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    雙環(huán)醇片治療他汀類降脂藥所致肝損害的臨床療效分析

    2012-10-19 05:54:08首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院100050徐寶榮
    首都食品與醫(yī)藥 2012年16期
    關(guān)鍵詞:汀類降脂藥雙環(huán)

    首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院(100050)徐寶榮

    近年來(lái),我國(guó)人群中血脂水平和血脂異常檢出率明顯增高,而降脂治療是防治冠心病、2型糖尿病、脂肪肝的重要方案之一。因此,隨著降脂藥的應(yīng)用,降脂藥所導(dǎo)致的肝功能異常也明顯增加,以致降脂治療過(guò)程中不得不因藥物性肝損傷而中斷治療,故保肝治療顯得尤為重要。筆者采用開(kāi)放、隨機(jī)、對(duì)照的研究方法分別應(yīng)用雙環(huán)醇和水飛薊素膠囊治療他汀類降脂藥所致肝損害患者,取得較好的臨床效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 病例選擇 選擇在我院就診的服用他汀類降脂藥所致藥物性肝損害的患者96例,全部病例治療前血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)在正常值上限(ULN)的2~5倍,血清總膽紅素≤34μmol/L(2mg/dL),同時(shí)排除了酒精性肝損害、病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎及其他藥物性肝損害。采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件生成隨機(jī)表,入選病例按1∶1比例隨機(jī)將病人分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。有91例病人完成研究納入統(tǒng)計(jì),試驗(yàn)組46例,其中男性28例,女性18例;年齡35~70歲,平均53.4歲。對(duì)照組45例,其中男性29例,女性16例,年齡36~68歲,平均52.4歲。兩組性別、年齡及病情程度均具可比性。

    1.2 治療方法 試驗(yàn)組同時(shí)口服雙環(huán)醇片(北京協(xié)和藥廠生產(chǎn))75mg/d(每次25mg,每日3次);對(duì)照組同時(shí)口服水飛薊素膠囊(德國(guó)馬博士大藥廠生產(chǎn))280mg/d(每次140mg,每日2次),療程3周。治療期間未用其他保肝藥物。

    1.3 觀察指標(biāo) 記錄患者在保肝治療前、治療后的癥狀和體征,包括:乏力、納差、黃疸、肝區(qū)痛、肝腫大等,并分別于治療前、治療后檢驗(yàn)肝功能,同時(shí)檢驗(yàn)血常規(guī)、尿常規(guī)及腎功能。觀察患者用藥后是否出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減退、皮疹、發(fā)熱等不良事件。

    附表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化情況( )

    附表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化情況( )

    注:*與對(duì)照組相比,P<0.05

    項(xiàng)目 組別 例數(shù) 治療前 治療3周末ALT 試驗(yàn)組 46 92.24±41.32 29.01±14.52*對(duì)照組 45 95.61±39.10 42.81±21.23 AST 試驗(yàn)組 46 87.23±39.24 28.97±13.23*對(duì)照組 45 85.07±40.64 41.16±20.24 TBiL 試驗(yàn)組 46 15.82±7.93 10.54±4.45對(duì)照組 45 16.21±7.18 14.21±5.24

    附表2 兩組綜合療效比較

    1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床癥狀體征消失,肝功能恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀體征好轉(zhuǎn),肝功能下降幅度超過(guò)原值的50%以上;無(wú)效:未能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0軟件。均數(shù)比較用t檢驗(yàn),有效率比較用χ2檢驗(yàn)。

    2 結(jié)果

    2.1 肝功能改善情況 治療3周后,兩組肝功能均有不同程度改善,但試驗(yàn)組更為明顯,明顯優(yōu)于對(duì)照組,見(jiàn)附表1。

    2.2 兩組綜合療效比較 試驗(yàn)組顯效率及總有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組,有非常顯著性差異,見(jiàn)附表2。

    2.3 不良反應(yīng) 兩組治療期間未出現(xiàn)與研究藥物相關(guān)的心血管、腎功能、消化道及過(guò)敏性皮疹等毒副反應(yīng)。

    3 討論

    他汀類藥物繼1987年問(wèn)世以來(lái),已成為西方發(fā)達(dá)國(guó)家處方量最大的藥物之一,在心腦血管疾病的防治中起著重要作用。隨著“早期干預(yù)、強(qiáng)化降脂、長(zhǎng)期用藥”理論的提出,他汀類藥物的安全性問(wèn)題備受關(guān)注,他汀類藥物治療最常見(jiàn)的問(wèn)題為血清轉(zhuǎn)氨酶增高,常見(jiàn)于開(kāi)始用藥或增大劑量的12周內(nèi),這似乎是他汀類藥物的共性特征,轉(zhuǎn)氨酶增高見(jiàn)于各種類型的他汀類且呈劑量依賴性[1][2][3][4]。

    基礎(chǔ)研究顯示[5][6][7][8],雙環(huán)醇對(duì)刀豆蛋白A、順鉑、四環(huán)素、酒精以及肝臟熱缺血再灌注等引起的實(shí)驗(yàn)性肝損傷均具有明顯保護(hù)作用。雙環(huán)醇可促進(jìn)部分肝切除大鼠肝細(xì)胞再生,影響小鼠肝臟基因表達(dá)譜。雙環(huán)醇誘導(dǎo)27-和70-kDa熱休克蛋白過(guò)表達(dá),從而抑制細(xì)胞核因子NF-кB表達(dá)密切相關(guān),通過(guò)清除自由基,使肝細(xì)胞核DNA免受損傷及減少細(xì)胞凋亡發(fā)生而起到保肝作用[9][10]。Ⅰ~Ⅳ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,雙環(huán)醇片服用方便,安全性好,具有明顯保肝降酶作用[11][12][13]。近期研究表明,雙環(huán)醇片對(duì)由抗結(jié)核藥物、抗腫瘤藥物引發(fā)的肝損害具有明顯地預(yù)防和改善作用[14][15]。雙環(huán)醇可減輕肝臟炎癥,保護(hù)肝臟細(xì)胞免受損傷而使膠原合成和分泌減少,同時(shí)促進(jìn)膠原降解和吸收來(lái)抑制纖維化的形成和發(fā)展[16]。我們應(yīng)用雙環(huán)醇片治療他汀類藥物所致藥物性肝損害病人,觀察治療前后癥狀、體征、肝功能變化情況、以及不良反應(yīng)的發(fā)生。

    本研究試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療3周后,兩組肝功能均有不同程度改善,但試驗(yàn)組更為明顯(P<0.05),在綜合療效方面,試驗(yàn)組顯效率及總有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組,有非常顯著性差異(P<0.01)。并且兩組未發(fā)生明顯不良反應(yīng),表明雙環(huán)醇片對(duì)他汀類藥物所致藥物性肝損害有確定療效,安全性好且服用方便,病人依從性好,值得在臨床推廣應(yīng)用。但由于本研究納入病例數(shù)有限,仍有待擴(kuò)大樣本數(shù)行進(jìn)一步完善臨床驗(yàn)證。

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