女性圍絕經(jīng)期健康大講堂（之九）更年期和雌激素補充新觀念

文◎劉曉霞

1966年，美國醫(yī)生威爾遜（wilson）在其暢銷書《永恒的女性》寫道：人生的規(guī)律就是青春苦短，韶華難留，對于女性尤其如此，但是有一樣?xùn)|西可以讓女性永葆青春，永遠迷人，這就是雌激素。女性在50歲左右的時候，會失去卵泡、卵細胞、雌激素，這是一場突如其來的災(zāi)難。但是雌激素可以拯救她們，有了雌激素，乳房和生殖器就不會萎縮，女人不會變得遲鈍，不會失去魅力，她們會生活得更愉快。女性需要補充失去的雌激素（雌二醇），就像糖尿病人需要補充胰島素一樣重要。

絕經(jīng)是可以治療的疾病

圍絕經(jīng)期的研究與討論是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個重要突破——揭示圍絕經(jīng)期綜合征是由于激素缺乏引起的，是可以治療和預(yù)防的。所以更年期女性朋友應(yīng)該充分享受這一科技進展知識，用雌激素防治更年期綜合征和預(yù)防老年病。

雌激素補充領(lǐng)域存在眾多誤區(qū)

盡管近年來，生殖內(nèi)分泌和絕經(jīng)學(xué)會組專家們一直呼吁補充雌激素，似乎進展不大。雌激素在我們女性生育期很豐富，使女性有窈窕迷人的S型曲線，紅潤細膩的肌膚，到了更年期幾乎直線下降，為什么補充一點身體就會出問題呢？就其原因，筆者通過深入研究，發(fā)現(xiàn)問題主要出在雌激素的概念、產(chǎn)品選擇和用藥途徑上，以致于補充領(lǐng)域存在

眾多誤區(qū)。

一、在學(xué)術(shù)界存在的誤區(qū)及緣由

（一）雌激素的特殊性

1.身體里主要雌激素雌二醇不能口服吸收：卵巢分泌的雌二醇特點是生物活性極強，治療劑量極小；不宜口服（口服后在肝臟迅速代謝失活）；作用時間短（17βˉOH氧化代謝）。

2.不同的雌激素和不同途徑補充的雌激素導(dǎo)致在身體起作用的雌激素不同：生育期是高活性的雌二醇在身體起作用，更年期和老年期都是低活性的雌酮在身體起作用，這段時期也是身體容易出問題如乳腺增生、子宮肌瘤等，甚至乳腺癌增多也與雌酮高有關(guān)。肥胖患者更容易患乳腺癌、子宮癌。就是因為外周脂肪組織轉(zhuǎn)化雌酮增多，刺激乳腺和子宮，故有專家稱雌酮為壞雌激素（或雌毒）。如果口服途徑補充雌激素，也是雌酮在身體起作用，身體容易出問題如增生性、血栓性和癌性疾病。但如果經(jīng)皮補充雌二醇就是雌二醇在身體起作用，回到生育期的常態(tài)，不會有副作用（雌二醇基礎(chǔ)研究是抗氧化、抗血栓和抗癌激素）。

（二）醫(yī)學(xué)認識的局限性

1.學(xué)術(shù)界對雌激素的概念不清楚：對主導(dǎo)生育期雌激素雌二醇和主導(dǎo)更年期雌激素雌酮這兩種雌激素的生成、活性、代謝、作用的異同雖然有一些研究資料，但對哪些是身體需要的，哪些是不需要的，不同雌激素對身體的影響沒有專著可查，都簡單歸類為天然雌激素，甚至把其活性只有1%的代謝產(chǎn)物雌三醇都歸類為天然雌激素，讓制藥企業(yè)和醫(yī)生們誤解只要是天然雌激素，補充任何一種都行。

2.習(xí)慣口服給藥和口服孕馬雌酮能滿足臨床需求的巧合：卵巢分泌的抗氧化高活性雌二醇不能口服吸收，偶然發(fā)現(xiàn)孕馬尿的硫酸雌酮口服能緩解更年期婦女潮熱而受到追捧，成為拯救婦女的天使，久而久之，就成了雌激素的代名詞，人們常說的雌激素和現(xiàn)在口服補充的雌激素都是補充的雌酮。

