• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    利奈唑胺致慢性腎臟病患者轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板減少、乳酸酸中毒一例并文獻復(fù)習(xí)

    2012-10-16 01:15:36趙新菊
    實用藥物與臨床 2012年10期
    關(guān)鍵詞:血栓性轉(zhuǎn)氨酶乳酸

    趙新菊,王 梅

    利奈唑胺是新型口惡唑烷酮類抗菌藥物,與其他抗菌藥物無交叉耐藥,在耐藥革蘭陽性菌感染的治療中具有顯著優(yōu)勢[1-2]。但慢性腎臟病(CKD),尤其是終末期腎臟病(ESRD)患者應(yīng)用該藥治療的經(jīng)驗尚少。我科收治1例進展至ESRD合并心力衰竭、嚴(yán)重肺部感染,且多種抗生素治療無效的患者,最后使用利奈唑胺及莫西沙星,患者發(fā)熱得到控制,但出現(xiàn)血小板減少、轉(zhuǎn)氨酶升高和乳酸酸中毒,停用利奈唑胺、并積極對癥治療后,患者上述指標(biāo)迅速改善,隨訪1年余,病情無反復(fù)。特將此例患者的診治與隨訪情況報道如下,并進行相關(guān)文獻復(fù)習(xí)。

    1 病例資料

    患者,男,24歲,主因“反復(fù)雙下肢水腫2.5年,腹瀉4個月,喘憋伴發(fā)熱2d”于2010年12月21日入院。2008年8月,患者曾因“反復(fù)雙下肢水腫”在我院就診,化驗血白蛋白15~20 g/L,24 h尿蛋白8~15 g/d,肌酐110 μmol/L 左右,診斷為腎病綜合征,行腎活檢病理示局灶增生性IgA腎病,給予激素及免疫抑制劑,效果不佳。2010年10月前患者門診復(fù)診,血肌酐波動在100~140 μmol/L,尿蛋白7~10 g/d。2010年10月后未再復(fù)診?;颊呷朐呵?d無誘因出現(xiàn)喘憋,夜間不能平臥,咳粉紅色泡沫痰,急診收入病房?;颊叻裾J(rèn)發(fā)熱,無腰痛,睡眠尚可,食欲差,稀水樣便,每天10余次,尿量減少至100~200 mL/d,未測體重。入院查體:體溫37.8℃,脈搏112次/min,呼吸24次/min,血壓125/80 mmHg。端坐位,神志清楚,精神差,顏面部水腫,口唇及結(jié)膜蒼白,雙肺呼吸音粗,雙肺底可聞及散在濕啰音,心率112次/min,律齊,心尖部可聞及收縮期2~3/6級雜音,腹軟,肝脾肋下未及,全腹無壓痛、反跳痛,腸鳴音正常(4次/min),雙下肢重度對稱性凹陷性水腫。入院后檢查:血常規(guī):白細胞14.65×109/L,中性粒細胞86.09%,血紅蛋白62.4 g/L,血小板599×109/L。感染相關(guān)性檢查:細小病毒、巨細胞病毒、嗜肺軍團菌、肺炎支原體、肺炎衣原體檢查均 陰 性。ESR 146mm/h,C 反 應(yīng) 蛋 白120 mg/L,PCT(降鈣素原)>10 ng/mL,真菌d-葡聚糖檢測:<5 pg/mL,肥達氏反應(yīng)、布氏桿菌凝集試驗:陰性,多次查血、尿、便培養(yǎng)、深靜脈置管管端培養(yǎng)、痰培養(yǎng)均為陰性。免疫相關(guān)性檢查未見陽性發(fā)現(xiàn)。鐵蛋白:399.8~955.6 ng/mL(13~400 ng/mL)。多次行胸片、肺CT檢查示:雙肺滲出性改變,考慮肺水腫,伴感染不除外,雙側(cè)大量胸腔積液,心影增大。腹部CT:未見感染灶。3次經(jīng)胸超聲心動圖、1次經(jīng)食道超聲心動圖(阜外醫(yī)院):未見贅生物?;颊呷朐貉◆? 110 μmol/L,合并心衰,遂給予規(guī)律床旁血濾治療,心衰癥狀明顯好轉(zhuǎn)。患者入院時即有發(fā)熱,先后應(yīng)用多種抗生素效果不佳,患者免疫抑制狀態(tài),發(fā)熱使用多種抗生素?zé)o效,不能除外耐藥菌株,遂聯(lián)用拜復(fù)樂400 mg(1次/d)及利奈唑胺注射液(斯沃)計11d(2011年2月12-23日),患者用藥6d體溫降至正常范圍,用藥第7天(2月18日)復(fù)查肝功能正常,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)5 U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)18 U/L,但25日復(fù)查ALT 1 580 U/L,AST 1 969 U/L(肝功能情況見圖1)。凝血分析:PTA 31%,患者同時出現(xiàn)血小板減少(血小板變化情況見圖2),乳酸酸中毒,乳酸最高7.4 mmol/L??紤]為利奈唑胺不良反應(yīng)。給予保肝、支持治療后,患者轉(zhuǎn)氨酶降至正常范圍,血小板恢復(fù)正常,乳酸酸中毒糾正?;颊咭话闱闆r穩(wěn)定,準(zhǔn)予出院。院外規(guī)律血液透析,隨訪1年余,患者目前一般情況好,血小板、肝功能在正常范圍。

