糖尿病視網(wǎng)膜病患者外周血25羥基維生素D的測定及臨床意義

馮煥煥 艾 明 江雙紅 梁雄姿

糖尿病視網(wǎng)膜病(DR)是糖尿病人的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，它嚴(yán)重威脅著人們的視力，長期以來，研究人員對其發(fā)病機制進(jìn)行了大量的研究，目前對高血糖、多元醇途徑、糖基化終產(chǎn)物、二酰甘油－蛋白激酶C系統(tǒng)、氧化應(yīng)激和自由基、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞因子以及細(xì)胞凋亡等機制進(jìn)行了廣泛深入的研究，但迄今為止尚未完全闡明。

維生素D的活性代謝產(chǎn)物是25羥基維生素D，它的經(jīng)典作用是調(diào)節(jié)鈣磷代謝，促進(jìn)細(xì)胞生長和分化，目前有研究發(fā)現(xiàn)它與免疫調(diào)節(jié)機制有關(guān)，具有抑制腫瘤細(xì)胞，抑制血管生長，抗體組織氧化反應(yīng)等作用［1～4］。那么維生素D與糖尿病視網(wǎng)膜疾病有沒有什么聯(lián)系呢?我們通過檢測DR患者血清維生素D水平探討二者的聯(lián)系及臨床意義。

資料與方法

1．一般資料:將2010年10月～2011年5月在湖北省人民醫(yī)院的住院病人114名，根據(jù)糖尿病史、擴(kuò)瞳看眼底及眼底血管造影將病人分成3組，將既無糖尿病又無視網(wǎng)膜疾病的病人33人分為NDM組，將患有糖尿病但無視網(wǎng)膜病變的病人37人分為DM組，將眼底血管造影確診有糖尿病視網(wǎng)膜病變的病人44人分為DR組，患有甲狀旁腺相關(guān)疾病及服用維生素的病人、1型糖尿病病人、糖尿病血糖控制不理想者排除在外。

2．方法:所有患者入組后，于次日上午8點空腹抽取靜脈血測糖化血紅蛋白(HbA1c)，甲狀旁腺激素、25羥基維生素D。血25羥基維生素D采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，25－羥基維他命D檢測試劑盒購于英國IDS公司，按試劑盒說明操作。

結(jié) 果

1．NDM組、DM組、DR組患者的年齡、體重指數(shù)、HbA1c、甲狀旁腺激素水平差異不大，無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05);DR組糖尿病病程與糖尿病組比較差異均有顯著性(P＜0．05)。DR組25羥基維生素D 20．2±10．1nmol/L 比糖尿病組 24．2 ±10．3nmol/L低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=1．7595，P ＜0．05);DR 組比非糖尿病組29．3±10.4nmol/L低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.8632，P＜0.05);糖尿病組25羥基維生素D 24．2±10．3nmol/L 水平比非糖尿病組 29．3 ±10．4nmol/L低，差異具有顯著性(t=2．0585，P ＜0.05)(表1)。

表1 3組之間6項指標(biāo)見的比較(x±s)

2．相關(guān)性分析:在糖尿病和糖尿病視網(wǎng)膜病組中，將糖尿病病程與血清25羥基維生素D行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果表明，血清25羥基維生素D與糖尿病病程呈負(fù)相關(guān)(r= －0．480，P=0．020)。

討 論

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病的常見并發(fā)癥，亦是致盲的主要原因之一。長期以來，人們對糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機制及其治療方法進(jìn)行了大量的研究，但由于這一全身代謝性疾病的病因較為復(fù)雜，其發(fā)病機制的研究仍需進(jìn)一步的研究。

氧化應(yīng)激是糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機制之一。Wiseman［4］報道維生素D3的代謝產(chǎn)物羥基維生素D具有抗氧化能力，能夠保護(hù)正常的細(xì)胞胞膜免受自由基引起的氧化損傷;而且維生素D3及羥基維生素D在膜中積累到一定量后就會保護(hù)細(xì)胞膜免收脂質(zhì)過氧化的損傷。張淑云等［5］通過給肉雞喂養(yǎng)維生素D的實驗發(fā)現(xiàn)高水平維生素D可升高血清和肝臟TAOC和CAT活性，降低MDA含量，在一定程度上具有抵抗脂制過氧化，同時還研究證明維生素還具有降低血糖和血脂的作用。炎癥反應(yīng)亦是糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機制之一。Cantorna等［6］的研究表明羥基維生素D可直接抑制IL－2、IFN、TNF等細(xì)胞因子而抑制免疫細(xì)胞的作用。Suzuki等［7］用鋒線法誘導(dǎo)小鼠角膜新生血管，發(fā)現(xiàn)羥基維生素D可抑制郎罕氏細(xì)胞的移行，還發(fā)現(xiàn)一定濃度的羥基維生素D對體外培養(yǎng)的人角膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生IL－1α、IL－1β、IL－8等，都有明顯的抑制作用。25羥基維生素D與25羥維生素D受體(VDR)結(jié)合后發(fā)揮作用。一項包括200例法國C肽陰性的糖尿病患者的研究表明，VDR Taq1多態(tài)性與 DR有密切聯(lián)系［8］。Taverna等［9］的研究表明維生素D受體廣泛分布于視網(wǎng)膜上，血漿維生素D濃度與DR嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。Payne等［10］通過測糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的血清維生素D水平發(fā)現(xiàn)，糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者的維生素D的水平存在不足。維生素D的主要循環(huán)形式是25羥基維生素D，25羥基維生素D是重要的維生素D代謝產(chǎn)物，用于測定體內(nèi)維生素D的狀態(tài)。

