急性冠脈綜合征患者血清內(nèi)脂素和脂聯(lián)素水平分析

郝冬琴，韓文杰，劉恒亮

鄭州人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 鄭州 450003

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)病理基礎(chǔ)是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上發(fā)生斑塊破裂及血栓形成。研究[1]表明，脂肪組織能分泌包括內(nèi)脂素、脂聯(lián)素在內(nèi)的多種細(xì)胞因子，這兩種細(xì)胞因子與冠心病關(guān)系密切，脂聯(lián)素可能具有抗炎、抗動脈粥樣硬化作用，內(nèi)脂素卻可能具有促炎、促進動脈粥樣硬化和粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定化進程的作用。目前對這兩種新的細(xì)胞因子的認(rèn)識還很不充分，鑒于其可能參與炎癥和冠脈斑塊不穩(wěn)定的病理過程，作者分析了ACS患者血清脂聯(lián)素和內(nèi)脂素水平的變化，探討兩者的病理生理作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2010年7月至2011年9月在鄭州人民醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的ACS患者72例，依據(jù)臨床表現(xiàn)(心電圖異常、心絞痛樣表現(xiàn)、心肌酶學(xué)改變)和冠脈造影結(jié)果分為以下2組:不穩(wěn)定性心絞痛組(unstable angina pectoris，UAP)39例，男24例，女15例，年齡45 ～69(54.4 ±7.6)歲;急性心肌梗死組(acute myocardial infarction，AMI)33例，男20例，女13例，年齡43～71(51.4 ±8.0)歲;選取經(jīng)冠脈造影排除冠心病的住院患者30例作為對照組，男18例，女 12例，年齡40～65(52.4±9.6)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):既往有冠脈介入治療病史或冠脈旁路移植術(shù)史、陳舊性心肌梗死、嚴(yán)重瓣膜性心臟病、糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能不全(肌酐＞25 mg/L;谷草或谷丙轉(zhuǎn)氨酶＞2倍正常值)、結(jié)締組織病、甲狀腺功能亢進或減退癥、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、慢性阻塞性肺疾病、周圍血栓病、近1個月感染史、體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2等。

1.2 檢測指標(biāo)及方法 患者均于入院后24 h內(nèi)、行冠狀動脈造影前采集靜脈血，采血后0.5 h內(nèi)靜置，低溫離心(3000 r/min)15 min，取上清液并分為3份，－80℃保存。①脂聯(lián)素及內(nèi)脂素的測定:采用ELISA法檢測，試劑盒由美國R＆D有限公司提供。②C反應(yīng)蛋白的測定:采用免疫比濁法，試劑盒由日本生研株式會社提供。③空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及總膽固醇(TC)的測定:采用全自動生化分析儀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 12.0進行分析，資料方差齊且正態(tài)分布，應(yīng)用單因素方差分析、χ2檢驗和LSD-t檢驗比較3組臨床資料、脂聯(lián)素、內(nèi)脂素、C反應(yīng)蛋白水平的差異，各變量間的相關(guān)性比較應(yīng)用Pearson相關(guān)性檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床資料的比較 見表1。

2.2 3組血清內(nèi)脂素、脂聯(lián)素、C反應(yīng)蛋白水平的比較 見表2。

2.3 ACS患者血清內(nèi)脂素、脂聯(lián)素與C反應(yīng)蛋白及其他指標(biāo)的相關(guān)分析 血清內(nèi)脂素與C反應(yīng)蛋白、TG、LDL、TC 呈正相關(guān)(r=0.901，0.724，0.812，0.363;P ＜0.05)與脂聯(lián)素、HDL 呈負(fù)相關(guān)(r=－0.375，－0.704;P ＜ 0.05);脂聯(lián)素與 C 反應(yīng)蛋白、TG、LDL、TC 呈負(fù)相關(guān)(r= － 0.890，－ 0.587，－0.812，－0.351，P ＜0.05)，與 HDL 呈正相關(guān)(r=0.665，P ＜0.05)。

