達(dá)英-35及二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1及血脂的影響機(jī)制研究

吳麗芹 朱志潔 羅勝田

黑龍江省大慶油田總醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江大慶 163001

卵巢顆粒細(xì)胞單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocytechemoattractantprotein-1，MCP-1）屬于CC類趨化因子，在炎癥因子的作用下趨化單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，MCP-1在多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的發(fā)生和發(fā)展起重要作用。胡衛(wèi)紅等[1]報(bào)道，達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS的療效確切，但有關(guān)二者聯(lián)用對(duì)PCOS患者M(jìn)CP-1及血脂水平變化影響的報(bào)道較少。本研究旨在探討達(dá)英-35及二甲雙胍二者聯(lián)用對(duì)PCOS患者M(jìn)CP-1及血脂水平變化的影響及療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月～2011年1月在我院住院治療的PCOS 患者 72 例，年齡 31～47 歲，平均（32.1±2.7）歲；臨床表現(xiàn)主要為月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、痤瘡、多毛等。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合樂(lè)杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]（第6版）診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)分泌疾病、近3個(gè)月來(lái)未用過(guò)任何激素類藥物及無(wú)服藥禁忌證患者。將72例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各36例。兩組患者年齡、病程、臨床表現(xiàn)、體重指數(shù)（BMI）等一般情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組一般資料比較見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予達(dá)英-35（含炔雌醇0.035 mg和醋酸環(huán)丙孕酮2 mg），每日1片，從月經(jīng)來(lái)潮第5天開(kāi)始連續(xù)服用21 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予二甲雙胍片（250 mg/片），每日2次，每次2片。兩組均聯(lián)用3個(gè)月，停藥1個(gè)月后復(fù)查。觀察并比較兩組患者治療前后MCP-1、血脂指標(biāo)[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）]水平的變化，并進(jìn)行促排卵的療效及不良反應(yīng)觀察。同時(shí)指導(dǎo)患者圍排卵期性生活，并監(jiān)測(cè)有無(wú)排卵及卵巢過(guò)度刺激綜合征（OHSS）發(fā)生[3]。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 例數(shù) 年齡（歲） 病程（年） BMI（kg/m2）觀察組對(duì)照組36 36 28.3±3.1 29.4±2.8 3.7±1.4 3.6±1.3 23.1±1.3 23.2±1.2

1.3 檢測(cè)指標(biāo)及方法

于月經(jīng)周期第2～4 d（閉經(jīng)者沒(méi)有優(yōu)勢(shì)卵泡時(shí)）8∶00抽血10 mL，于第7個(gè)月經(jīng)周期2～4 d再次抽血。檢測(cè)治療前后兩組患者的MCP-1、TC、TG、HDL-C水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法測(cè)定MCP-1水平，試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物工程有限公司。血脂指標(biāo)的測(cè)定采用全自動(dòng)生化分析儀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MCP-1、TC、TG、HDL-C水平的變化

兩組患者治療前MCP-1、TC、TG、HDL-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05）。治療后，觀察組患者的MCP-1、TC、TG水平均較治療前明顯下降，HDL-C水平較治療前明顯升高，且觀察組MCP-1、HDL-C改善的程度較對(duì)照組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療前后主要臨床表現(xiàn)及卵巢變化

對(duì)兩組患者的主要臨床表現(xiàn)如月經(jīng)稀發(fā)、痤瘡、多毛及卵巢體積增大、多囊性改變進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，排除合并情況，結(jié)果顯示，兩組患者上述臨床表現(xiàn)治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療6個(gè)周期后，兩組有上述各臨床表現(xiàn)的患者較治療前明顯減少，且觀察組改善的程度較對(duì)照組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組促排卵結(jié)局比較

觀察組患者妊娠率高，無(wú)一例發(fā)生OHSS，促排卵療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯的不適癥狀，所有病例均未發(fā)生低血糖。治療前后復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能未見(jiàn)明顯異常。

3 討論

多囊卵巢綜合征（PCOS）是以稀發(fā)排卵或長(zhǎng)期不排卵、高雄激素血癥、高雄激素臨床表現(xiàn)為主要特征的一種綜合征，是導(dǎo)致排卵異常性不孕的最常見(jiàn)原因[4-5]，其臨床表現(xiàn)主要為月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不排卵、不育、多毛及痤瘡等。

表2 兩組患者治療前后單核細(xì)胞趨化蛋白-1及血脂指標(biāo)的變化情況（±s）

表2 兩組患者治療前后單核細(xì)胞趨化蛋白-1及血脂指標(biāo)的變化情況（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05

組別 TC（mmol/L）治療前 治療后TG（mmol/L）治療前 治療后HDL-C（mmol/L）治療前 治療后MCP-1（μg/L）治療前 治療后觀察組（n=36）對(duì)照組（n=36）t值P值4.74±0.65 4.76±0.72 0.346＞0.05 4.52±0.54*4.70±0.61 0.453＞0.05 1.40±0.56 1.52±0.63 0.325＞0.05 1.30±0.47*1.48±0.52 0.424＞0.05 1.40±0.22 1.45±0.38 0.432＞0.05 1.83±0.20*1.51±0.28 2.753＜0.05 128.2±38.3 129.7±37.9 0.242＞0.0 88.5±15.7*123.2±14.5 16.372＜0.01