我們的研究發(fā)現(xiàn)DR組外周血25羥基維生素D比糖尿病組及對照組的水平均低，此與Payne等的研究結(jié)果相符，這提示我們維生素D與糖尿病視網(wǎng)膜病的發(fā)病有關(guān)。本研究中血清25羥基維生素D與糖尿病病程呈負(fù)相關(guān)，糖尿病組外周血25羥基維生素D比對照組水平亦低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，此與Mattlia等［11］得出的結(jié)論:血清維生素D水平與2型糖尿病發(fā)病呈負(fù)相關(guān)，與維生素D水平低的人群相比，血維生素D水平高的人群患2型糖尿病風(fēng)險降低，相對危險比為0．06相吻合。毛絢霞［12］的研究表明維生素D和鈣可通過改善胰島β細(xì)胞功能及調(diào)節(jié)全身性炎癥反應(yīng)有預(yù)防患2型糖尿病有預(yù)防的作用。既然糖尿病視網(wǎng)膜病的病人血清維生素D水平更低，那么在治療時適量的補充維生素D，是否會對預(yù)后有所幫助呢?還有待進(jìn)一步的研究。目前，與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)的監(jiān)測指標(biāo)研究的越來越多如糖化血紅蛋白，血清C反應(yīng)蛋白，血小板功能監(jiān)測，凝血功能監(jiān)測等，今后測量血清維生素D水平也可作為糖尿病視網(wǎng)膜病的一個臨床監(jiān)測指標(biāo)。

1 胡雁，周善璧．1，25－二羥維生素D3的免疫調(diào)節(jié)機制一起應(yīng)用［J］．國際眼科雜志，2008，8(2):365 －368

2 Albert DM，Marcus DM，Gallo JP．The antineoplastid effec of vitamin D in transgenic mice with retinoblastoma［J］．Invest Ophthalmol Vis Sci，1992，33(8):2354 － 2364

3 刁林瓊，周希瑗．維生素D及其類似物治療視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的研究進(jìn)展［J］．眼科新進(jìn)展，2007，27(12):949 －952

4 Wiseman H．Vitamin D is amembrane antioxidant．Ability to inhibit iron－dependent lipid peroxidation in liposomes compared to cholesterol，ergosterol and tamoxifen and relevance to anticancer action［J］．FEBSLett，1993，326(1 －3):285 －288

5 張淑云，王安．鈣和維生素D對肌肉脂質(zhì)過氧化及血糖血脂的影響［J］．飼料博覽，2010，(11):1 －4

6 Cantorna MT，Zhu Y．Vitamin D sttus，1，25 dihydroxyvitamin D3，and the immune system［J］．Am JClin Nutr，2004，80(6):1717 － 1720

7 Suzuki T，Sano Y，Kinoshita S．Effects of1，25 dihydroxyvitamin D3 on Langehans cellmigration and corneal neovascularization in mice［J］．Invest Ophthalmol Vis Sci，2000，41(1):154 －158

8 Taverna MJ，Sola A，Guyot－ Argenton C，etal．Taq Ⅰpolymorphism of the vitamin D receptor and risk of severe diabetid retinopathy［J］．Diabetologia，2002，45(3):436 －442

9 Taverna MJ，Selam JL，Slama G．Association between aprote in polymorphisMin the start codonof the vitamin D receptor gene and severe diabetic retinopathy in C － peptide － negative type1 diabetes［J］．JCli Endo Meta，2005，90:4803 －4808

10 Payne JF，Ray R，Watson DG，et al．Vitamin D insufficiency in diabetic retinopathy［J］．Endocr Prct，2011，9(22):1 － 18

11 MattliaC，Knekt P．Serum 25 － hydroxyvitamin D concentration and subsequent risk of type 2 diabetes［J］．Diabetes Care，2007，30(10):2569－2570

12 毛絢霞．維生素D和鈣對2型糖尿病的預(yù)防作用［J］．中國臨床營養(yǎng)雜志，2007，15(4):264 －268