    圖1 患者肝功能變化情況

    圖2 患者血小板變化趨勢

    2 討論

    CKD是世界范圍內(nèi)的公共健康問題。研究表明,30歲以上人群CKD患病率為7.2%,而64歲以上人群CKD患病率則高達23.4%~35.8%[3]。且CKD患病率仍在不斷升高,ESRD患者亦逐年增多[4-9]。心血管疾病和感染是導(dǎo)致ESRD患者死亡的兩大主因,感染不僅通過直接途徑增加患者死亡率,同時還因為激活炎癥,間接增加患者死亡風(fēng)險[10-11]。由于CKD患者本身即存在不同程度的免疫缺陷:尿毒癥毒素影響、缺乏某些細胞因子、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥、血液透析使用生物相容性差的膜材料,這些都可能導(dǎo)致免疫抑制[12]。治療過程中使用激素、免疫抑制劑等藥物,使CKD患者尤其是ESRD患者感染發(fā)生率較一般人群明顯增高,感染情況可能更為復(fù)雜。

    利奈唑胺主要與細菌50S亞基上核糖體RNA的23S位點結(jié)合,阻止形成70S始動復(fù)合物,從而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成,發(fā)揮抑菌作用,與其他抑制蛋白合成的抗菌藥物無交叉耐藥性,體外也不易誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥性,對MRSA、耐萬古霉素腸球菌(VRE)、多重耐藥肺炎鏈球菌(MDRSP)等有強大的抗菌活性。有報道,利奈唑胺可以有效治療感染性心內(nèi)膜炎、結(jié)核和厭氧菌感染[1-2,13]。其血漿蛋白結(jié)合率約為30%。主要由肝臟代謝(50%~70%),但不通過人體細胞色素P450酶代謝,也不抑制人體細胞色素同工酶(1A2、2C9、2C19、2D6、2El、3A4)的活性。利奈唑胺因其藥理作用獨特、適用人群多樣(老年、腎功能不全、輕至中度肝功能不全患者用藥時無需調(diào)整劑量),在臨床的應(yīng)用日益廣泛。

    隨著利奈唑胺用藥日益廣泛,其不良反應(yīng)也越來越受到關(guān)注。早期,利奈唑胺Ⅲ期臨床試驗結(jié)果表明,應(yīng)用利奈唑胺的患者藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對照藥物組,但嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率相似,因不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥幾率以及死亡風(fēng)險亦相似,只是應(yīng)用利奈唑胺患者的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照藥物組[14]。利奈唑胺不良反應(yīng)包括:①血液系統(tǒng):血栓性血小板減少癥、貧血或全血細胞減少。Kuter等[15]研究表明,這3種不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為:血栓性血小板減少癥1/1 700,貧血1/2 900,全血細胞減少1/6 000。盡管利奈唑胺血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率與對照藥物相似,但在長療程治療(如用藥超過14d)的患者中,血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率顯著提高[16]。Birmingham 等[17]研究表明,治療≤14d的患者血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率為1.9%,治療15~28d的患者發(fā)生率約為5.1%,而治療>28d者發(fā)生率則高達7.4%。用藥超過2周后,貧血、血小板減少和白細胞減少的發(fā)生率分別為9%、4.1%、4.7%[18]。②神經(jīng)病變:包括周圍神經(jīng)病變和視神經(jīng)病變,多與用藥時間長(超過最長推薦療程28d)有關(guān)。③肝酶異常:谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、γ-谷胺酰轉(zhuǎn)移酶、膽紅素升高等[15,24-25]。研究表明,ALT、AST 升高發(fā)生率不高于對照藥物(分別為ALT:7.4%vs.7.2%;AST:4.1%vs.5.3%)[15]。④乳酸酸中毒[26-31]:患者可以出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀,也可以完全無癥狀。

