康萊特注射液聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效觀(guān)察

周勇志

貴航貴陽(yáng)醫(yī)院腫瘤科，貴州貴陽(yáng) 550009

康萊特注射液聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效觀(guān)察

周勇志

貴航貴陽(yáng)醫(yī)院腫瘤科，貴州貴陽(yáng) 550009

目的探討康萊特注射液聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效與不良反應(yīng)。 方法 入選晚期結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移無(wú)法手術(shù)的患者78例，隨機(jī)分為化療組與聯(lián)合組各39例?；熃M采用FOLFOX4化療方案，聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上加用康萊特注射液，治療4個(gè)周期后觀(guān)察臨床療效與不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 聯(lián)合治療組與單用化療組總緩解率分別為35.9%和30.8% （P＞0.05）；CEA總緩解率分別為71.8%和64.1%（P＞0.05）；Karnofsky評(píng)分總有效率分別為69.2%和46.2%（P＜0.05）；疼痛總緩解率分別為66.7%和33.3%（P＜0.01）。聯(lián)合組消化道反應(yīng)、肝功能異常、乏力的發(fā)生率顯著降低（P＜0.05）。 結(jié)論 康萊特聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌，可改善患者的臨床癥狀，降低化療不良反應(yīng)。

康萊特；結(jié)直腸癌；肝轉(zhuǎn)移；聯(lián)合化療

結(jié)直腸癌是臨床常見(jiàn)腫瘤，發(fā)病率與死亡率均位居各種惡性腫瘤前列。肝轉(zhuǎn)移是結(jié)直腸癌的最主要死因，肝轉(zhuǎn)移灶無(wú)法切除者5年期生存率接近0，而肝轉(zhuǎn)移灶可根治性切除者5年期生存率達(dá)30%～50%[1]。對(duì)于無(wú)法切除的肝轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌患者通常先行誘導(dǎo)化療，爭(zhēng)取根治手術(shù)機(jī)會(huì)，但化療藥物勢(shì)必增強(qiáng)肝臟毒性，因此應(yīng)慎重聯(lián)用化療藥物。康萊特注射液的主要成分薏苡仁油提取自中藥薏苡仁，具誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、殺滅癌細(xì)胞及提高機(jī)體免疫功能的作用，且毒副作用相對(duì)少。本研究觀(guān)察康萊特注射液聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年1月～2011年6月筆者所在醫(yī)院收治的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者78例?；颊呔?jīng)腸鏡及病理學(xué)確診為結(jié)直腸癌，按國(guó)際抗癌聯(lián)盟大腸癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)均為Ⅳ期，且無(wú)法進(jìn)行手術(shù)。隨機(jī)分為化療組與聯(lián)合組各39例?；熃M男24例，女15例，年齡37～75歲，平均（53.8±5.5）歲，21例為單個(gè)臟器肝轉(zhuǎn)移，18例為肝及其他部位轉(zhuǎn)移。聯(lián)合組男26例，女13例，年齡39～76歲，平均（55.1±5.1）歲，20例為單個(gè)臟器肝轉(zhuǎn)移，19例為肝與其他部位轉(zhuǎn)移。兩組患者性別、年齡、轉(zhuǎn)移部位差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

患者治療前常規(guī)行血常規(guī)、肝腎功能、癌胚抗原（CEA）、心電圖、胸片檢查，無(wú)化療禁忌證者開(kāi)始化療。化療組僅給予化療藥物，采用FOLFOX4方案，即奧沙利鉑（齊魯制藥有限公司產(chǎn)，H20093127）75 mg/m2，d1；5-氟尿嘧啶（北京紫竹藥業(yè)有限公司產(chǎn)，H11020026） 2.0 g/m2，持續(xù)靜脈泵推注48～72 h；四氫葉酸鈣（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限股份公司，H20000584）200 mg/m2，d1～d2。每2周治療1次，2次為1個(gè)周期，至少4個(gè)周期。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上加用康萊特注射液（浙江康萊特藥業(yè)有限公司，Z10970091）200 mL，靜脈滴注，每日1次，10次為1個(gè)周期，至少4個(gè)周期。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

