3種常用抗病毒中藥注射劑的配伍觀察

劉會(huì)茹， 盧學(xué)軍

（河北科技師范學(xué)院社區(qū)醫(yī)院，河北 秦皇島 066004）

隨著我國中醫(yī)事業(yè)的快速發(fā)展，中藥制劑層出不窮，如炎琥寧、清開靈、熱毒寧等已經(jīng)占領(lǐng)了較大的醫(yī)療市場。隨之而來的藥物配伍反應(yīng)也陸續(xù)顯現(xiàn)出來。

炎琥寧、清開靈、熱毒寧是具有清熱解毒和抗病毒作用的中藥制劑，適用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染等癥［1-3］。其中炎琥寧(14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽)是由穿心蓮提取物經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成，具有清熱解毒及抗病毒作用；清開靈注射液是由膽酸、珍珠母、豬去氧膽酸、梔子、水牛角、板藍(lán)根、黃芩苷、金銀花組成，具有清熱解毒、化痰通絡(luò)、醒神開竅之功；熱毒寧注射液是由青蒿、金銀花、梔子等制成的澄明液體，主要成分為綠原酸、青蒿素，具有清熱、疏風(fēng)、解毒的功效。

目前關(guān)于炎琥寧、清開靈與其他藥物配伍禁忌的報(bào)道較多［4-8］，尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)熱毒寧注射劑配伍禁忌的報(bào)道。因此我們對(duì)3種中藥制劑之間以及三者與21種西藥注射劑進(jìn)行了配伍試驗(yàn)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 材料 炎琥寧由陜西博森生物制藥股份集團(tuán)生產(chǎn)，批號(hào)20091023-1；清開靈注射液由河北神威藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)09 052922；熱毒寧注射液由江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)090911。

與3種中藥制劑配伍的西藥制劑21種。其中阿奇霉素由浙江金華康恩貝生物制藥生產(chǎn)，批號(hào)DF0909004-1；注射用酒石酸吉他霉素由瑞陽制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)09 123101；克林霉素磷酸酯由峨眉山通惠制藥有限公司生產(chǎn)，100906；林可霉素由華北制藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 100106；頭孢拉定由華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)k0 906505；頭孢曲松鈉由浙江亞太藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 201004；頭孢呋辛鈉由瑞陽制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)10 092403；頭孢哌酮鈉由上海新先鋒藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 090327；頭孢西丁鈉由江蘇華信制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 100601；硫酸慶大霉素由鄭州卓峰制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)8 120112；硫酸阿米卡星由山東齊魯制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)9051022FA；乳酸左氧氟沙星注射液由浙江康恩貝制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 100602；加替沙星氯化鈉注射液由成都倍特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20 100805；甲硝唑氯化鈉注射液由河北天成藥業(yè)生產(chǎn)，批號(hào)B10 112903；替硝唑注射液由河北天成藥業(yè)生產(chǎn)，批號(hào)10 051206；阿昔洛韋由河南省鹿邑縣輔仁藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)，批號(hào)1 007252；利巴韋林由鄭州卓峰制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)0 052111；維生素B6由山西天源制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)1 100828；西咪替丁由山東方明藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)0 903175；奧美拉唑由江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)蘇州第六制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)1 007172；沐舒坦(鹽酸氨溴索葡萄糖注射液30 mg/100 mL)由上海華源安徽錦輝制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)10071606，鹽酸氨溴索注射液(15 mg/2 mL)由上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 027255；滅菌注射用水由林州市亞神制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)1007141。

1.2 方法 將炎琥寧、清開靈、熱毒寧用滅菌注射用水稀釋成較高濃度溶液(炎琥寧20 mg/mL、清開靈0.5 mL/mL、熱毒寧0.5 mL/mL)。各取1 mL兩兩混合，室溫16℃ ～18℃下觀察結(jié)果3次(0 min、30 min、60 min)；再將3種藥物稀釋至較低濃度(輸液濃度)溶液(炎琥寧2.0 mg/mL、清開靈0.15 mL/mL、熱毒寧0.15 mL/mL)，繼續(xù)觀察結(jié)果3次。

將21種西藥用滅菌注射用水稀釋成較高濃度溶液(見表2)，其中奧美拉唑用專用溶媒溶解，各取1 mL分別與等量的高濃度炎琥寧、清開靈、熱毒寧進(jìn)行兩兩混合，在0 min、30 min、60 min觀察結(jié)果3次。對(duì)出現(xiàn)配伍禁忌的藥物稀釋至較低濃度(輸液濃度)繼續(xù)觀察結(jié)果3次。

