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    辛伐他汀對(duì)慢性心力衰竭患者功能變化及CRP、BNP水平的影響

    2012-10-19 05:54:08北京市懷柔區(qū)第一醫(yī)院0400吳玉國(guó)徐建波
    首都食品與醫(yī)藥 2012年16期
    關(guān)鍵詞:辛伐他汀附表類藥物

    北京市懷柔區(qū)第一醫(yī)院(0400)吳玉國(guó) 徐建波

    河南省平煤集團(tuán)總醫(yī)院(467000)邵芳2

    慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各種心臟疾病的終末階段,是一種臨床綜合征,其發(fā)生發(fā)展的原因除心臟功能損害、神經(jīng)激素失衡外,炎癥和細(xì)胞因子的增加在慢性心力衰竭的病理生理發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中亦起著重要作用。最近研究表明,細(xì)胞因子被認(rèn)為是導(dǎo)致心力衰竭發(fā)展的重要因素[1];他汀類藥物能夠改善內(nèi)皮功能和抗炎癥作用,國(guó)內(nèi)外有關(guān)此類的研究較少,本文旨在探討短期應(yīng)用辛伐他?。ㄉ唐访娼抵?duì)CHF患者心功能和細(xì)胞因子水平的影響。

    1 資料和方法

    1.1 資料 入選患者106例,均為2007年5月~2011年1月于我院心內(nèi)科收治的住院患者,冠心病41例,高血壓32例,擴(kuò)張型心肌病16例,風(fēng)濕性心臟病17例,隨機(jī)分為辛伐他汀治療組(54例)和對(duì)照組(52例),辛伐他汀治療組年齡為50~81(64±9)歲,其中男28例,女26例;對(duì)照組年齡為49~79(65±7)歲,其中男26例,女26例。按照紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),本組病例均為Ⅱ~Ⅲ級(jí),左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤50%。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)他汀類藥物過(guò)敏者;血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者(收縮壓<100mmHg,收縮壓≥180mmHg和/或舒張壓≥110mmHg);入院前1個(gè)月出現(xiàn)心肌梗死;慢性阻塞性肺??;先天性心臟病等。試驗(yàn)結(jié)束后有3例失訪,1例死亡、1例未完成藥物服用、1例因轉(zhuǎn)氨酶升高而停藥。

    1.2 試驗(yàn)方法 ①心功能評(píng)估按照NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn);②實(shí)驗(yàn)室檢查:治療前后檢測(cè)血脂水平、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腦利尿鈉肽(BNP);CRP測(cè)定采用免疫比濁法,用日立706生化儀,BNP測(cè)定采用快速干式免疫熒光法測(cè)定,檢測(cè)設(shè)備為TriageBNP檢測(cè)儀;③心臟彩超測(cè)定:在治療前后測(cè)定左室長(zhǎng)軸測(cè)舒張末內(nèi)徑(LVDd)和心尖四腔檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF),所有數(shù)據(jù)由同2名人員共同測(cè)定;④服藥方法:急性期按急性心衰治療,穩(wěn)定后兩組患者均給予β受體阻滯劑、ACEI、利尿劑及地高辛(兩組劑量基本相同),入院當(dāng)天治療組服用辛伐他汀40mg每晚一次,共服6個(gè)月。

    附表1 兩組患者治療前后各參數(shù)比較( )

    附表1 兩組患者治療前后各參數(shù)比較( )

    注:與治療前比較,aP<0.05;與治療前比較,bP<0.01;與對(duì)照組治療后比較,cP<0.01,dP<0.05。

    TG(Y) Ⅰ Ⅱ Ⅲ (次/分) (%) (mm) (mmol/L) (mmol/L)組別 AGE NYHA HR LVEF LVDd TC LDL-C(mmol/L)對(duì)照組治療前 65±7 0 24 28 94.2±5.3 39.2±4.3 57.3±2.6 4.25±0.51 2.89±0.75 1.83±0.72治療后 13 23 14 73.2±6.5b44.3±6.5b 49.1±1.7a 4.34±0.65 2.67±0.69 1.79±0.58治療組 治療前 64±9 0 28 26 95.3±5.8 37.9±6.9 57.3±3.3 4.58±0.94 2.97±0.61 1.59±0.68治療后 27 21 4 69.0±6.9b49.8±9.8b c43.7±2.3a d3.31±0.21b c1.84±0.63b c1.54±0.50

