甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床研究

王燕芬，鄔曉嵐，趙 燕

胰島素抵抗和胰島素分泌不足是2型糖尿病患者的主要病理改變［1］，隨著胰島細(xì)胞功能的進(jìn)行性減退和內(nèi)源性胰島素的分泌不足，單純口服藥治療無(wú)法達(dá)到理想效果［2］。研究表明，及早使用胰島素除能更好地控制血糖外，同時(shí)還可以保護(hù)內(nèi)源性胰島素的分泌功能。本組研究探討甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床療效及安全性，為臨床治療方案的選擇提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年2月-2011年2月本院診治的126例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，糖尿病診斷符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊呔?jīng)2種及以上口服降糖藥治療半年血糖控制不理想，空腹血糖＞8.0 mmol/L，HbA1c＞7.5%。排除嚴(yán)重肝腎功能不全、糖尿病急性并發(fā)癥及妊娠、哺乳期婦女。126例患者中，男64例，女62例，年齡38～70歲，中位數(shù)年齡56.9歲。將126例患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，其中對(duì)照組60例，觀察組66例，兩組患者在年齡、性別及血糖水平等臨床資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行飲食及運(yùn)動(dòng)控制，給予二甲雙胍(格華止)0.5 g，每日3次口服。對(duì)照組睡前皮下注射諾和靈N，從8 U開(kāi)始。觀察組睡前注射甘精胰島素(來(lái)得時(shí))，初始劑量為0.2 U/kg，治療12周。初始每日檢測(cè)血糖7次，根據(jù)血糖情況調(diào)整胰島素用量，以后每3d左右檢測(cè)血糖，直至血糖達(dá)標(biāo)為止。

1.3 評(píng)估指標(biāo) 比較兩組患者血糖、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、糖化血紅蛋白、胰島功能及低血糖發(fā)生率的差別。血糖達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn):餐前4.4～6.1 mmol/L，餐后2 h 4.4～8.0 mmol/L。低血糖標(biāo)準(zhǔn):患者出現(xiàn)心慌、出汗等低血糖癥狀或者檢測(cè)血糖≤3.5 mmol/L均視為低血糖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)比較。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖控制情況比較 觀察組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間顯著短于對(duì)照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［(5.72±1.17)d vs.(9.89±2.18)d，P ＜0.05］;治療前兩組血糖差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后血糖情況比較

2.2 兩組患者治療前后胰島功能比較 治療前兩組C肽值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后均有所改善，但觀察組餐后2 h C肽值顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后胰島功能比較

2.3 兩組低血糖發(fā)生率比較 觀察組低血糖發(fā)生率、嚴(yán)重低血糖事件及夜間低血糖發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組低血糖發(fā)生率比較(例，%)

3 討論

研究表明，部分新診斷2型糖尿病患者B細(xì)胞功能已喪失約50%，隨著病情進(jìn)展，胰島功能持續(xù)下降，導(dǎo)致口服磺脲類藥物效果不理想。持續(xù)的高血糖不僅使B細(xì)胞對(duì)葡萄糖刺激的分泌反應(yīng)減弱，同時(shí)也影響胰島素基因的表達(dá)，引起B(yǎng)細(xì)胞功能出現(xiàn)不可逆損害［3］。因此，當(dāng)2型糖尿病患者單純使用口服降糖藥物效果不理想時(shí)，應(yīng)早期行胰島素治療，目前主張首先給予基礎(chǔ)胰島素與二甲雙胍聯(lián)合治療。

本文研究結(jié)果表明，觀察組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間顯著短于對(duì)照組(P＜0.05);觀察組餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05);觀察組餐后2 h C肽值顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。觀察組低血糖發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。因此，甘精胰島素控制血糖更為理想，可有效改善胰島功能，且低血糖反應(yīng)少。甘精胰島素是采用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的新型胰島素類似物，皮下注射后形成微顆粒，最后分解成單聚體吸收，注射24 h無(wú)峰值，可顯著減少低血糖的發(fā)生［4-11］。研究表明，與諾和靈N相比，甘精胰島素可減少基礎(chǔ)胰島素的用量，控制患者體重增加，降低低血糖的發(fā)生率，且不會(huì)使視網(wǎng)膜病變加重。而諾和靈N的吸收和作用有峰值，作用時(shí)間較短，血糖波動(dòng)大?；颊哂谝归g經(jīng)皮下注射諾和靈N后，往往在2～18 h之內(nèi)就已達(dá)到最大血藥濃度，而在次日清晨，由于體內(nèi)藥物濃度逐漸下降，患者極易發(fā)生“黎明現(xiàn)象”。本組研究結(jié)果表明:甘精胰島素的使用可使餐后2 h C肽值顯著增高，改善胰島功能。胰島功能的減退是2型糖尿病患者胰島素減少的主要因素，胰島功能的恢復(fù)有利于胰島素介導(dǎo)葡萄糖攝取機(jī)制的改善［12］。

二甲雙胍藥理機(jī)制是抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生和輸出［13-14］，通過(guò)肝細(xì)胞膜G蛋白恢復(fù)胰島素對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用［15］。促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用，增加肌細(xì)胞葡萄糖的無(wú)氧酵解，減輕胰島素抵抗［16-17］。

綜上所述，與諾和靈N相比，甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍降血糖效果更為理想，可改善胰島功能，且安全性好。

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