食管鱗癌的放射治療加TP方案化療綜合治療86例分析

張 磊

(江蘇省睢寧縣人民醫(yī)院腫瘤科,江蘇徐州,221000)

食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一,放療是食管鱗癌的主要手段之一[1]。近幾年同期放療與化療綜合治療成為食管鱗癌非手術治療的熱點。目前臨床仍缺乏足夠的證據(jù)證明,輔助放化療可以提高食管鱗癌患者遠期生存率[2]。本院對經(jīng)病理確診的食管鱗癌分為單純放射治療和放療化療同步治療,進行對比研究,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

選擇2008年10月—2011年6月本院接受放療中同期化療或單純放療的食管鱗癌患者126例,其中男77例,女49例,年齡55～75歲。納入標準:①卡氏評分≥70分;②食管造影顯示病變長度≤10 cm;③能進半流食或流食;④臨床和/或輔助檢查顯示胸段食管癌無鎖上及腹腔淋巴結轉移、頸段食管癌無腹腔淋巴結轉移且無遠處播散;⑤無嚴重心肺疾患,能耐受放療。根據(jù)治療方案的不同,將患者分為放化同步治療綜合組86例和單純放療組40例。術前各組患者性別、年齡、標準分期等一般資料相似(P>0.05),具有可比性見表1。

表1 2組資料比較(例)

頸段食管癌和胸上段食管癌給予60CO線兩前T形野照射,并加楔尖向地的楔形板;胸中段及下段食管癌給予60CO線一前兩后斜野照射,射野寬度依據(jù)CT影像顯示腫瘤侵入范圍確定。射野長度為病變上下緣各3～5 cm。常規(guī)放療,1.8～2.0 Gy/次,1次/d,30～35次,40～47 d,總劑量DT50～64 Gy(中位值60 Gy)。如有陽性淋巴結則包括在野內(nèi)。放射線劑量分別達20和40Gy時拍食管吞鋇X線片評價療效,加Gy時縮野,觀察病情變化情況。放化同步治療綜合組與放射治療第2～5 d化療1周期:紫杉醇80 mg/m2靜滴,d1,d8,DDP 30 mg/m2靜滴,第1～3天。

治療結束后1年內(nèi)每3個月復查1次,隨訪至2012年6月。用壽命表法計算患者的總生存率、食管吞鋇X線片評價療效,按WHO標準評價療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD),以CR和PR計算有效率。放化療毒副反應中急性毒性反應的評定以CTC 2.0版本為標準,遠期放療毒副反應采用EORTC/RTOG分度標準評定,總結失敗原因。

2 結 果

放療開始后第4周,放化同步治療組有效率為87.2%(75/86),單純放療組有效率57.5%(23/40),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表2。

表2 2組療效比較(例)

隨訪至2012年6月,失訪1例,隨訪率99.2%。放化同步治療組和單純放療組的1年生存率分別為76.7%(66/86)和71.8%(28/39),2組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。同期放化療可提高KPS評分90亞組的1年生存率[同期放化療組、單純放療組分別為70.9%(39/55)∶69.6%(16/23)]。N1期放化同步治療組患者的1年生存率高于單純放療組[54.2%(26/48)、42.9%(9/21)],但以上差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

放化療同步治療組和單純放療組的Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制、食管炎發(fā)生率分別為18.6%、20.9%和10.3%、7.7%,放化療同步治療組發(fā)生率高于單純放療組,但差異無統(tǒng)計學意義,其他急性毒副反應、晚期副反應發(fā)生率相似(P>0.05)。2組的局部復發(fā)率分別為48.8%、66.7%遠處轉移率分別為16.3%、12.8%,見表3。

3 討 論

化療是提高局部控制率、降低全身轉移的有效手段之一。已有多篇報道顯示[3-4],同期放射治療加化療可提高食管鱗癌的療效。目前認為同步放化療中放療作用于局部和區(qū)域病變,化療作用于該處的同時,對遠處的亞臨床轉移病灶也有殺滅作用;細胞對放射線的敏感性與所處周期時相及細胞乏氧狀態(tài)有關,乏氧細胞對射線抗拒,G2/M期對放射線最敏感。針對細胞周期時相及細胞乏氧狀態(tài),一些化療研制藥物對S期細胞和/或乏氧細胞有特異性細胞毒作用[5];還有一些化療藥物可阻止細胞對放射損傷的修復。因此,放化療同步綜合治療已成為治療中晚期食管癌的標準方案[6]。