治療4個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。近期臨床療效，參照WHO實(shí)體瘤臨床療效標(biāo)準(zhǔn)，觀(guān)察肝臟轉(zhuǎn)移灶大小，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），總緩解率=CR+PR。CEA變化：與治療前血漿CEA值相比，下降大于20 ng/mL為有效，下降小于20 ng/mL為穩(wěn)定，上升大于20 ng/mL為惡化。Karnofsky評(píng)分變化：與治療前相比，提高大于20分為顯效，10～20分為有效，提高或下降小于10分為穩(wěn)定，下降大于10分為惡化。疼痛評(píng)分變化：參照文獻(xiàn)方法對(duì)治療前后患者疼痛程度進(jìn)行評(píng)分[2]，與治療前相比分為CR、PR、輕度緩解（MR）、無(wú)效（NR），緩解率=CR+PR。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS13.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)比較

患者治療4個(gè)周期后，聯(lián)合治療組與單用化療組總緩解率分別為35.9%和30.8%（P＞0.05），見(jiàn)表1；CEA總緩解率分別為71.8%和64.1% （P＞0.05），見(jiàn)表2；Karnofsky評(píng)分總有效率分別為69.2%和46.2%（P＜0.05），見(jiàn)表3；疼痛總緩解率分別為66.7%和33.3%（ P＜0.01），見(jiàn)表4。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

單純化療組發(fā)生白細(xì)胞下降25例，消化道反應(yīng)35例，肝功能異常13例，乏力25例，手足麻木26例。聯(lián)合治療組發(fā)生白細(xì)胞下降21例，消化道反應(yīng)23例，肝功能異常4例，乏力15例，手足麻木22例。兩組患者消化道反應(yīng)、肝功能異常、乏力的發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

結(jié)直腸癌在發(fā)現(xiàn)時(shí)多已發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除肝轉(zhuǎn)移灶仍是治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的最佳方法[3]，但不少患者因轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量多、累積肝臟體積大、累積大血管或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等原因無(wú)法手術(shù)，而只能采用化療等姑息性治療?；熢谝欢ǔ潭壬峡商岣呋颊叩纳媛?，但其毒副反應(yīng)也較多，使患者心存畏懼，難以耐受，甚至中斷治療?；熕幬锒嗑哂屑?xì)胞毒、抑制免疫系統(tǒng)等作用，使患者免疫功能大大降低，易發(fā)生感染或惡病質(zhì)。中醫(yī)藥是祖國(guó)醫(yī)學(xué)的瑰寶，部分中藥具有一定的抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能作用，且無(wú)明顯毒副作用，受到了研究者的廣泛重視。

康萊特注射液是一種薏苡仁油注射乳劑，臨床研究發(fā)現(xiàn)其多種腫瘤有治療作用。李大鵬等[4]研究發(fā)現(xiàn)，康萊特聯(lián)合化療治療原發(fā)性肝癌有效率可達(dá)69.23%，而單獨(dú)化療有效率僅38.23%，且可改善患者卡氏評(píng)分、免疫功能、外周血白細(xì)胞等?？等R特聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期胃癌，可減輕患者疼痛，改善KPS評(píng)分，增加患者體質(zhì)量[5]。類(lèi)似的現(xiàn)象也見(jiàn)于康萊特聯(lián)合化療治療晚期肺癌、惡性胸腔積液患者[6-7]。本組資料中，康萊特聯(lián)合FOLFOX4治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移4個(gè)周期后，患者Karnofsky評(píng)分總有效率、疼痛緩解率均顯著改善，且消化道反應(yīng)、肝功能異常、乏力的化療不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，與繆亞軍等[8]研究結(jié)果相似。表明康萊特聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌，可改善患者臨床癥狀，降低化療藥物不良反應(yīng)。

