鹽酸替羅非班治療非ST段抬高急性冠脈綜合征的臨床療效

張健，石宇杰，崔俊玉，牛麗麗，張艷玲，譚琛，郭文忠，徐威，路敏，趙冰，劉勉

非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTEACS)包括不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)及非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)［1］，是由不穩(wěn)定性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊引起的梗塞相關(guān)動(dòng)脈的不完全閉塞性血栓。抗血小板治療是NSTEACS治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。目前臨床上主要以阿司匹林、氯吡格雷等作為常規(guī)用藥，但在急性期其抑制血小板的作用仍有限。鹽酸替羅非班作為血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)受體拮抗劑，具有強(qiáng)大的抗血小板聚集作用，可改善冠狀動(dòng)脈血流與心肌灌注。本研究對(duì)我院收治的NSTEACS患者應(yīng)用鹽酸替羅非班進(jìn)行治療，收到滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇2008年12月至2010年12月我院收治的未行冠脈介入治療(PCI)的NSTEACS患者164例。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合WHO制訂的《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn);②均為UAP和NSTEMI患者，并排除急性感染、風(fēng)濕性心臟病及嚴(yán)重肝腎功能不全等患者;③ACS發(fā)作24 h內(nèi)入院。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各82例。觀察組男性47例，女性32例，年齡54～74(63.5±8.4)歲，冠心病病程(10.1±4.3)年;對(duì)照組男性51例，女性34例，年齡56～71(64.6±8.9)歲，冠心病病程(9.3±3.8)年。兩組患者性別、年齡、發(fā)病類型及冠心病病程等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法所有入選患者均給予常規(guī)藥物進(jìn)行治療，具體方法為阿司匹林+低分子肝素+氯吡格雷+其他治療(ACEI、β受體阻滯劑及硝酸酯類等)。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，另給予鹽酸替羅非班(欣維寧，武漢武藥制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041164)靜脈微量泵持續(xù)泵入。靜脈負(fù)荷量0.4 μg/(kg·min)，30 min 后以 0.1 μg/(kg·min)維持，持續(xù)48～120 h。

1.3觀察指標(biāo)記錄所有患者治療36 h和30 d的主要不良心血管事件(MACE)，包括心源性猝死、急性心肌梗死、再發(fā)心絞痛。患者治療期間出血及血小板減少并發(fā)癥發(fā)生情況。出血的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［2］:重度出血:血紅蛋白(Hb)較治療前下降＞50 g/L，或出現(xiàn)顱內(nèi)出血;輕度出血:Hb下降30～50 g/L，伴有牙齦出血、嘔血、咯血或肉眼血尿、黑便等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料比較采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，兩組均數(shù)的比較t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)例數(shù)(頻率)表示，兩組率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者M(jìn)ACE發(fā)生情況比較治療后36 h，觀察組MACE發(fā)生率為2.4%，對(duì)照組為12.2%;治療后30 d，觀察組MACE發(fā)生率為6.1%，對(duì)照組為18.5%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(表1)。

表1 兩組患者M(jìn)ACE發(fā)生情況比較［n(%)］

2.3兩組患者出血和血小板減少并發(fā)癥比較治療期間，觀察組和對(duì)照組出血發(fā)生率分別為:9.8%(8/82)、6.1%(5/82)，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.75，P＞0.05)。主要表現(xiàn)為牙齦出血、皮膚及粘膜出血，兩組均未見(jiàn)重度出血病例。治療結(jié)束后，觀察組的血小板為(182.7±18.2)×109/L，對(duì)照組為(204.6±21.5)×109/L，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.04，P ＞0.05)。

3 討論

鹽酸替羅非班作為一種可逆性非肽類GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，具有特異性高、生物半衰期短、藥物不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖維蛋白原和血小板結(jié)合及血小板之間的聚集，從而阻斷血小板聚集的最終途徑以達(dá)到徹底的抗血小板和血栓形成的作用［3］。對(duì)于NSTEACS患者起始大劑量輸注替羅非班，可對(duì)血小板聚集或突發(fā)性局部斑塊破裂導(dǎo)致的血管阻塞具有良好的軟化和清除作用，從而暢通血管，減少病發(fā)后遺癥的可能性［4］。本研究在NSTEACS常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用替羅非班，結(jié)果顯示治療后36 h及30 d后MACE的發(fā)生率明顯降低，其可能的原因是替羅非班抑制了血小板激活過(guò)程中釋放的大量炎癥因子和縮血管物質(zhì)，從而早期改善微循環(huán)與心肌缺血狀態(tài)，降低NSTEACS的心血管不良事件發(fā)生率，繼而改善預(yù)后［5］。

隨著鹽酸替羅非班的廣泛應(yīng)用，該藥的安全性及不良反應(yīng)也愈發(fā)引人關(guān)注。出血與血小板減少是替羅非班的最常見(jiàn)不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致貧血。本組資料表明，應(yīng)用替羅非班治療期間，出血發(fā)生率有所升高，但與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與國(guó)外研究結(jié)果一致［6］?；颊咧饕獮檠例l出血、皮膚及粘膜出血等輕度出血，血小板計(jì)數(shù)無(wú)明顯減少，且停藥后迅速恢復(fù)正常［7］，并不影響臨床治療效果。

綜上所述，在常規(guī)藥物基礎(chǔ)上加用鹽酸替羅非班治療NSTEACS是安全、有效的，具有良好的血管疏通功能，可更徹底地抑制血小板聚集，保護(hù)冠狀動(dòng)脈的持續(xù)暢通，從而減少M(fèi)ACE的發(fā)生率，但出血危險(xiǎn)性有可能增加，故用藥時(shí)應(yīng)該密切觀察患者的出血情況，做到早發(fā)現(xiàn)、早處理，避免出現(xiàn)嚴(yán)重的出血并發(fā)癥。

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