重組人生長激素治療青春后期特發(fā)性矮小臨床觀察

金 薇，陳繼男，文革生，高 毅

(浙江省湖州市婦幼保健院兒科，浙江 湖州 313000)

重組人生長激素治療青春后期特發(fā)性矮小臨床觀察

金 薇，陳繼男，文革生，高 毅

(浙江省湖州市婦幼保健院兒科，浙江 湖州 313000)

目的探討基因重組人生長激素(rhGH)對(duì)青春后期特發(fā)性矮小的促生長效應(yīng)。方法11例青春后期矮小患兒，按性別分為2組，A組，男5例，骨齡14～15歲，B組，女6例，骨齡12.5～13.5歲，每晚睡前皮下注射rhGH，劑量0.15 IU/(kg·d)，療程6個(gè)月。結(jié)果2組患兒的身高分別由治療前(148.6±2.6) cm、(139.6±2.9) cm增加到(153.6±2.1) cm、 (143.8±2.5) cm，生長速率分別由治療前(3.8±0.5) cm/年、(3.3±0.6) cm/年，提高到(9.8±1.7) cm/年、(8.4±1.8) cm/年，預(yù)測(cè)成年身高由治療前(158.9±3.0) cm、(147.6±1.2) cm提高到(160.3±3.0) cm、(149.2±1.6) cm，與治療前相比均有顯著性差異(P<0.05),骨齡增加較治療前相比無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論rhGH治療對(duì)青春后期特發(fā)性矮小兒童有促生長效應(yīng)，療效肯定，無明顯不良反應(yīng)。

特發(fā)性矮?。恢亟M人生長激素；青春后期；骨齡

特發(fā)性身材矮小(idiopathic short stature,ISS)是指目前尚無法明確病因的勻稱性矮小，約占所有身材矮小兒童的60%～80%[1]。由于ISS沒有GH缺乏，且病因尚不明確，故其治療比生長激素缺乏癥更棘手。近年來，我國兒科醫(yī)生對(duì)青春期前ISS患兒的治療取得了較好療效，但對(duì)于青春后期ISS兒童的治療尚缺乏經(jīng)驗(yàn)[2]?，F(xiàn)對(duì)rhGH治療的11例青春后期矮小兒童療效進(jìn)行觀察、分析，以評(píng)價(jià)rhGH對(duì)青春后期ISS兒童的療效。

1 對(duì)象和方法

1.1對(duì)象 2010年2月～2011年3月在湖州市婦幼保健院就診的11例青春后期矮小兒童，男5例，年齡(14.6±0.4)歲，身高(148.6±2.6)cm，女6例，年齡(11.7±1.5)歲，身高(139.6±2.9)cm，均處于發(fā)育后期即TannerⅢ～Ⅳ期。

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) ①身高低于同年齡、同性別健康兒童平均身高-2SD以上，身高標(biāo)準(zhǔn)采用2005年中國城區(qū)0～18歲兒童身高標(biāo)準(zhǔn)化生長曲線。②生長激素激發(fā)試驗(yàn)峰值>10 ng/ml。③排除甲狀腺、染色體、肝、腎、骨骼、垂體腫瘤等疾病，一般實(shí)驗(yàn)室檢查無異常。④既往無使用rhGH的歷史，無糖尿病及腫瘤家族史。

1.1.2分組標(biāo)準(zhǔn) 按性別分為兩組：A組，男5例，睪丸G 3～4期，骨齡14～15歲；B組，女6例，均初潮后1～3月，骨齡12.5～13.5歲。

1.2治療方法 每晚睡前皮下注射rhGH(長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))，劑量0.15 IU/(kg·d)，療程6個(gè)月。

1.3觀察及隨訪指標(biāo) 治療前及治療后1、3、6個(gè)月分別到該院門診復(fù)查，記錄身高，體重，性征等，并取血檢查血糖、甲狀腺功能、IGF-1、肝腎功能等，6個(gè)月復(fù)查骨齡1次。比較兩組的生長速率(GV)，骨齡(BA)，預(yù)測(cè)成人身高(PAH)。身高、體重測(cè)量采用同一工具，由同一人同一時(shí)間操作。BA由專人評(píng)定，采用GP法[3]；成年身高預(yù)測(cè)采用BP法[4]。

2 結(jié)果

2.1治療后患兒的GV增加 促生長效果見表1。

2.2副反應(yīng) 治療過程中，A組有1例患兒T4水平降低，T3及TSH正常，臨床無甲狀腺功能減低癥狀，給予左旋甲狀腺素片口服后即恢復(fù)正常，兩組治療過程中均未出現(xiàn)血糖升高，頭痛、嘔吐，水腫，注射部位紅腫等表現(xiàn)。