藥理學(xué)研究表明，康萊特具有多種抗腫瘤作用?？等R特可劑量依賴(lài)性地抑制SGC-7901細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，可能與其下調(diào)bcl-2的表達(dá)進(jìn)而影響細(xì)胞周期有關(guān)[9]。梁鐵軍等[10]研究發(fā)現(xiàn)，康萊特可為通過(guò)抑制下游cyclin D1、cyclin E蛋白的表達(dá)，阻止細(xì)胞進(jìn)入S期，而抑制肝癌HepG2細(xì)胞的增殖?？等R特在殺滅小鼠腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，可增強(qiáng)外周血TNF-2α、IL-21、IL-26的活性，從而提高機(jī)體免疫功能。該藥還可通過(guò)影響疼痛相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

總之，康萊特聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌，可改善患者的臨床癥狀，降低化療藥物的不良反應(yīng)，但其遠(yuǎn)期療效還需進(jìn)一步研究。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組患者CEA緩解情況比較[n（%）]

表3 兩組患者Karnofsky評(píng)分變化比較[n（%）]

表4 兩組患者疼痛緩解情況比較 例（%）

[1]Van den Eynde M，Hendlisz A.Treatment of colorectal liver metastases：a review[J].Rev Recent Clin Trials，2009，4（1）：56-62．

[2]王華慶.惡性腫瘤化療方案規(guī)范[M].沈陽(yáng)：遼寧科學(xué)出版社，2002：15-18．

[3]Kanso F，Adam R.Surgery of hepatic metastasis in coloretal cancers[J].Rev Prat，2010，60（8）：l108-1110．

[4]李大鵬.康萊特注射液的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)腫瘤臨床，2001，28（4）：300-302．

[5]余治國(guó).康萊特聯(lián)合氟脲嘧啶腹腔化療治療晚期胃癌[J].西南國(guó)防醫(yī)藥，2008，18（3）：357-359．

[6]張虹，王居平，封繼宏，等.康萊特聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液的有效性與安全性研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2009，20（3）：278-280.

[7]陳友云.康萊特注射液改善晚期肺癌患者惡液質(zhì)癥狀[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18（2）：306-307.

[8]繆亞軍，王亞非.康萊特注射液聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床觀(guān)察[J].中華腫瘤防治雜志，2011，18（9）：726-728．

[9]蘇偉賢，朱光輝，肖煥擎，等.康萊特對(duì)胃癌細(xì)胞增殖及凋亡能力的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008，7（4）：89-90.

[10]梁鐵軍，秦成勇，譚艷蓉，等.康萊特抑制肝癌細(xì)胞HepG2增殖的實(shí)驗(yàn)研究 [J].中國(guó)腫瘤臨床，2006，33（13）：743-746.

Efficacy of KLT combined with chemotherapy for colorectal liver metastases

ZHOU Yongzhi
Department of Oncology,Guihang Hospital of Guiyang City,Guiyang 550009,China

Objective To investigate the efficacy and adverse effects of KLT combined with chemotherapy for colorectal liver metastases.Methods 78 cases of advanced colorectal patients with inoperable liver metastases were randomly divided into chemotherapy group and combination group with each of 39 cases.Chemotherapy group were treated with the FOLFOX4 chemotherapy regimen,and the combination group were treated with KLT injection on the basis of this.The clinical efficacy and adverse effects were observed after four cycles of treatment.Results Of the combination group and the chemotherapy group,the overall response rates were 35.9% and 30.8% respectively (P＞0.05),the overall response rates of CEA were 71.8% and 64.1%(P＞0.05),and the total effective rates of Karnofsky score were 69.2% and 46.2%(P＜0.05),the overall response rates of pain were 66.7% and 33.3% (P＜0.05).The incidences of gastrointestinal reactions,abnormal liver function and fatigue of the combined group were significantly reduced(P＜0.05).Conclusion KLT combined with chemotherapy can improve the clinical symptoms,reduce the adverse effects of chemotherapy in the treatment of advanced colorectal cancer.

KLT;Colorectal cancer;Liver metastases;Combination chemotherapy

R735.37

A

2095-0616（2012）16-37-03

2012-04-19）