表1 3組臨床資料的比較 mmol· L－1

表2 3組血清脂聯(lián)素、內(nèi)脂素、C反應(yīng)蛋白水平的比較

3 討論

近年研究[2]表明，內(nèi)脂素與冠心病的危險因素如脂代謝、糖代謝、肥胖、胰島素抵抗等關(guān)系密切。有研究[3－5]顯示內(nèi)脂素可能是一種有重要促炎性作用的因子，參與動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定化進程。脂聯(lián)素能降低巨噬細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子－α(TNF－α)的能力，加速該細(xì)胞對凋亡細(xì)胞的清除，并能下調(diào)C反應(yīng)蛋白、IL－8、黏附分子在該細(xì)胞的表達(dá)，從而發(fā)揮抗炎作用[6];脂聯(lián)素還能夠阻止單核巨噬細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，減弱巨噬細(xì)胞對脂類物質(zhì)的吞噬能力，從而抑制其轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞;還能抑制血管中層平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移及向泡沫細(xì)胞及成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)型，起到抗動脈粥樣硬化的作用[7]。Pischon 等[8]對 798 名非冠心病男性患者的跟蹤隨訪結(jié)果顯示，血漿脂聯(lián)素基線水平高的人群發(fā)生AMI的危險度更低。

該研究中3組對象年齡、性別、吸煙史、合并高血壓情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義;AMI組和UAP組血清C反應(yīng)蛋白、內(nèi)脂素含量均高于對照組，AMI組高于UAP組;AMI組和UAP組血清脂聯(lián)素水平均低于對照組，AMI組低于UAP組;提示脂聯(lián)素、內(nèi)脂素、C反應(yīng)蛋白可能參與了ACS的發(fā)病過程，可以作為預(yù)測ACS患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

該研究結(jié)果還顯示，ACS患者組血清內(nèi)脂素水平與C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)，與脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān);血清脂聯(lián)素水平與C反應(yīng)蛋白呈負(fù)相關(guān)。C反應(yīng)蛋白一般產(chǎn)生于肝臟，并受到TNF－α和IL－6等炎癥介質(zhì)的調(diào)節(jié)，脂聯(lián)素可以通過抑制TNF－α的表達(dá)而間接起到抑制IL－6和C反應(yīng)蛋白產(chǎn)生的作用[9]。相反，脂聯(lián)素濃度下降則會減輕對C反應(yīng)蛋白基因表達(dá)和蛋白合成的抑制作用，從而加劇體內(nèi)的炎癥狀態(tài)及動脈粥樣硬化的發(fā)展。Moschen等[10]研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)脂素能活化CD14+單核細(xì)胞，促進其合成IL－lβ、IL－6和TNF－α等炎性因子。提示血清內(nèi)脂素與脂聯(lián)素水平失衡可能導(dǎo)致了ACS的發(fā)生發(fā)展。

該研究結(jié)果還顯示，ACS患者血清內(nèi)脂素水平與TG、LDL及TC呈正相關(guān)，與HDL呈負(fù)相關(guān);而脂聯(lián)素水平則與TG、LDL及TC呈負(fù)相關(guān)，與HDL呈正相關(guān)，與 Owecki等[11]的報道相一致。Fukuhara等[12]研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)脂素可以使小鼠體內(nèi)的前脂肪細(xì)胞的分化加劇，并能加速葡萄糖向TG的轉(zhuǎn)化，促進前脂肪細(xì)胞中TG的蓄積。Sethi等[13]研究認(rèn)為內(nèi)脂素對脂肪細(xì)胞具有促分化、促成熟和積聚的作用，從而影響脂代謝。脂聯(lián)素能夠促進肝細(xì)胞及肌細(xì)胞內(nèi)脂肪酸的氧化分解，減少游離脂肪酸的生成并抑制其釋放入血，從而表現(xiàn)出降脂效應(yīng)。

總之，血清內(nèi)脂素、脂聯(lián)素共同參與了ACS的發(fā)病過程，通過對血清內(nèi)脂素、脂聯(lián)素及C反應(yīng)蛋白的聯(lián)合檢測，將有助于ACS的早期預(yù)防和早期診斷。

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