    本例患者腎功能受損,應(yīng)用利奈唑胺共計11d,出現(xiàn)了嚴(yán)重的肝損傷、單純血小板下降(臨床上沒有血栓證據(jù))、乳酸酸中毒3種不良反應(yīng)。利奈唑胺治療時間未超過推薦的14d。查閱文獻發(fā)現(xiàn),腎功能已經(jīng)受損的患者應(yīng)用利奈唑胺的不良反應(yīng)發(fā)生率較一般人群高,尤其是血液系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)[32-35]。Vincent等對患有G+細菌感染的ESRD人群和非ESRD人群應(yīng)用利奈唑胺的有效性和安全性進行了前瞻性隨機對照研究,發(fā)現(xiàn)非ESRD組患者血栓性血小板減少癥的發(fā)生率為42.9%,而ESRD組患者的發(fā)生率高達78.6%。回歸分析顯示,ESRD為發(fā)生利奈唑胺相關(guān)的血栓性血小板減少癥的獨立危險因素。另外,國內(nèi)亦有研究顯示,腎功能不全是利奈唑胺致血小板減少風(fēng)險增加的重要因素[36]。研究表明,利奈唑胺進入人體后,通過腎臟途徑和非腎途徑排泄,約30%的藥物以原型從腎臟直接排出[37]。單次給藥后,利奈唑胺及其代謝產(chǎn)物通過非腎途徑可以完全排出;重復(fù)給藥時,利奈唑胺蓄積,其非腎途徑排泄能力飽和,此時腎臟排泄能力對于藥物排泄至關(guān)重要。在腎功能受損患者中,利奈唑胺血藥濃度升高[38]。最近,日本有學(xué)者在人群中對利奈唑胺進行大樣本的藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)研究[39],通過模型模擬發(fā)現(xiàn),對于腎功能不全的患者(肌酐清除率Ccr 10~30 mL/min),使用利奈唑胺1 200 mg/d,療程為14d時,患者發(fā)生血栓性血小板減少癥的風(fēng)險達32.6%~51%。根據(jù)AUC/MIC,研究者認(rèn)為,對于這部分患者,減量使用利奈唑胺(600 mg/d)安全有效。而對于嚴(yán)重腎功能不全者(Ccr<10 mL/min),即使給予600 mg/d劑量,發(fā)生血栓性血小板減少癥的風(fēng)險仍然很高。對于利奈唑胺相關(guān)的血栓性血小板減少癥的發(fā)生機制,有研究表明,血栓性血小板減少癥的患者骨髓中有足夠數(shù)量的巨核細胞,因而推斷血小板減少與骨髓抑制無關(guān)[40-41]。有研究發(fā)現(xiàn),靜點丙種球蛋白可以改善患者病情,進而推斷其或許與免疫介導(dǎo)有關(guān)[41]。日本的研究則表明,利奈唑胺相關(guān)的血栓性血小板減少癥除與利奈唑胺暴露有關(guān)外,與患者易感性也密切相關(guān)[39]。

    另外,如果同一個患者發(fā)生多種不良反應(yīng),在病程上,多種不良反應(yīng)發(fā)生發(fā)展較為一致,如本例患者的肝損傷和血小板減少進展較為平行。同時,還提示臨床上即使患者血小板計數(shù)仍在正常范圍,一旦出現(xiàn)持續(xù)下降趨勢,醫(yī)務(wù)人員即應(yīng)給予足夠重視,患者可能已經(jīng)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng),需要密切監(jiān)測。

    綜上所述,CKD(尤其是合并腎功能受損)患者應(yīng)用利奈唑胺并不安全,即使利奈唑胺在推薦療程內(nèi),也有發(fā)生各種不良反應(yīng)的風(fēng)險。利奈唑胺在CKD患者中使用的安全性和耐受性低于一般人群,其安全性和耐受性需要臨床進一步驗證,腎功能受損患者減量使用利奈唑胺同樣安全有效的觀點也需要臨床進一步驗證。建議在CKD(尤其是腎功能受損)患者中使用利奈唑胺時,應(yīng)密切觀察患者臨床癥狀,增加肝臟功能、血細胞計數(shù)和血乳酸的監(jiān)測頻率,以便早期發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

    [1]Gary French.Safety and tolerability of linezolid[J].Journal of Antimicrobial Chemotherapy,2003,51(Suppl):45-53.

    [2]曲俊兵.利奈唑胺的研究進展[J].中國藥業(yè),2010,19(1):60-61.

    [3]Zhang QL,Rothenbacherd.Prevalence of chronic kidney disease in population-based studies:Systematic review[J].BMC Public Health,2008,8:117.

    [4]National Kidney Foundation.K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease:evaluation,classification,and stratification[J].Am J Kidney Dis,2002,39:S1.

    [5]Coresh J,Selvin E,Stevens LA,et al.Prevalence of chronic kidney disease in the United States[J].JAMA,2007,298:2038-2047.

    [6]Obrador GT,Pereira BJ,Kausz AT.Chronic kidney disease in the United States:an underrecognized problem[J].Semin Nephrol,2002,22:441.

    [7]Chadban SJ,Briganti E,Kerr PG,et al.Prevalence of kidney damage in australian adults:the aus diab kidney study[J].J Am Soc Nephrol,2003,14:S131-S138.

    [8]Imai E,Horio M,Iseki K,et al.Prevalence of chronic kidney disease(CKD)in the Japanese general population predicted by the MDRD equation modified by a Japanese coefficient[J].Clin Exp Nephrol,2007,11:156-163.

    [9]Zhang L,Zhang P,Wang F,et al.Prevalence and factors associated with CKD:A population study from Beijing[J].Am J Kidney Dis,2008,51:373-384.