表1 兩組青春中晚期ISS患兒應(yīng)用rhGH的療效

3 討論

近年來，我國兒科醫(yī)生對(duì)青春期前ISS患兒的治療取得了較好療效，大量臨床試驗(yàn)證實(shí)GH對(duì)ISS患兒最終成年身高(FAH)改善有一定療效[5，6]。但對(duì)于青春后期ISS兒童的報(bào)道較少，青春后期生長已從快速期轉(zhuǎn)入緩慢期，有資料顯示，大多數(shù)女童在月經(jīng)初潮后至成年身高僅增長4～7cm，極少數(shù)可長8～10 cm[7]，很多家長都是到孩子生長速率明顯減緩時(shí)才就診，此時(shí)骨骺已趨愈合，身高增長潛力十分有限，針對(duì)這部分矮小兒童的治療已成現(xiàn)今兒科領(lǐng)域的難題之一。

有研究發(fā)現(xiàn)，ISS患兒血清GH結(jié)合蛋白水平下降，提示可能存在GH受體水平缺陷，GH受體突變或信號(hào)傳遞異?？稍斐蓪?duì)GH部分不敏感[8]。通過超水平GH對(duì)受體加強(qiáng)刺激，使肝臟合成胰島素樣生長因子增多，從而促進(jìn)軟骨細(xì)胞發(fā)育，促使骨生長[9]。對(duì)于青春后期的ISS兒童， GH治療能否改善其身高狀況。謝理玲[10]選擇15例青春后期ISS女童，進(jìn)行為期6月的rhGH治療，同時(shí)選擇15例未經(jīng)治療的ISS女童作為對(duì)照，結(jié)果治療后治療組GV與FAH均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本臨床觀察結(jié)果顯示治療前后，兩組GV均有不同程度提高(P<0.01)，PAH由治療前的(158.9±3.0)cm、(147.6±1.2)cm提高到治療后的(160.3±3.0)cm、(149.2±1.6)cm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組治療期間BA增長無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

由于GH-IGF-1內(nèi)分泌軸在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、抗凋亡中具有重要作用，引起臨床對(duì)應(yīng)用rhGH安全性的關(guān)注。2007年10月在美國加州(California)舉行的兒科內(nèi)分泌國際研討會(huì)上，有關(guān)專家認(rèn)為ISS患兒應(yīng)用GH時(shí)可能出現(xiàn)的副作用與因其它指征而接受GH治療的患兒相似，但總體來說發(fā)生的機(jī)會(huì)較小[1]。許多臨床試驗(yàn)已對(duì)rhGH在理論上可能引起的風(fēng)險(xiǎn)(如糖耐量異常、甲狀腺功能減退、特發(fā)性良性顱高壓、白血病及其他惡性腫瘤)進(jìn)行了觀察，均未發(fā)現(xiàn)重大不良反應(yīng)[11]。本觀察治療的11例患兒，僅1例出現(xiàn)T4降低，口服左旋甲狀腺素片后恢復(fù)正常，治療中均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。作者對(duì)青春后期ISS患兒給予rhGH大劑量治療，均是在家屬的堅(jiān)決要求下(均告之療效不肯定，預(yù)期的費(fèi)用，潛在風(fēng)險(xiǎn)、副作用，并請(qǐng)家屬簽字)，在嚴(yán)密的隨訪及觀察下進(jìn)行治療。

綜上所述，rhGH對(duì)青春后期ISS患兒有促生長作用，骨齡增長不明顯，也無嚴(yán)重不良反應(yīng)。但觀察的例數(shù)尚少，治療時(shí)間也較短，還有待大樣本臨床研究予以證實(shí)。

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Effectofrecombinanthumangrowthhormonetherapyonlatepubertychildrenwithidiopathicshortstature

JIN Wei，CHEN Ji-nan，WEN Ge-sheng，GAO Yi

(Department of Peadiatrics，Maternal and Child Care Service Center of Huzhou，Huzhou 313000，China)

ObjectiveTo assess the efficacy of recombinant human growth hormone (rhGH) therapy in late puberty children with idiopathic short stature.Methods11 children in late puberty with idiopathic short stature(ISS) were divided into 2 groups according to sex. A group consisted of 5 boys , B group was composed of 6 girls. Bone age(BA) of A group was (14～15)years, and BA of B group was (12.5～13.5) years. The enrolled children were treated with subcutaneous injection of rhGH (0.15 IU/kg·d) daily before sleep for six months, and the growth velocities (GV) and the predicted adult height (PAH) before and after treatment were compared.ResultsThe mean height of A group and B group increased from (148.6±2.6) cm and (139.6±2.9) cm to (153.6±2.1) cm and (143.8±2.5) cm respectively. The growth velocity of A group and B group increased from (3.8±0.5) cm and(3.3±0.6) cm per year to(9.8±1.7) cm and (8.4±1.8) cm per year. PAH of A group and B group increased from (158.9±3.0) cm and(147.6±1.2) cm to(160.3±3.0) cm and (149.2±1.6) cm. There was a significant increase in rhGH therapy(allP<0.05),but no change in BA during the whole course of rhGH therapy.ConclusionrhGH was an effective and safe drug in promoting the growth in late puberty children with ISS.

idiopathic short stature; recombinant human growth hormone; puberty;bone age

金 薇(1976-)，女，主治醫(yī)師.Tel：13857276834， E-mail:tongtong7576@sina.com.

R977.1

B

1006-0111(2012)04-0293-03

10.3969/j.issn.1006-0111.2012.04.014

2011-11-11

2011-12-08