異甘草酸鎂對(duì)重型肝炎患者肝臟儲(chǔ)備功能的影響

徐江海 張國(guó)柄 翁俊華

河南省安陽(yáng)市第五人民醫(yī)院感染科，河南安陽(yáng) 455000

重型肝炎發(fā)病率較低，但病死率較高，其預(yù)后與肝臟儲(chǔ)備功能關(guān)系密切。肝臟儲(chǔ)備功能是指肝臟耐受手術(shù)、創(chuàng)傷及打擊的潛能，主要是指肝臟在部分切除或受到各種致病因子損傷后的修復(fù)能力和再生能力[1]。臨床上評(píng)價(jià)肝臟儲(chǔ)備功能的常用指標(biāo)包括膽堿酯酶（CHE）、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）、清蛋白（ALB）等。重型肝炎患者肝臟儲(chǔ)備功能低下，表現(xiàn)為CHE、ALB、PTA降低，肝功能明顯異常。2008年1月～2011年10月，本研究采用綜合治療聯(lián)合應(yīng)用異甘草酸鎂治療重癥肝炎患者56例，在改善肝臟儲(chǔ)備功能方面取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

105例重型肝炎均為我院住院患者，隨機(jī)分為治療組56例，對(duì)照組49例。治療組男46例，女10例，年齡18～66歲，平均（45.6±11.8）歲；其中，急性重型肝炎 7 例，均為中期患者；亞急性重型肝炎10例：早期2例，中期5例，晚期3例；慢性重型肝炎39例：早期4例，中期21例，晚期14例。對(duì)照組男44例，女 5 例，年齡 21～69 歲，平均（45.2±12.3）歲；其中，急性重型肝炎6例：中期4例，晚期2例；亞急性重型肝炎9例：早期2例，中期4例，晚期3例；慢性重型肝炎34例：早期3例，中期20例，晚期11例。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2000年西安會(huì)議修訂的病毒性肝炎防治方案[2]。兩組在性別、年齡、病程、病情等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均采用綜合治療法，包括臥床休息，補(bǔ)充能量、維生素，保持水、電解質(zhì)、酸堿平衡，應(yīng)用保肝退黃藥物，補(bǔ)充白蛋白、血漿等。治療組加用異甘草酸鎂注射液200 mg靜滴，1d/次，療程為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前和治療后4周，兩組均采空腹晨血檢測(cè)肝功能及肝臟儲(chǔ)備功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝臟儲(chǔ)備功能變化情況

治療前兩組肝臟儲(chǔ)備功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05）；治療后治療組PTA、CHE水平較對(duì)照組明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后肝功能變化情況

治療前兩組肝功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后治療組肝功能較對(duì)照組明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見(jiàn)表 2。

2.3 轉(zhuǎn)歸

治療組56例患者中27例病情逐漸控制，好轉(zhuǎn)出院，另29例死亡，病死率為51.8%；對(duì)照組49例患者12例病情好轉(zhuǎn)，37例死亡，病死率為75.5%。治療組病死率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

重型肝炎是各型肝病中最嚴(yán)重的一型，是威脅患者生命的嚴(yán)重疾病，其預(yù)后與肝臟儲(chǔ)備功能密切相關(guān)。因肝細(xì)胞大量壞死，肝臟儲(chǔ)備功能下降，肝功能減退，表現(xiàn)為膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶升高，凝血酶原活動(dòng)度、白蛋白、膽堿酯酶下降，體內(nèi)毒性物質(zhì)大量堆積，進(jìn)而出現(xiàn)多臟器代謝功能紊亂、衰竭甚至危及生命。

血清CHE是一類(lèi)催化?；憠A水解的酶類(lèi)，故又稱(chēng)?；憠A水解酶，主要在肝臟合成，合成后立即釋放到血漿中，其活性測(cè)定是評(píng)價(jià)肝細(xì)胞蛋白質(zhì)合成及肝功能減退的靈敏指標(biāo)[3]。肝臟存在實(shí)質(zhì)性損害時(shí)，此酶合成減少，在急性肝炎和慢性肝炎中，患者血清CHE活力若持續(xù)降低，常提示預(yù)后不良，是病情加重的標(biāo)志。肝硬化若處于代償期，血清CHE多正?；蚵缘?，若處于失代償期，則此酶活力明顯下降。有學(xué)者認(rèn)為，重型肝炎患者血清CHE活性降低不明顯，則提示肝臟合成儲(chǔ)備功能尚好，預(yù)后較好，若ChE血清活性明顯降低，則提示肝功能受損嚴(yán)重，預(yù)后則差。

血清PTA由肝細(xì)胞合成，當(dāng)肝細(xì)胞受損，血清PTA降低。目前國(guó)內(nèi)一直采用PTA<40%、TBil>171.1 μmol/L作為實(shí)驗(yàn)室診斷重型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)[2]。PTA與重型肝炎預(yù)后呈正相關(guān)，TBil與其預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。同時(shí)，在肝細(xì)胞嚴(yán)重受損時(shí)，肝臟合成蛋白能力下降，表現(xiàn)為血清總蛋白和清蛋白降低、血清轉(zhuǎn)氨酶上升。

