動眼神經(jīng)腦池段壓迫性損害動物模型建立

趙維剛，劉 鐵，王鐵峰，國 健，張琦瑋，張 筠 (吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院:.神經(jīng)外科，2.眼科，吉林吉林 3203)

臨床中顱內(nèi)動脈瘤所致的顱神經(jīng)損害最常見的是動眼神經(jīng)損害［1］，其恢復(fù)程度直接影響病人的生活質(zhì)量。顱內(nèi)動脈瘤尤其是后交通動脈瘤造成動眼神經(jīng)損害是由于動眼神經(jīng)腦池段與后交通動脈解剖關(guān)系鄰近，動脈瘤瘤體擴張直接壓迫動眼神經(jīng)所致［2］。動眼神經(jīng)腦池段壓迫性損害病理變化及病理變化與動眼神經(jīng)損害表現(xiàn)的關(guān)系目前尚不清楚。本實驗通過建立動眼神經(jīng)腦池段壓迫性損害病理研究模型，以此為基礎(chǔ)探討動眼神經(jīng)壓迫性損害病理改變與神經(jīng)損害表現(xiàn)的聯(lián)系，進一步探討動脈瘤所致動眼神經(jīng)損害的恢復(fù)規(guī)律，為臨床提高治療動脈瘤性動眼神經(jīng)麻痹療效、判定預(yù)后提供參考。

1 材料與方法

1.1 實驗動物及材料

新西蘭大白兔(購自吉林大學(xué)白求恩基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院動物實驗中心，雌雄不限，體重3～4㎏);自制6F神經(jīng)壓迫膠管(取自腦室腹腔分流管修剪而成);血管灌注用少量紅色顏料，硅酮50 mL、稀釋劑30 mL和催化劑10 mL，混合容器，50 mL注射器、套管針;手術(shù)顯微鏡、顯微手術(shù)器械、高速磨鉆等。

1.2 腦血管灌注腦池顯微解剖

3只新西蘭大白兔給予30%戊巴比妥鈉(1㎎/㎏)耳緣靜脈注射麻醉。切開兔胸腔結(jié)扎降主動脈，套管針穿刺主動脈弓及上腔靜脈。從靜脈穿刺針排出血液，經(jīng)主動脈注入生理鹽水，沖洗至靜脈穿刺針流出較淡的血性液體為止。取少量紅色顏料與20 mL硅酮、10 mL稀釋劑和2 mL催化劑混合調(diào)勻配成血管灌注膠。以50 mL注射器將配好的血管灌注膠，從主動脈弓套管針以適度的推力緩慢注入行動脈血管灌注。動脈血管灌注結(jié)束后，切開頸部結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈、椎動脈，斷頭，切口漏灌注膠處縫扎處理。全頭標本置入10%福爾馬林溶液固定，72 h后行兔頭動脈灌注標本顱底腦池、腦動脈血管、顱神經(jīng)顯微解剖觀察。顯微解剖次序以顳下入路層次進行，切除頭皮、顳肌，咬骨鉗咬除顱蓋骨達顱底，剪去蛛網(wǎng)膜，分離、腦壓板牽拉顳葉顯露中顱窩底血管神經(jīng)結(jié)構(gòu)。測量動眼神經(jīng)腦池段及后交通動脈解剖參數(shù)。

1.3 手術(shù)麻醉和圍手術(shù)期處理

10只新西蘭大白兔術(shù)前30 min肌肉注射青霉素160萬單位預(yù)防感染。腹腔注射10%水合氯醛(3 mL/㎏)麻醉，腹腔注射10%水合氯醛(1 mL/㎏)麻醉維持。術(shù)后每日肌肉注射青霉素160萬單位、切口常規(guī)消毒換藥預(yù)防感染。

1.4 手術(shù)方法

取耳前縱行切口長約4㎝，切口下緣達顴弓根部，分離顳骨骨膜，磨鉆磨開顳骨形成直徑約1.5㎝骨窗，弧形剪開硬膜，緩慢釋放腦脊液，顯微剝離子輕輕推開顳葉腦組織，顯露天幕緣，顳葉兩側(cè)以細小棉條輕輕支撐，保持入路間隙，可清晰見到腦池段動眼神。用自制膠管放置在動眼神經(jīng)與后交通動脈之間對動眼神經(jīng)行腦池段施行壓迫(如圖1)。壓迫后可觀察壓迫損害效果，一般當(dāng)即可見到兔同側(cè)瞳孔散大。壓迫效果確切后，在膠管周圍敷少許止血紗纖維防止壓迫膠管脫落。