1.3 標(biāo)準(zhǔn) 兩種藥物混合后60 min內(nèi)出現(xiàn)肉眼可見的顏色、透明度或流動(dòng)性改變(如渾濁、沉淀、凝膠)者列為有配伍禁忌，用“+”表示，無肉眼可見的顏色、透明度及流動(dòng)性改變者列為無配伍禁忌，用“-”表示。

2 結(jié)果

2.1 3種中藥制劑相互之間的配伍情況 表1表明，高濃度下，炎琥寧與清開靈混合后未見顏色、透明度變化及流動(dòng)性改變；而熱毒寧與炎琥寧混合后出現(xiàn)凝膠樣改變，熱毒寧與清開靈混合后出現(xiàn)渾濁伴沉淀，不同時(shí)間下結(jié)果相近。低濃度(輸液濃度)下，觀察結(jié)果同上，只是反應(yīng)速度減慢，渾濁程度減低。說明炎琥寧與清開靈不存在配伍禁忌；二者與熱毒寧存在配伍禁忌。

表1 不同濃度下3種中藥制劑相互之間的配伍結(jié)果

2.2 3種中藥制劑與21種西藥制劑在高濃度狀態(tài)下的配伍結(jié)果 表2顯示，炎琥寧與吉他霉素、慶大霉素、阿米卡星、加替沙星、維生素B6、沐舒坦6種西藥存在配伍禁忌；清開靈除了與上述6種西藥存在配伍禁忌外，還與阿昔洛韋存在配伍禁忌；熱毒寧與吉他霉素、左氧氟沙星、加替沙星、阿昔洛韋、奧美拉唑存在配伍禁忌。三者與21種西藥配伍禁忌發(fā)生率分別為 28.6%(6/21)、33.3%(7/21)、23.8%(5/21)。

表2 3種中藥制劑與21種西藥制劑在高濃度下的配伍結(jié)果

2.3 中、西藥制劑在低濃度(輸液濃度)下的配伍結(jié)果 表3表明，中、西藥制劑之間具有配伍禁忌的組合在降低溶液濃度后，炎琥寧、熱毒寧與相應(yīng)西藥的配伍結(jié)果與高濃度下相似，只是反應(yīng)速度減慢、渾濁程度降低；清開靈變化較大，與吉他霉素混合后只有微量結(jié)晶、與阿昔洛韋混合后顏色加深(橘黃色)，沒有透明度的改變，而與慶大霉素、阿米卡星混合后肉眼觀察，外觀無變化。說明配伍禁忌的發(fā)生與藥物濃度有一定關(guān)系。

3 討論

配伍禁忌的發(fā)生與藥物本身的pH有關(guān)。本試驗(yàn)中，炎琥寧和清開靈二者之間未發(fā)現(xiàn)配伍禁忌，且二者與其它藥物發(fā)生的配伍禁忌相似，可能是因?yàn)槎叩膒H相近。炎琥寧粉針劑屬強(qiáng)堿弱酸性鹽，其在5%葡萄糖、生理鹽水、5%葡萄糖氯化鈉3種溶液中的pH為6.50～6.67［9］，對(duì)酸堿頗為敏感，特別是強(qiáng)酸強(qiáng)堿可以使其開環(huán)、異構(gòu)化、樹脂化；清開靈注射液中含有膽酸和黃酮類化合物，pH為6.8～7.5，在pH 5.34時(shí)澄明度下降，不能與酸性藥物配伍［10］；熱毒寧在5%葡萄糖和0.9%氯化鈉溶液中pH為4.4～4.5［11］，顯著低于炎琥寧和清開靈的pH，可能是與炎琥寧和清開靈出現(xiàn)配伍禁忌的主要原因。3種中藥制劑因成分復(fù)雜，在與其他藥物配伍后，可因pH的改變，發(fā)生氧化、水解、聚合等反應(yīng)，產(chǎn)生沉淀［12］。

表3 中、西藥制劑在低濃度(輸液濃度)下的配伍結(jié)果

試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，配伍禁忌的發(fā)生與藥物濃度有關(guān)。藥物濃度高，反應(yīng)速度快，渾濁度高，易產(chǎn)生沉淀；藥物濃度越低，反應(yīng)速度慢，渾濁度低，不易產(chǎn)生沉淀。

清開靈與慶大霉素、阿米卡星在低濃度(輸液濃度)下混合時(shí)肉眼觀察無變化，因條件所限未作微粒測定［13］，但仍應(yīng)列為配伍禁忌。

炎琥寧與熱毒寧、維生素B6、沐舒坦混合后呈透明膠凍狀態(tài)，不仔細(xì)觀察很難發(fā)現(xiàn)，而且低濃度狀態(tài)下反應(yīng)速度較慢，如果配伍使用，可能造成嚴(yán)重后果，應(yīng)予特別注意。

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