(jìn)作用，繼而生成細(xì)胞因子，分泌氨基葡聚糖并表達(dá)組織相容性復(fù)合物[3]。早期，大量的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，氨基葡聚糖沉積，導(dǎo)致炎性水腫；隨著病情進(jìn)展，眼球后組織發(fā)生纖維化改變，肥厚的眼肌、增生的結(jié)締組織等致使眼眶內(nèi)容物增加，眼球向外突出，同時(shí)眼瞼以及眶周出現(xiàn)水腫。

目前對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)內(nèi)分泌性突眼的治療方法很多，使用最為廣泛的方式之一即為用糖皮質(zhì)激素。該方法起效迅速，對(duì)減輕疼痛、水腫、出血等癥狀有明顯效果，且對(duì)一部分患者視力、眼肌麻痹以及突眼有一定的改善作用，但是該方法副作用較多，且復(fù)發(fā)率高；免疫抑制類藥物一方面療效不及糖皮質(zhì)激素肯定，另一方面具有較大的肝腎毒性，同時(shí)會(huì)影響血液系統(tǒng)，導(dǎo)致白細(xì)胞減少；放療一方面顯效慢，另一方面照射線對(duì)晶狀體反復(fù)刺激，容易導(dǎo)致白內(nèi)障的發(fā)生，也容易發(fā)生放射性視網(wǎng)膜病變。

云克含有99Tc及MDP兩種物質(zhì)。其中99T化學(xué)性質(zhì)活潑，可通過(guò)得失電子，將體內(nèi)自由基清除，一方面抑制病理性免疫復(fù)合物產(chǎn)生，另一方面促進(jìn)損傷組織的修復(fù)。MDP對(duì)前列腺素E、組胺以及白細(xì)胞均有一定的影響，可以有效抑制急性炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[4]。通過(guò)上述作用，葡萄糖安吉葡聚糖生成明顯減少，球后組織水腫及炎癥消退，增厚的眼外肌恢復(fù)原樣，眼病得到緩解。但是使用云克進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)掌握好治療時(shí)機(jī)，待131I控制甲狀腺功能亢進(jìn)病情穩(wěn)定后再給云克[5]。

本研究證實(shí)，131I聯(lián)合云克治療甲狀腺功能亢進(jìn)內(nèi)分泌突眼可以有效突眼癥狀，且方法簡(jiǎn)便，值得臨床推廣。

[1]杜曉明,陳日秋.99Tc-亞甲基二膦酸鹽聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療Graves眼病[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2008,20(8):952-954.

[2]黃誠(chéng),李瑋,胡斌,等.131I 與抗甲狀腺藥物治療Graves甲亢的療效評(píng)價(jià)[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2009,38(6):676-676.

[3]Prabhakar BS,Bahn RS.Pathogenesis of Graves ophthalmopathy:the role of autoaneibodies[J].Thyroid,2007,17(10):1013-1018.

[4]歐陽(yáng)偉,馮會(huì)娟,劉金華,等.云克治療免疫抑制療法無(wú)效Graves眼病的臨床觀察[J].南方亦可大學(xué)學(xué)報(bào),2008,28(18):1921-1922.

[5]廖昂,曾德珍.云克治療Graves眼病56例[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2007,7(1):58.