3.對藥物的首過效應(yīng)不熟悉：微粉化雌二醇和戊酸雌二醇進過胃腸道和肝臟首過效應(yīng)以后實際上還是補充的是雌酮，但醫(yī)生認為是補充了雌二醇，結(jié)果還是補充的是雌酮。雖然雌二醇有提高，但雌酮提高5倍于雌二醇，所以在身體起作用的還是雌酮，引起副作用。

4.不知道卵巢分泌的雌激素雌二醇是非常容易經(jīng)過皮膚吸收：雌二醇脂溶性小分子物質(zhì)，自由穿過細胞膜和細胞內(nèi)受體結(jié)合發(fā)揮作用，是所有藥物中最容易經(jīng)過皮膚吸收的。

5.一些研究的誤導(dǎo)：雌二醇和雌酮可以互相轉(zhuǎn)化，補雌酮也和補雌二醇一樣，實際上結(jié)局完全不同。

（三）存在問題

1.基礎(chǔ)研究雌二醇，臨床應(yīng)用雌酮，完全處于脫節(jié)狀態(tài)：基礎(chǔ)研究雌二醇全是好處，而臨床幾乎全是用雌酮，出現(xiàn)問題就籠統(tǒng)說雌激素的不好，有很多的副作用等等，實際是把雌激素搞烏龍了。

2.不知道是哪種雌激素在身體起作用：使用雌酮，但國內(nèi)無一家醫(yī)院檢測雌酮，仍然檢測雌二醇，但實際上在雌酮5倍于雌二醇的情況下在身體起雌激素作用的是雌酮，應(yīng)該主要監(jiān)測雌酮水平。

3.把緩解超潮熱當(dāng)成雌激素補充的目的：醫(yī)生普遍把緩解更年期綜合征做為補充雌激素的唯一目的，甚至國外一些貼劑劑量設(shè)計也擬以此為標(biāo)準(zhǔn)。實際上雌二醇是全身細胞的潤滑劑，一定的水平對維持細胞正常的新陳代謝和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定是必需的。緩解潮熱只需要很少量的雌激素，一些中藥和抗氧化劑甚至就能達到目的（能使部分低活性雌酮還原為高活性雌二醇），甚至?xí)r間長了身體也能自我調(diào)整，潮熱自動消失。而補充雌激素更重要的意義還在于預(yù)防若干年以后的骨質(zhì)疏松、心腦血管病等老年病，劑量要求雌二醇50pg/ml以上才能達到維持細胞生理功能和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的目的。

4.因為雌酮的副作用而強調(diào)雌激素補充的窗口期：強調(diào)50～60歲是補充雌激素的窗口期，這些研究還是來源于雌酮的資料。筆者認為，實際上經(jīng)皮補充雌二醇是幾乎沒有任何副作用的，應(yīng)該及早開始：可以開始于卵巢功能下降開始的時期，筆者給40歲以上沒有更年期癥狀的人群在月經(jīng)的前半期經(jīng)皮補充雌二醇能很好地促使排卵和黃體激素的分泌，防治月經(jīng)紊亂和延緩更年期到來；而且筆者認為絕經(jīng)后雌二醇的替代是終身的，和糖尿病人補充胰島素一樣重要，沒有必要強調(diào)窗口期。

二、在更年期女性中的誤區(qū)

1.不知道自己到了絕經(jīng)期，特別是在圍絕經(jīng)期提前的情況下。

2.知道自己到了絕經(jīng)期，雖然有很多身體上的問題，默默忍受，認為生老病死是自然現(xiàn)象，老了身體不好是應(yīng)該的，也不知道補充雌激素可以獲得的近期和遠期效益，沒有采取應(yīng)對措施。