    [10]Ishani A,Collins AJ,Herzog CA,et al.Septicemia,access and cardiovascular disease in dialysis patients:The USRDS Wave 2 study[J].Kidney Int,2005,68:311-318.

    [11]Rocco MV,Yan G,Gassman J,et al.Comparison of causes of death using HEMO Study and HCFA end-stage renal disease death notification classification systems.The National Institutes of Health-funded Hemodialysis.Health Care Financing Administration[J].Am J Kidney Dis,2002,39(1):146-153.

    [12]Verkade MA,Van Druningen CJ,Vaessen LM,et al.Functional impairment of monocyte-derived dendritic cells in patients with severe chronic kidney disease[J].Nephrol Dial Transplant,2007,22(1):128-138.

    [13]唐神結(jié),肖和平.利奈唑胺抗結(jié)核作用的研究及其最新進展[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2010,4(1):54-57.

    [14]Rubinstein E,Isturiz R,Standiford HC,et al.Worldwide assessment of linezolid's clinical safety and tolerability:comparator-controlled phase III studies[J].Antimicrob Agents Chemother,2003,47:1824-1831.

    [15]Kuter DJ,Tillotson GS.Hematologic effects of antimicrobials:focus on the oxazolidinone linezolid[J].Pharmacotherapy,2001,21(8):1010-1013.

    [16]Gerson SL,Kaplan SL,Bruss JB,et al.Hematologiceffectsoflinezolid:summary of clinical experience[J].Antimicrob A-gents Chemother,2002,46(8):2723-2726.

    [17]Birmingham MC,Rayner CR,Meagher AK,et al.Linezolid for the treatment of multidrug-resistant,Gram-positive infections:experience from a compassionate-use program[J].Clin Infect Dis,2003,36:159-168.

    [18]Bemstein WB,Trotta RF,Rector JT,et a1.Mechanisms for linezolid-induced anemia and thromboeytopenia[J].Ann Pharm,2003,37(4):517-520.

    [19]Bressler AM,Zimmer SM,Gilmore JL,et al.Peripheral neuropathy associated with prolonged use of linezolid[J].Lancet Infect Dis,2004,4:528-531.

    [20]Legout L,Senneville E,Gomel JJ,et al.Linezolid-induced neuropathy[J].Clin Infect Dis,2004,38:767-768.

    [21]Rho JP,Sia IG,Crum BA,et al.Linezolid-associated peripheral neuropathy[J].Mayo Clin Proc,2004,79:927-930.

    [22]Zivkovic SA,Lacomisd.Severe sensory neuropathy associated with long-term linezolid use[J].Neurology,2005,64:926-927.

    [23]Ferry T,Ponceau B,Simon M,et al.Possibly linezolid-induced peripheral and central neurotoxicity:report of four cases[J].Infection,2005,33:151-154.

    [24]Gould FK.Linezolid:safety and efficacy in special populations[J].J Antimicrob Chemother,2011,66(Suppl 4):3-6.

    [25]Jauregui LE,Babazadeh S,Seltzer E,et al.Randomized,double-blind comparison of once-weekly dalbavancin versus twicedaily linezolid therapy for the treatment of complicated skin and skin structure infections[J].Clin Infect Dis,2005,41:1407-1415.

    [26]Pea F,Scudeller L,Lugano M,et al.Hyperlactacidemia potentially due to linezolid overexposure in a liver transplant recipient[J].Clin Infect Dis,2006,42:434-35.

    [27]Kopterides P,Papadomichelakis E,Armaganidis A.Linezolid use associated with lactic acidosis[J].Scand J Infect Dis,2005,37:153-154.

    [28]Palenzuela L,Hahn NM,Nelson RP Jr,et al.Does linezolid cause lactic acidosis by inhibiting mitochondrial protein synthesis[J].Clin Infect Dis,2005,40(12):113-116.

    [29]Soriano A,Miro O,Mensa J.Mitochondrial toxicity associated with linezolid[J].N Engl J Med,2005,353:2305-2306.

    [30]Wiener M,Guo Y,Patel G,et al.Lactic acidosis after treatment with linezolid[J].Infection,2007,35:278-281.

    [31]Scotton P,F(xiàn)user R,Torresan S,et al.Early linezolid-associated lactic acidosis in a patient treated for tuberculous spondylodiscitis[J].Infection,2008,36:387-388.

    [32]Wu VC,Wang YT,Wang CY.High frequency of linezolid-associated thrombocytopenia and anemia among patients with end-stage renal disease[J].Clinical Infectious Diseases,2006,42:66-72.

    [33]Lin YH,Wu VC,Tsai IJ.High frequency of linezolid-associated thrombocytopenia among patients with renal insufficiency[J].Int J Antimicrob Agents,2006,28(4):345-351.

    [34]Matsumoto K,Takeda Y,Takeshita A,et al.Renal function as a predictor of linezolid-induced thrombocytopenia[J].Int J Antimicrob Agents,2009,33(1):98-99.