表3 食管鱗癌放化療的毒副反應和死亡分析[n(%)]

紫杉醇是紅豆杉屬植物中的一種復雜的次生代謝產(chǎn)物,具有廣譜抗腫瘤藥物,與化療同期使用具有放療增敏作用。其抗腫瘤機理主要為通過與微管可逆/不可逆結合,產(chǎn)生多倍體細胞,誘導細胞凋亡。另有研究發(fā)現(xiàn)[7],紫杉醇可將腫瘤細胞阻滯于G2/M期,增強細胞對放射線的敏感性。紫杉醇酯質(zhì)體的出現(xiàn),降低了紫杉醇助溶劑在體內(nèi)降解時引起嚴重變態(tài)反應的發(fā)生風險。

多數(shù)臨床隨機對照試驗證實[8],放化療同步治療可提高患者總生存率,降低局部復發(fā)率和遠處轉移率。本研究結果顯示,放化療同步治療組近期總有效率優(yōu)于單純放療組,這可能與放療射野提高腫瘤的局部控制率有關。本研究同期放化療與單純放療1年總生存率相差無異,但有提高KPS90患者和D1期食管鱗癌患者1年生存率的趨勢,但本研究結果無統(tǒng)計學差異;與單純放療組相比,放化療同步治療有降低患者局部復發(fā)率發(fā)生的趨勢,但差異亦不明顯。筆者歸結為研究樣本量過少。遠處轉移兩組發(fā)生率相當,差異不明顯。輔助放化療的副反應中骨髓移植和放射性食管炎的發(fā)生率同步放化療組高于單純放療組,提示同步放化療有可能增加副反應,但在內(nèi)科醫(yī)師的治療下均能順利完成放化療。放射性食管炎常發(fā)生于放療后90 d內(nèi),其發(fā)生與放療劑量有密切關系。骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細胞下降,在采取放化同期治療時,一定要密切觀察血常規(guī),尤其是白細胞的變化,發(fā)現(xiàn)白細胞低于4.0×106/L,須酌情給予粒細胞集落刺激因子。

綜上,同期放化療可提高患者總生存率、KPS評分90和Nl期亞組的生存率,降低區(qū)域失敗率,但未能降低遠處轉移率,且Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制、急性食管炎發(fā)生率增加。

[1]Choi J Y,Jang K T,Shim Y M,et al.Prognostic significance of vascular endothelial g rowth factor expression and microvessel density in esophageal squamous cell carcinoma:comparison with positron emission tomography[J].Ann Surg Oncol,2006,13(8):1054.

[2]殷蔚伯,谷銑之.腫瘤放射治療學.第3版[M].北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,2002:609.

[3]Kubo N,Morimoto J,Tanaka H,et al.Concurrent chemoradiotherapy with nedaplatin and 5-fluorouracil(5-fu)for locally advanced squamous cell carcinoma of the esophagus[J].Gan To Kagaku Ryoho,2009,36(12):1997.

[4]Janmaat M L,Gallegos-Ruiz M I,Rodrigue J A,et al.Predictive factors for outcome in a phaseⅡstudy of gefitinib in second-line treatment of advanced esophageal cancer patients[J].J Clin Oncol,2006,24(10):1612.

[5]Wainberg Z A,Lin L S,DiCarlo B,et al.PhaseⅡ trial of modified FOLFOX6 and erlotinib in patients with metastatic or advanced adenocarcinoma of the oesophagus and gastro-oesophageal junction[J].Br J Cancer,2011,105(6):760.

[6]Shimada H,M atsubara H,Shimtofi,et a1.PhaseⅠ/Ⅱ adenoviral p53 gene therapy for chemoradiation resistant advanced esophageal squamous cell carcinoma[J].Cancer Sci,2006,97(6):554.

[7]Wong R K,Malthaner R.Combined chemotherapy and radiotherapy(without surgery)compared with radiotherapy alonein localized carcinoma of the esophagus[J].Cochrane Database Syst Rev,2006,25(1):CD002092.

[8]吳芳,陳述嫦,盧致輝,等.紫杉醇酯質(zhì)體或紫杉醇聯(lián)合5-氟尿嘧啶一線治療晚期胃癌的臨床療效分析[J].中華腫瘤雜志,2010,32(3):234.