    附表2 兩組治療前后CRP、BNP比較()

    附表2 兩組治療前后CRP、BNP比較()

    注:與治療前比較,aP<0.05;與治療前比較,bP<0.01;與對(duì)照組治療后比較,cP<0.01。

    CRP(mg/L) BNP(pg/mL組別)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 12.13±1.68 10.93±1.52c 670.85±49.98 387.33±24.58a治療組 11.91±2.03 5.45±1.92c 689.58±50.92 261.15±13.52b c

    1.3 資料分析及統(tǒng)計(jì) 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)和方差分析,P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

    2 結(jié)果

    兩組治療前后各參數(shù)比較見(jiàn)附表1,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療前后兩組BNP及CRP比較見(jiàn)附表2。

    3 討論

    近10余年以來(lái),人們逐漸認(rèn)識(shí)到,慢性心力衰竭發(fā)生發(fā)展的機(jī)制是心肌重塑引起的心肌結(jié)構(gòu)和功能的改變,而神經(jīng)激素-細(xì)胞因子系統(tǒng)的激活對(duì)心肌重塑起著觸發(fā)作用,心肌損傷的加重又進(jìn)一步激活神經(jīng)激素-細(xì)胞因子,形成惡性循環(huán),因此,阻止這一環(huán)節(jié)是治療慢性心力衰竭的關(guān)鍵。他汀類藥物是當(dāng)前調(diào)脂中最有效的藥物,具有獨(dú)立于降脂作用之外的抗炎作用,其作用機(jī)制可能與減少肝臟產(chǎn)生CRP或加速CRP的清除有關(guān);研究顯示,循環(huán)炎癥標(biāo)志物濃度與心血管系統(tǒng)嚴(yán)重事件的發(fā)生率密切相關(guān)[2],在臨床實(shí)踐中人們逐漸發(fā)現(xiàn)此類藥物對(duì)慢性心力衰竭的治療有積極作用。

    隨著人們對(duì)細(xì)胞因子與心力衰竭的病理生理機(jī)制研究的深入,發(fā)現(xiàn)CHF患者血漿腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、內(nèi)皮素(ET)、C反應(yīng)蛋白水平與心功能惡化程度相平行,是各種原因引起的炎癥和組織損傷的靈敏指標(biāo),是應(yīng)激狀態(tài)時(shí)肝臟在TNF-α以及IL-1、IL-6等細(xì)胞因子的作用下合成,在一定程度上可以代表這類細(xì)胞因子的變化[3][4]。BNP是由日本學(xué)者Sudoh等于1988年從豬腦分離出來(lái)而得名,主要由心室的心肌細(xì)胞在心室容量及壓力負(fù)荷過(guò)重時(shí)分泌,反映左室內(nèi)壓力及室壁張力變化,生理作用主要為利鈉、利尿、擴(kuò)血管、抑制醛固酮分泌及交感神經(jīng)活性,抑制心肌纖維增殖,研究證實(shí)BNP血漿水平是評(píng)價(jià)心力衰竭的病情和預(yù)后的一項(xiàng)良好的敏感指標(biāo)[5]。

    本研究結(jié)果顯示,辛伐他汀治療心力衰竭可顯著提高射血分?jǐn)?shù),改善心臟收縮功能,減輕或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),同時(shí)血漿炎癥及細(xì)胞因子有顯著下降,他汀類藥物對(duì)心力衰竭的治療可能機(jī)制與抑制炎性細(xì)胞因子、減輕心血管系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)有關(guān)。這提示,CHF在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合他汀類藥物治療會(huì)更有效,可進(jìn)一步深入研究,為臨床更好的治療CHF提供新的方法。

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