    [35]Soriano A,Ortega M,García S,et al.Comparative study of the effect of pyridoxine,rifampin,and renal function on hematological adverse events induced by linezolid[J].Antimicrob A-gents Chemother,2007,51(7):2559-2563.

    [36]王海燕,崔杰,候莉,等.靜脈注射利奈唑胺致血小板減少的相關(guān)因素分析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測,2010,7(5):266-268.

    [37]陳東紅,張旭華,吳立華,等.利奈唑胺治療重癥肺炎的臨床療效及安全性研究[J].實用藥物與臨床,2011,14(5):376-379.

    [38]Tsuji Y,Hiraki Y,Matsumoto K,et al.Thrombocytopenia and anemia caused by a persistent high linezolid concentration in patients with renal dysfunction[J].J Infect Chemother,2011,17(1):70-75.

    [39]Sasaki T,Takane H,Ogawa K,et al.Population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of linezolid and a hematologic side effect,thrombocytopenia,in Japanese patients[J].Antimicrob Agents Chemother,2011,55(5):1867-1873.

    [40]Ebeling F,Helminen P,Anttila VJ.Appearance of ring sideroblasts in bone marrow during linezolid therapy[J].Scand J Infect Dis,2009,41(6-7):480-482.

    [41]Bernstein WB,Trotta RF,Rector JT,et al.Mechanisms for linezolid-induced anemia and thrombocytopenia[J].Ann Pharmacother,2003,37(4):517-520.