3.知道自己到了絕經(jīng)期，身體也有嚴重不適，也想采取措施，卻不了解應(yīng)對絕經(jīng)期癥狀的正確方法。

4.由于媒體、專家及醫(yī)生們的反復(fù)宣傳，患者“被害怕”，對補充雌激素產(chǎn)生恐懼，認為會致癌，不敢補充。

5.期望通過服用“植物雌激素”等保健品等改善更年期癥狀，認為保健品有效而又沒有副作用。

6.認為補充雌激素會發(fā)胖，拒絕醫(yī)生處方。

7.身體嚴重不適，就醫(yī)走錯門：據(jù)研究雌激素缺乏有136種多系統(tǒng)、甚至奇奇怪怪的功能性、器質(zhì)性、神經(jīng)精神疾病癥狀，常常到其他科室就醫(yī)無果，最后到婦科內(nèi)分泌經(jīng)過補充雌激素后緩解。

提高血中雌二醇水平

低雌二醇、高雌酮是現(xiàn)代生活方式病，女性可以通過改變生活方式提高血中雌二醇水平，推遲更年期。主要從保護卵巢，減輕和減少卵巢受損因素，減少自由基生成，增強機體抗氧化能力，減少雌二醇氧化或降低其氧化速率，減少環(huán)境雌酮的攝入。

更年期雌激素補充的新觀念

1.更年期女性需要補充身體需要的好雌激素是高活性并有抗氧化功能的雌二醇，不是被氧化活性低的雌酮。

2.雌二醇經(jīng)過皮膚能很好吸收補充，而口服以后經(jīng)過首過效應(yīng)又變成補充雌酮，發(fā)生副作用。

3.補充雌激素應(yīng)該選擇高活性經(jīng)皮雌二醇（或苯甲酸雌二醇）制劑，而不應(yīng)該選擇雌酮。

4.補充雌激素應(yīng)該監(jiān)測血中雌二醇和雌酮水平：提高雌二醇的水平，超過雌酮，使雌酮不起作用才能達到目的而沒有副作用。

5.補充雌激素宜早，從卵巢功能開始下降開始，能延緩更年期的到來。

6.每個更年期女性和絕經(jīng)期女性都應(yīng)該終身補充雌激素，延緩衰老，防治老年病，提高老年性生活質(zhì)量。

7.雌激素是女性一生都離不開的物質(zhì)，女性補充雌激素和糖尿病人補充胰島素一樣重要。

8.雌激素來自動物卵巢的雌二醇，植物中沒有雌激素，但有豐富的抗氧化劑，能促使部分低活性雌酮還原向高活性雌二醇轉(zhuǎn)化，對緩解更年期綜合征有幫助，但不能改變女性缺乏雌激素的命運，還是應(yīng)該補充經(jīng)皮雌二醇。

專家呼吁醫(yī)務(wù)工作者自身合理使用雌激素補充治療產(chǎn)品。

隨著中國人口老齡化的不斷加劇，更年期女性數(shù)量正逐年增加，更年期女性健康問題日益引起人們關(guān)注。

有數(shù)據(jù)統(tǒng)計： 2010年中國有約1.6億更年期女性，每年有超過1.2億女性深受更年期綜合征的困擾，其中一半以上認為生活質(zhì)量受到影響，79%認為嚴重癥狀需要治療，這是一個客觀事實。但亞洲絕經(jīng)調(diào)查所給出的數(shù)據(jù)卻表明，中國大陸女性中，只有2.1%曾經(jīng)用過激素替代療法。2000年調(diào)查使用的人不超過0.9%。

2010年10月由中華醫(yī)學(xué)會絕經(jīng)學(xué)組組長郁琦、中華醫(yī)學(xué)會婦科主任委員全國著名婦科專家朗景和教授、婦科泰斗張以文教授、中華醫(yī)學(xué)會婦科內(nèi)分泌學(xué)組組長陳子江及楊冬梓副組長共同發(fā)起婦科醫(yī)生“關(guān)愛更年期女性” 的倡議，并與300多位婦科醫(yī)生一起簽名，通過《中國醫(yī)藥報》呼吁號召全國10萬名婦科醫(yī)務(wù)工作者人員從自己做起，重視女性的更年期問題，自身合理使用激素補充治療產(chǎn)品，并積極推廣自身經(jīng)驗。