表3 兩組患者治療前后主要臨床表現(xiàn)及卵巢變化情況比較（例）

表4 兩組患者的促排卵結(jié)局比較

二甲雙胍為胰島素增敏劑，可促進(jìn)周圍組織對(duì)葡萄糖的攝取，加強(qiáng)周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，從而改善月經(jīng)紊亂，誘導(dǎo)自發(fā)排卵，促進(jìn)妊娠。達(dá)英-35為含有35 μg炔雌醇和2 mg醋酸環(huán)丙的一類口服避孕藥，具有強(qiáng)有力的孕激素活性和抗雄激素作用，可抑制黃體生成素，從而減少卵巢源性雄激素分泌，有效緩解高雄激素癥狀，治療PCOS多毛、痤瘡效果好[6]。本組研究顯示，達(dá)英-35與二甲雙胍聯(lián)用治療PCOS患者，其臨床表現(xiàn)如月經(jīng)稀發(fā)、痤瘡、多毛及卵巢體積增大、多囊性改變的患者數(shù)較治療前明顯減少，且觀察組改善的程度較對(duì)照組改善更明顯（P<0.05）。兩組促排卵結(jié)局顯示，觀察組患者的妊娠率高，無(wú)一例發(fā)生OHSS，明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

MCP-1屬C亞家族，由炎癥介質(zhì)刺激的單核、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、B細(xì)胞趨化因子C、內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等分泌，對(duì)單核、巨噬細(xì)胞有趨化和激活作用。MCP-1也可介導(dǎo)嗜堿性粒細(xì)胞趨化和激活[7]。胡衛(wèi)紅等[8]探討PCOS患者M(jìn)CP-1濃度的變化與PCOS患者臨床特征的關(guān)系，結(jié)果顯示，PCOS組MCP-1水平明顯高于正常對(duì)照組 （P=0.001），MCP-1 與 TG 呈正相關(guān)（r=0.480，P=0.001），多元回歸分析顯示，TG是影響MCP-1的主要因素，說(shuō)明MCP-1可能參與了PCOS的病理生理過(guò)程以及PCOS患者遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生。王子琴等[9]探討PCOS患者用達(dá)英-35及二甲雙胍聯(lián)合治療后MCP-1的變化及與血脂的關(guān)系，結(jié)果顯示，治療后PCOS患者BMI、TG、LDL-C較治療前均明顯降低，MCP-1的變化與TG、LDL-C減少呈正相關(guān)，提示MCP-1與PCOS患者體內(nèi)脂代謝異常有關(guān)，MCP-1可能參與了PCOS患者心血管并發(fā)病的發(fā)生。張惠英等[6]研究顯示，PCOS患者服用二甲雙胍后血脂LDL-C明顯降低，HDL-C明顯升高，提示二甲雙胍可改善PCOS患者的脂代謝紊亂。本組研究顯示，觀察組患者的MCP-1、TC、TG水平均較治療前明顯下降，HDL-C較治療前明顯升高，且觀察組改善的程度較對(duì)照組更明顯（P<0.05），與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[10]。

綜上所述，達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍對(duì)PCOS是一種安全、有效的治療方法，其作用機(jī)制可能為MCP-1參加了PCOS的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，并通過(guò)降低血脂而影響PCOS的療效，但其具體機(jī)制尚有待進(jìn)一步深入研究。

[1]胡衛(wèi)紅，喬杰，李蓉，等.多囊卵巢綜合征患者血清脂肪型脂肪酸結(jié)合蛋白水平與性激素及血脂的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2006，86（45）：3186-3187.

[2]樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：338.

[3]霍琰，田麗，王向靜，等.PCOS合并胰島素抵抗患者的內(nèi)分泌特征及二甲雙胍的治療意義[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2008，16（8）：86-87.

[4]鄭紅梅.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2008，10（8）：105-106.

[5]許紅雁，殷素華，蔡文燦.CRP、TNF-α、IL-6與多囊卵巢綜合征的相關(guān)性研究[J].臨床誤診誤治，2011，24（5）：33-34.

[6]陳磊，曹麗秋，李文紅.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5（5）：159-160.

[7]張惠英，于風(fēng)華，霍琰，等.二甲雙胍對(duì)PCOS患者血清慢性炎癥因子及血脂的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2009，15（2）：178-180.

[8]胡衛(wèi)紅，喬杰，趙淑云，等.多囊卵巢綜合征患者血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平與血脂代謝的相關(guān)性[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2006，38（5）：487-488.

[9]王子琴，王慶一，韓君勇.達(dá)英-35及二甲雙胍對(duì)PCOS患者M(jìn)CP-1及血脂的影響[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8（27）：6614-6615.

[10]宋曉風(fēng)，石峻，馬雁南.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征52 例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39（6）：707-708.