    猜你喜歡
    血栓性轉(zhuǎn)氨酶乳酸
    獻血體檢時的“轉(zhuǎn)氨酶”究竟是啥?
    人人健康(2022年17期)2022-11-26 09:18:36
    飲食因素對谷丙轉(zhuǎn)氨酶測值的影響
    肝博士(2020年5期)2021-01-18 02:50:22
    老年心力衰竭患者BNP及乳酸水平與心功能的相關(guān)性
    二甲雙胍與乳酸酸中毒及其在冠狀動脈造影期間的應(yīng)用
    無償獻血采血點初篩丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高的預(yù)防及糾正措施研究
    腹腔鏡手術(shù)相關(guān)的高乳酸血癥或乳酸性酸中毒
    婦產(chǎn)科血栓性靜脈炎臨床護理
    婦產(chǎn)科術(shù)后下肢血栓性靜脈炎的護理
    ACE基因I/D多態(tài)性與動脈血栓性腦梗死的關(guān)聯(lián)性研究
    產(chǎn)乳酸鏈球菌素的乳酸乳球菌的等離子體誘變選育
    99久久无色码亚洲精品果冻| 国产私拍福利视频在线观看| 99热只有精品国产| 欧美成人一区二区免费高清观看| 中出人妻视频一区二区| 欧美精品啪啪一区二区三区| 午夜影院日韩av| 成年女人永久免费观看视频| 可以在线观看的亚洲视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国语自产精品视频在线第100页| 日韩欧美精品v在线| 露出奶头的视频| 在线观看日韩欧美| a级一级毛片免费在线观看| 一区二区三区激情视频| 国产高清激情床上av| 亚洲av第一区精品v没综合| 桃色一区二区三区在线观看| 日韩欧美在线乱码| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 久久精品影院6| 禁无遮挡网站| 窝窝影院91人妻| 国产精品国产高清国产av| 九九在线视频观看精品| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美 | aaaaa片日本免费| aaaaa片日本免费| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 成年女人永久免费观看视频| 老汉色av国产亚洲站长工具| 91麻豆精品激情在线观看国产| 成人国产综合亚洲| 少妇熟女aⅴ在线视频| 色老头精品视频在线观看| 亚洲精品在线美女| 亚洲自拍偷在线| 国产欧美日韩一区二区三| 五月玫瑰六月丁香| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 叶爱在线成人免费视频播放| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产高清有码在线观看视频| 欧美激情在线99| 男女视频在线观看网站免费| 免费观看的影片在线观看| 亚洲五月婷婷丁香| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 12—13女人毛片做爰片一| 天堂动漫精品| 熟女人妻精品中文字幕| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产精品香港三级国产av潘金莲| a在线观看视频网站| 亚洲男人的天堂狠狠| 激情在线观看视频在线高清| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产成人a区在线观看| 熟女电影av网| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 窝窝影院91人妻| 一进一出抽搐gif免费好疼| 亚洲熟妇熟女久久| 成人性生交大片免费视频hd| 国产亚洲精品一区二区www| 最好的美女福利视频网| 男女视频在线观看网站免费| 高潮久久久久久久久久久不卡| 三级国产精品欧美在线观看| 天天添夜夜摸| 国产精品久久电影中文字幕| 一个人看的www免费观看视频| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 亚洲五月天丁香| 成人18禁在线播放| 12—13女人毛片做爰片一| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 少妇的丰满在线观看| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 国产精品久久久久久精品电影| 免费看十八禁软件| 一级毛片女人18水好多| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 露出奶头的视频| 国产亚洲欧美98| 又黄又粗又硬又大视频| 国产91精品成人一区二区三区| 黄片大片在线免费观看| 亚洲人成网站高清观看| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲性夜色夜夜综合| 首页视频小说图片口味搜索| 一级黄色大片毛片| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 少妇人妻精品综合一区二区 | 丝袜美腿在线中文| 午夜精品在线福利| 国产高清videossex| 久久久久久久久中文| 久久国产精品影院| 无遮挡黄片免费观看| 乱人视频在线观看| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲欧美精品综合久久99| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 两个人视频免费观看高清| 校园春色视频在线观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 免费在线观看亚洲国产| 岛国在线观看网站| 香蕉av资源在线| 午夜精品在线福利| 成人永久免费在线观看视频| 国产不卡一卡二| 在线观看午夜福利视频| 久久久久久久久中文| 成人三级黄色视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 一区二区三区国产精品乱码| 村上凉子中文字幕在线| 十八禁人妻一区二区| 啦啦啦韩国在线观看视频| 97碰自拍视频| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 精品一区二区三区av网在线观看| 国产男靠女视频免费网站| 搡老妇女老女人老熟妇| 日本一本二区三区精品| 免费看a级黄色片| 亚洲av第一区精品v没综合| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲精品在线美女| 午夜亚洲福利在线播放| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 九九热线精品视视频播放| 久久久国产成人精品二区| 成年版毛片免费区| 天堂√8在线中文| 亚洲欧美激情综合另类| 在线观看66精品国产| 亚洲av成人av| 精品午夜福利视频在线观看一区| av在线蜜桃| 午夜福利免费观看在线| 老司机福利观看| 一区二区三区激情视频| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 欧美中文综合在线视频| 久久精品人妻少妇| 久久6这里有精品| 天堂影院成人在线观看| 婷婷精品国产亚洲av在线| 欧美在线一区亚洲| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 精品人妻1区二区| 久久午夜亚洲精品久久| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产一区在线观看成人免费| 欧美成狂野欧美在线观看| 成人欧美大片| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 