注射用蘭索拉唑治療消化性潰瘍出血或急性胃黏膜損害出血的臨床觀察

艾德華 田淑艷 唐立峰

上消化道出血(UGIH)是內(nèi)科常見病，雖然80%的上消化道出血為自限性出血或慢性出血，但仍是臨床上嚴(yán)重危及生命的急、重癥，流行病調(diào)查表明，在歐美國家，潰瘍出血導(dǎo)致50家醫(yī)院100，000的住院次，并且死亡率很高，其中消化性潰瘍、急性胃黏膜損害引起的出血為最常見，需積極有效的救治。對消化性潰瘍及急性胃黏膜損害出血的研究表明血小板聚集和血漿凝血機(jī)制的止血作用需在pH＞6時(shí)才能發(fā)揮有效作用，而在pH＜5的胃液中新形成的凝血塊會(huì)迅速被消化，應(yīng)用抑制胃酸分泌藥物，提高胃內(nèi)pH值，可以促進(jìn)血小板聚集，并能誘導(dǎo)血漿凝血機(jī)制的止血作用。蘭索拉唑(lansoprazole)是一苯并咪唑類衍生物，是繼奧美拉唑后又一強(qiáng)效質(zhì)子泵抑制劑，通過抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶的活性，從而有效抑制胃酸分泌，對消化性潰瘍及急性胃黏膜損害出血的止血作用顯著，并無任何嚴(yán)重不良反應(yīng)?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇48例48 h內(nèi)經(jīng)胃鏡確診的消化性潰瘍出血或急性胃黏膜損害出血受試者;男32例，女16例，年齡18～70歲。治療前血尿心電常規(guī)、肝腎凝血功能檢查正常;生命體征(心率、血壓、呼吸)及心臟、肺、腹部及其他系統(tǒng)的檢查均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);簽署知情同意書。共完成病例48例，分為兩組，試驗(yàn)組28例，對照組20例。

1.2 研究方法 本試驗(yàn)采用隨機(jī)、雙盲、陽性藥平行對照的臨床試驗(yàn)研究方法。試驗(yàn)組:注射用蘭索拉唑;對照組:注射用奧美拉唑，均先用5 ml滅菌注射用水完全溶解，用100 ml0.9%氯化鈉注射液、或5%的葡萄糖注射液稀釋，然后靜脈滴注不少于30 min，每間隔12 h1次，連用5 d。

1.3 藥物來源 注射用蘭索拉唑由海南皇隆制藥廠有限公司生產(chǎn)和提供，規(guī)格:30 mg/支，批號(hào):090201。注射用奧美拉唑(洛賽克?LOSEC?)由海南皇隆制藥廠有限公司提供。生產(chǎn)廠家:阿斯利康制藥有限公司。規(guī)格40 mg/支，批號(hào):0902905。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前與治療后第1、2、3、4、5天分別記錄以下臨床癥狀和體征:心率、血壓、嘔血量、便血量、輸血量。主要觀察指標(biāo):嘔血量、便血量、治療期末止血率。次要觀察指標(biāo):平均止血時(shí)間;再出血率;輸血量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)采用SAS 9.13軟件包進(jìn)行分析，所有的統(tǒng)計(jì)分析均采用假設(shè)檢驗(yàn)，以0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05(單側(cè))將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效分析 治療后試驗(yàn)組的顯效率為96.43%，有效率為100.00%。對照組的顯效率為90.00%，有效率為90.00%。兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)見表1。止血時(shí)間試驗(yàn)組為(28.20±15.69)h，對照組為(30.28±17.16)h，兩組間比較P=0.428，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，止血率分別為試驗(yàn)組100.00%，對照組94.14%，兩組相比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表1 兩組患者用藥后療效分析(例)

表2 兩組患者用藥后止血率比較

2.2 治療后安全性指標(biāo)分析 試驗(yàn)組有2例受試者(7.14%)發(fā)生不良事件;對照組有1例受試者(5.00%)發(fā)生不良事件，兩組相比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組發(fā)生1例(3.58%)不良反應(yīng)，主要為皮疹，經(jīng)處理后癥狀消失。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

蘭索拉唑(lansoprazole)是一苯并咪唑類衍生物，是繼奧美拉唑后又一強(qiáng)效質(zhì)子泵抑制劑，通過抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶的活性，從而有效抑制胃酸分泌。用于治療胃、十二指腸出血，應(yīng)激性潰瘍出血，及急性胃黏膜損害引起的出血。本試驗(yàn)采用隨機(jī)、雙盲、陽性藥平行對照的臨床試驗(yàn)方法，評價(jià)注射用蘭索拉唑治療消化性潰瘍和急性胃黏膜損害引起的上消化道出血的有效性和安全性。

本研究表明由海南皇隆制藥廠有限公司生產(chǎn)的注射用蘭索拉唑治療消化性潰瘍和急性胃黏膜損害引起的上消化道出血的臨床顯效率為96.43%，有效率為100.00%;對照組的顯效率為90.00%，顯效率為90.00%。兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。止血時(shí)間試驗(yàn)組為(28.20±15.69)h，對照組為(30.28±17.16)h，兩組間比較P=0.428，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，止血率分別為試驗(yàn)組100.00%，對照組94.14%，兩組相比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。注射用蘭索拉唑發(fā)生的不良反應(yīng)與注射用奧美拉唑相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，主要表現(xiàn)為皮疹。本臨床研究的結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果相似，故注射用蘭索拉唑治療消化性潰瘍和急性胃黏膜損害引起的上消化道出血是安全有效的。

［1］白歌，胡伏蓮，陸達(dá)海，等.奧美拉唑靜脈注射治療消化性潰瘍和急性胃黏膜病變所致上消化道出血.中國臨床藥理學(xué)雜志，1995，11(4):2006.

［2］Panel CD.Consensus statement on therapeutic endoscopy and bleeding rates.Gastrointest Endosc 1990;36:62-5.

［3］Longstreth GF.Epidemiology of hospitalization for acute upper gastrointestinal hemorrhage:A population-based study.Am J Gastroenterol 1995;90:206-10.