盡管隨著肝移植、人工肝的開(kāi)展，重型肝炎的治療效果顯著提高，但因身體條件、經(jīng)濟(jì)條件以及肝源缺乏等條件所限，內(nèi)科治療一直是重型肝炎首選和最普遍的治療方案。本研究選用大劑量異甘草酸鎂治療重型肝炎患者取得了不錯(cuò)的效果。甘草酸是中藥甘草的有效成分之一，甘草酸制劑是目前臨床上應(yīng)用比較廣泛的一類(lèi)降酶護(hù)肝藥物。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)甘草酸制劑進(jìn)行的多項(xiàng)研究表明，甘草酸制劑具有較強(qiáng)的保護(hù)肝細(xì)胞、降低ALT、AST水平、抗纖維化、抗氧化和抗細(xì)胞凋亡的作用[4-5]。異甘草酸鎂是甘草酸第四代制劑，為甘草酸的優(yōu)勢(shì)構(gòu)形，是甘草酸的反式旋光異構(gòu)體，為單一18-α異構(gòu)體甘草酸，含量達(dá)98%以上，具有親脂性好、抗炎活動(dòng)性強(qiáng)、肝臟向性高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，在體外實(shí)驗(yàn)中具有促進(jìn)大鼠肝細(xì)胞增殖的作用，并呈現(xiàn)一定的劑量關(guān)系[6]。李肖玲等[7]觀察了單次靜脈滴注異甘草酸鎂注射液 100、200、300 mg以及連續(xù)給藥7 d，每天1次，每次 200 mg的影響；結(jié)果顯示，受試者的生命體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與給藥前比較均未發(fā)現(xiàn)異常變化，表明正常人體對(duì)異甘草酸鎂注射液具有良好的耐受性，推薦每日劑量為 100～200 mg。鮑啟德等[8]通過(guò)研究異甘草酸鎂對(duì)四氯化碳（CCl4）誘導(dǎo)急性肝損傷小鼠模型的保肝降酶作用及其對(duì)肝組織中核因子-κB（NF-κB）、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)異甘草酸鎂可減少NF-κB及ICAM-1表達(dá)并減輕肝損傷程度。顧新等[9]的研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，并推測(cè)該作用機(jī)制與其抗自由基、提高抗氧化酶的活性有關(guān)。

本研究選擇了105例重型肝炎患者隨機(jī)分為兩組進(jìn)行臨床觀察，結(jié)果顯示，應(yīng)用異甘草酸鎂在治療重型肝炎方面有很大的優(yōu)勢(shì)。經(jīng)過(guò)4周的治療，治療組在退黃、降酶、提升PTA和CHE等方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在疾病轉(zhuǎn)歸方面，本研究分別對(duì)重型肝炎分型、分期進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，中晚期患者的病死率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于早期患者病死率。因此，在臨床上對(duì)重型肝炎要盡早進(jìn)行干預(yù)，一旦進(jìn)展到晚期，病死率急劇上升[10]。異甘草酸鎂具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗生物氧化及改善肝功能等多種作用，能夠改善重型肝炎的儲(chǔ)備功能，降低病死率，可普遍用于臨床重癥肝炎的治療。

表1 兩組治療前后肝臟儲(chǔ)備功能變化情況（±s）

表1 兩組治療前后肝臟儲(chǔ)備功能變化情況（±s）

組別 例數(shù) PTA（%）治療前 治療后ALB（g/L）治療前 治療后CHE（U/L）治療前 治療后治療組對(duì)照組t值P值56 49 32.5±10.6 31.2±9.4 1.583>0.05 46.4±13.2 36.3±11.6 2.731<0.01 32.6±8.6 31.5±7.9 1.512>0.05 34.8±7.3 33.6±6.5 1.621>0.05 1996.1±118.6 1923.3±125.2 1.537>0.05 3927.2±193.1 3013.4±145.3 2.782<0.01

表2 兩組治療前后肝功能變化情況（±s）

表2 兩組治療前后肝功能變化情況（±s）

注：TBil-膽紅素，ALT-丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST-天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

組別 例數(shù) TBil（μmol/L）治療前 治療后ALT （U/L）治療前 治療后AST （U/L）治療前 治療后治療組對(duì)照組t值P值56 49 488.3±128.5 476.2±115.4 1.531>0.05 246.5±89.3 322.3±113.6 1.727<0.05 256.8±97.8 231.5±78.6 1.433>0.05 72.8±26.3 153.6±52.5 1.826<0.05 498.5±121.2 478.2±115.4 1.562>0.05 116.4±39.2 213.6±55.6 1.784<0.05

表3 兩組死亡情況比較[n（%）]

[1]漆德芳.肝硬化[M].北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，2000：227-241.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8（6）： 324.

[3]王麗，周靜.異甘草酸鎂聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療乙型肝炎高膽紅素血癥72例療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（15）：73.

[4]沈金芳，逢曉云，孫黎.異甘草酸鎂注射液人體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志， 2005，40（10）： 769.

[5]陳尉華，陸倫根，曾明德，等.異甘草酸鎂對(duì)大鼠肝星狀細(xì)胞增殖和氧應(yīng)激的影響[J].中華肝臟病雜志， 2006，14（6）： 426.

[6]陳尉華，徐中南，陸倫根，等.異甘草酸鎂對(duì)培養(yǎng)肝細(xì)胞增殖影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].肝臟， 2006，11（1）： 17.

[7]李肖玲，孫黎，沈金芳，等.異甘草酸鎂注射液正常人體耐受性試驗(yàn)[J].中國(guó)藥房，2006，17（4） ：279-282.

[8]鮑啟德，楊蘭蘭，王利，等.異甘草酸鎂對(duì) CCl4誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[J].世界華人消化雜志，2008，16（9）：1004-1007．

[9]顧新，董麗萍，劉宇宸，等.異甘草酸鎂對(duì)急性四氯化碳肝損傷小鼠保護(hù)作用的研究[J].中國(guó)藥師，2009，12（1）：37-39．

[10]溫欽玲.重型肝炎36例病情觀察與并發(fā)癥的護(hù)理[J].臨床誤診誤治，2009，22（10）：91-92.