色av中文字幕| 女人被狂操c到高潮| 亚洲真实伦在线观看| 日韩精品青青久久久久久| 国产一区二区在线av高清观看| 毛片女人毛片| 淫妇啪啪啪对白视频| 亚洲国产欧美网| 不卡一级毛片| АⅤ资源中文在线天堂| 日韩亚洲欧美综合| 国产aⅴ精品一区二区三区波| av福利片在线观看| av天堂在线播放| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 色综合婷婷激情| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 51国产日韩欧美| 精品久久久久久久久久免费视频| 熟女电影av网| 亚洲内射少妇av| 在线观看午夜福利视频| 亚洲天堂国产精品一区在线| 身体一侧抽搐| 亚洲av免费在线观看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 高潮久久久久久久久久久不卡| 97碰自拍视频| 亚洲激情在线av| 久久久久久国产a免费观看| 欧美成人一区二区免费高清观看| 亚洲av不卡在线观看| 麻豆一二三区av精品| 久久久久久人人人人人| 性色av乱码一区二区三区2| 观看免费一级毛片| 少妇丰满av| av女优亚洲男人天堂| 国产精品乱码一区二三区的特点| 哪里可以看免费的av片| 麻豆成人午夜福利视频| 91麻豆av在线| 嫁个100分男人电影在线观看| 精品久久久久久成人av| 国产伦在线观看视频一区| 一区二区三区高清视频在线| 国产精品一区二区三区四区久久| 桃红色精品国产亚洲av| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| av国产免费在线观看| 精品一区二区三区视频在线 | 噜噜噜噜噜久久久久久91| 在线播放国产精品三级| 啦啦啦免费观看视频1| 精品欧美国产一区二区三| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 亚洲18禁久久av| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 国产精品影院久久| 久9热在线精品视频| 国内精品一区二区在线观看| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 老司机福利观看| 在线观看av片永久免费下载| 免费观看的影片在线观看| 日韩国内少妇激情av| 99在线人妻在线中文字幕| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 神马国产精品三级电影在线观看| 给我免费播放毛片高清在线观看| 国产精品99久久99久久久不卡| 露出奶头的视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 久久亚洲精品不卡| 欧美3d第一页| 老汉色∧v一级毛片| 两个人视频免费观看高清| 国产激情偷乱视频一区二区| 国产成年人精品一区二区| 老司机福利观看| 91字幕亚洲| 精品久久久久久久末码| 国产成+人综合+亚洲专区| 国产成年人精品一区二区| 午夜福利成人在线免费观看| 色在线成人网| x7x7x7水蜜桃| 好男人电影高清在线观看| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 午夜福利18| 毛片女人毛片| av天堂中文字幕网| 欧美一区二区亚洲| 18+在线观看网站| 亚洲,欧美精品.| 99久国产av精品| 亚洲 国产 在线| 一边摸一边抽搐一进一小说| 少妇高潮的动态图| 观看美女的网站| 成人欧美大片| 美女黄网站色视频| 成人亚洲精品av一区二区| 欧美又色又爽又黄视频| 亚洲人成电影免费在线| 又紧又爽又黄一区二区| 免费搜索国产男女视频| 久久久久免费精品人妻一区二区| 欧美性猛交黑人性爽| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 丰满的人妻完整版| 99热这里只有精品一区| 久久精品国产自在天天线| 老司机午夜十八禁免费视频| 中文字幕av成人在线电影| 美女cb高潮喷水在线观看| 亚洲av五月六月丁香网| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 看片在线看免费视频| 国产精品免费一区二区三区在线| 高清在线国产一区| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 两人在一起打扑克的视频| 国产免费一级a男人的天堂| 久久久久国内视频| 欧美最新免费一区二区三区 | 一边摸一边抽搐一进一小说| 黄色日韩在线| 久久久久久久精品吃奶| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 欧美一区二区亚洲| 久久久久免费精品人妻一区二区| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 亚洲国产欧美网| 国产黄a三级三级三级人| 最近最新中文字幕大全电影3| av欧美777| 国产精品亚洲av一区麻豆| 好男人电影高清在线观看| 男人和女人高潮做爰伦理| 在线观看66精品国产| av视频在线观看入口| 亚洲无线观看免费| 精品久久久久久久毛片微露脸| 中文字幕久久专区| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 久久久久精品国产欧美久久久| 五月伊人婷婷丁香| 欧美一级毛片孕妇| 最好的美女福利视频网| 国产97色在线日韩免费| 久久精品人妻少妇| 99热6这里只有精品| 一区二区三区高清视频在线| 成人av在线播放网站| 欧美三级亚洲精品| 性色avwww在线观看| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 性色av乱码一区二区三区2| 91九色精品人成在线观看| 色综合站精品国产| 在线国产一区二区在线| 90打野战视频偷拍视频| 在线播放无遮挡| 国产一区二区激情短视频| 亚洲在线自拍视频| 男女床上黄色一级片免费看| 一级毛片女人18水好多| 有码 亚洲区| 免费观看精品视频网站| 长腿黑丝高跟| 窝窝影院91人妻| 天堂√8在线中文| 天堂网av新在线| 岛国视频午夜一区免费看| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 校园春色视频在线观看| 黄色女人牲交| 日韩欧美国产在线观看| 88av欧美| 免费人成在线观看视频色| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产在线精品亚洲第一网站| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 99在线人妻在线中文字幕| 国产色婷婷99| 有码 亚洲区| 国产欧美日韩精品一区二区| 久久久久久大精品| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 18禁在线播放成人免费| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| www日本在线高清视频| 一个人免费在线观看电影| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 午夜福利成人在线免费观看| 亚洲美女视频黄频| 国产综合懂色| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 国产成+人综合+亚洲专区| 欧美日韩乱码在线| 婷婷亚洲欧美| 免费看十八禁软件| 国产一级毛片七仙女欲春2| 毛片女人毛片| 日韩免费av在线播放| 日韩有码中文字幕| 国产乱人视频| 最新在线观看一区二区三区| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲第一电影网av| 国产成年人精品一区二区| 国产色婷婷99| www.