2 結(jié)果

2.1 動脈血管灌注顯微解剖觀察結(jié)果

本組3只兔子經(jīng)主動脈弓注膠全腦動脈血管灌注均成功。顯微解剖觀察腦基底動脈環(huán)及主干分支動脈血管充盈良好，穿通動脈顯示清晰，灌注血管顏色鮮艷美觀，未見灌注膠外漏情況，顱神經(jīng)固定較好、顱底解剖結(jié)構(gòu)層次分明(如圖2、3)。兔動眼神經(jīng)腦池段走行與后交通動脈及小腦幕緣的解剖關(guān)系與人類動眼神經(jīng)解剖關(guān)系十分相似(如圖4、5)。兔后交通動脈直徑約0.6㎜，長度約8㎜，兔動眼神經(jīng)腦池段直徑約1.1㎜，長度約7㎜，兩者平均間距約1㎜。在血管灌注標本上用6F硅膠管置入動眼神經(jīng)與后交通動脈之間，可以簡易地模擬動脈瘤對動眼神經(jīng)的壓迫(如圖6)。

2.2 模型制作手術(shù)結(jié)果

本組10只實驗兔對手術(shù)耐受良好，無一只死亡。膠管直接壓迫動眼神經(jīng)腦池段引起動眼神經(jīng)壓迫性損害，實驗動物動眼神經(jīng)麻痹反應(yīng)出現(xiàn)快，一般當(dāng)即出現(xiàn)同側(cè)瞳孔散大、對光反射減弱，隨著壓迫損害時間的延長動眼神經(jīng)損害程度逐漸加重，表現(xiàn)為瞳孔進一步散大、對光反射消失，出現(xiàn)眼球運動障礙和眼瞼下垂。

圖1 6F硅膠管壓迫動眼神經(jīng)(×10)

圖2 兔后交通動脈穿支血管分布(×6)

圖3 兔后組顱神經(jīng)解剖關(guān)系(×6)

圖4 兔動眼神經(jīng)解剖關(guān)系(×6)

圖5 正常人動眼神經(jīng)解剖關(guān)系［3］

圖6 動眼神經(jīng)膠管壓迫模擬圖(×6)

3 討論

臨床中顱內(nèi)動脈瘤造成顱神經(jīng)損害最常見的是動眼神經(jīng)損害，其原因主要是由于動脈瘤對動眼神經(jīng)的直接壓迫和搏動沖擊損害，尤其是Hen-Hess分級I、II級的病人，表現(xiàn)為動眼神經(jīng)麻痹。高Hen-Hess分級的病人動眼神經(jīng)麻痹與顱內(nèi)壓增高動眼神經(jīng)受到牽拉、受到天幕緣的擠壓、動脈瘤體的慢性刺激粘連以及蛛網(wǎng)膜下腔出血致血管痙攣、動眼神經(jīng)缺血等多種原因有關(guān)［4］。Hen-Hess分級高級別的動脈瘤預(yù)后差，低級別的預(yù)后好，但是低級別伴有動眼神經(jīng)麻痹的病人如果動眼神經(jīng)損害不能恢復(fù)，也將嚴重影響病人生活質(zhì)量。有報道統(tǒng)計后交通動脈瘤約30%的病人伴有不同程度的動眼神經(jīng)損害［5］。由于后交通動脈瘤的發(fā)生部位與動眼神經(jīng)腦池段解剖關(guān)系密切比鄰［6］，膨脹的動脈瘤體直接壓迫和搏動沖擊使動眼神經(jīng)極易損害。

兔腦血管、顱神經(jīng)解剖結(jié)構(gòu)特點與人類存在極大的相似性，廣泛被用于腦血管、神經(jīng)疾病的研究［7-8］。從本實驗兔腦血管灌注顯微解剖觀察看，兔的后交通動脈、動眼神經(jīng)腦池段及其周圍解剖結(jié)構(gòu)特點、比鄰關(guān)系與人類對應(yīng)部位的解剖特點確實非常相似。采取膠管直接放入后交通動脈與動眼神經(jīng)之間，實現(xiàn)對動眼神經(jīng)腦池段壓迫性損害簡單易行，可以較好地模擬后交通動脈瘤對動眼神經(jīng)的壓迫損害。

經(jīng)顳下入路顯露動眼神經(jīng)腦池段距離相對最短，動眼神經(jīng)腦池段、后交通動脈和小腦幕緣解剖關(guān)系顯露清晰，經(jīng)該入路顯微手術(shù)建模對實驗動物損傷小、成功率高、可重復(fù)性好。此動物模型的成功建立為進一步動眼神經(jīng)損害病理機理的深入研究奠定基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，下一步可以對動物模型進行顱內(nèi)壓(ICP)監(jiān)測，排除動眼神經(jīng)損害的顱內(nèi)壓增高影響因素。對實驗動物進行眼外肌電生理監(jiān)測，觀察動眼神經(jīng)腦池段壓迫性損害不同時間的神經(jīng)電生理的變化，使動眼神經(jīng)的壓迫性損害由定性研究向定量研究深入。最終找出動脈瘤致動眼神經(jīng)損害的詳細病理規(guī)律，為提高動脈瘤臨床治療效果和精確判定預(yù)后提供基礎(chǔ)研究支持。

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