色视频.com| xxxwww97欧美| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲精品粉嫩美女一区| 人妻久久中文字幕网| av在线蜜桃| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 18美女黄网站色大片免费观看| 在线观看免费视频日本深夜| tocl精华| 久久精品人妻少妇| 欧美中文日本在线观看视频| 最新中文字幕久久久久| 在线播放国产精品三级| 天堂动漫精品| 亚洲国产欧美网| 免费看美女性在线毛片视频| 岛国在线观看网站| 午夜老司机福利剧场| 成人特级黄色片久久久久久久| 久久久色成人| 久久久久亚洲av毛片大全| av片东京热男人的天堂| 美女免费视频网站| 精品久久久久久久久久久久久| 高清日韩中文字幕在线| 亚洲av成人精品一区久久| 波多野结衣高清作品| 日日夜夜操网爽| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 韩国av一区二区三区四区| 免费观看人在逋| 激情在线观看视频在线高清| 日本一二三区视频观看| 悠悠久久av| 99热6这里只有精品| 久久国产乱子伦精品免费另类| 特大巨黑吊av在线直播| 国产欧美日韩一区二区三| 国产在线精品亚洲第一网站| 午夜福利免费观看在线| 亚洲最大成人中文| 俺也久久电影网| 亚洲成人久久性| 亚洲人成伊人成综合网2020| eeuss影院久久| 午夜福利成人在线免费观看| 精品乱码久久久久久99久播| 一区二区三区国产精品乱码| 日日干狠狠操夜夜爽| 波野结衣二区三区在线 | 搡老熟女国产l中国老女人| 欧美成人性av电影在线观看| 在线天堂最新版资源| av女优亚洲男人天堂| 午夜福利在线在线| 成人亚洲精品av一区二区| 欧美午夜高清在线| 国产成人av激情在线播放| 成人特级av手机在线观看| 久久中文看片网| 成人18禁在线播放| 99在线人妻在线中文字幕| 欧美日本视频| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 一个人看视频在线观看www免费 | 日日夜夜操网爽| www.999成人在线观看| 精品久久久久久久久久免费视频| 高清日韩中文字幕在线| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产不卡一卡二| 色av中文字幕| 99久久精品热视频| 日本在线视频免费播放| av欧美777| 国产精品久久电影中文字幕| 国产成人系列免费观看| 首页视频小说图片口味搜索| 国产精品亚洲美女久久久| 日本与韩国留学比较| 在线免费观看不下载黄p国产 | 一级作爱视频免费观看| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 免费看十八禁软件| 又黄又爽又免费观看的视频| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产精品野战在线观看| 国产成年人精品一区二区| 真实男女啪啪啪动态图| 99久久精品热视频| 久久伊人香网站| 在线观看一区二区三区| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲成人精品中文字幕电影| 一级黄片播放器| 日韩人妻高清精品专区| 亚洲五月婷婷丁香| 久久香蕉精品热| 成人无遮挡网站| 黄色成人免费大全| 久久亚洲真实| 亚洲色图av天堂| 啪啪无遮挡十八禁网站| 国内精品一区二区在线观看| 欧美日韩乱码在线| 一个人看视频在线观看www免费 | 欧美乱码精品一区二区三区| 午夜福利免费观看在线| 亚洲午夜理论影院| 90打野战视频偷拍视频| 日韩欧美在线乱码| 国产精品爽爽va在线观看网站| 99久久99久久久精品蜜桃| 久久久精品欧美日韩精品| 国产亚洲精品av在线| 免费看美女性在线毛片视频| 国产精品亚洲美女久久久| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲无线观看免费| 黄色视频,在线免费观看| 国产亚洲精品一区二区www| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 韩国av一区二区三区四区| 听说在线观看完整版免费高清| 看黄色毛片网站| 午夜福利免费观看在线| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 久久久久久大精品| 91在线观看av| 国产伦人伦偷精品视频| 又黄又爽又免费观看的视频| 一个人观看的视频www高清免费观看| 手机成人av网站| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 夜夜爽天天搞| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 日本 欧美在线| 国产视频一区二区在线看| 日本一二三区视频观看| 国产免费一级a男人的天堂| 在线观看日韩欧美| 国产三级中文精品| 欧美3d第一页| 亚洲美女黄片视频| 成年女人毛片免费观看观看9| 一a级毛片在线观看| 国产成人啪精品午夜网站| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 亚洲天堂国产精品一区在线| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 中文字幕久久专区| 久久久久久久午夜电影| 午夜日韩欧美国产| 日韩欧美免费精品| 精品福利观看| 性色avwww在线观看| 色哟哟哟哟哟哟| 国产美女午夜福利| 午夜免费成人在线视频| 99久国产av精品| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 天堂影院成人在线观看| 欧美黄色片欧美黄色片| 99精品在免费线老司机午夜| 露出奶头的视频| 国产伦在线观看视频一区| 成人午夜高清在线视频| 麻豆成人av在线观看| 99在线视频只有这里精品首页| av天堂在线播放| 人妻久久中文字幕网| 国产精品免费一区二区三区在线| 欧美最黄视频在线播放免费| 国产精品精品国产色婷婷| 岛国在线观看网站| 十八禁人妻一区二区| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲人成伊人成综合网2020| www日本黄色视频网| 欧美大码av| 十八禁网站免费在线| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 国内精品一区二区在线观看| 日韩欧美精品免费久久 | 一a级毛片在线观看| 两个人看的免费小视频| 亚洲内射少妇av| 国产伦在线观看视频一区| 亚洲精品影视一区二区三区av| 成年女人看的毛片在线观看| 日韩有码中文字幕| 国产真实伦视频高清在线观看 | 久久6这里有精品| 精品国产亚洲在线| 老司机午夜十八禁免费视频| 男人舔女人下体高潮全视频| 国产在线精品亚洲第一网站| 久久久久久大精品| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | а√天堂www在线а√下载| 波野结衣二区三区在线 | 久久久久久久久中文| 亚洲av熟女| 日本黄色视频三级网站网址| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产真人三级小视频在线观看| 天堂影院成人在线观看| 国产一区二区激情短视频| 免费看光身美女| 桃红色精品国产亚洲av| 国产三级中文精品| 色av中文字幕| 亚洲av美国av| netflix在线观看网站| 国产毛片a区久久久久| 高清毛片免费观看视频网站| 日本免费一区二区三区高清不卡| 成人鲁丝片一二三区免费| 亚洲美女视频黄频| 美女被艹到高潮喷水动态| 天美传媒精品一区二区| 全区人妻精品视频| 桃色一区二区三区在线观看|