多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療非酒精性脂肪性肝炎87例臨床研究

劉忠鑫 陳東風(fēng)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是21世紀(jì)全球重要的公共健康問題之一， NASH是疾病發(fā)展過程中的一個重要階段，阻斷其進展能夠有效降低發(fā)展成脂肪性肝硬化的風(fēng)險。文中將探討飲食控制基礎(chǔ)上多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療NASH的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2010年5月～2011年6月在我院消化科門診及住院87例患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡20～65歲；(2)B型超聲波檢查示近場回聲密集增強超過肝臟面積1／2，遠場回聲衰減，管狀結(jié)構(gòu)不清；(3)血清丙氨酶氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)＞80 IU／L。上述3項均符合者入選。排除其他原因所致的脂肪肝(飲酒、糖尿病、藥物、妊娠、營養(yǎng)不良等)及不愿配合全程治療者。其中男47例，女40例，年齡20～65歲，平均年齡44歲，平均病程3.9a。87例患者隨機分成2組(對照組、治療組)，其中對照組43例，治療組44例，兩組的性別、年齡、病程、肝功能、血脂等比較，均無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者在治療期間均接受基礎(chǔ)治療：禁酒，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，以低脂、低碳水化合物及新鮮蔬菜為主，控制體重，進行中等量有氧運動。同時對照組給予口服易善復(fù)膠囊(北京安萬特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：注冊證號：H20020026)600mg，每日3次。治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽(GSH)（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H19991067）1200mg靜脈滴注，療程4周，治療前后測定患者體重指數(shù)，空腹查肝功能和血脂，并行肝臟B型超聲檢查。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前后體重指數(shù)、肝功能、血脂、肝臟B超評分變化（±s）

表2 兩組患者治療前后體重指數(shù)、肝功能、血脂、肝臟B超評分變化（±s）

組別 例數(shù) 體重指數(shù) ALT AST TG TC 肝臟B超評分（kg/m2） (IU/L) (IU/L) mmol/L mmol/L治療組 44 治療前 27.11±1.68 131.8±34.2 118.9±31.1 3.29±1.34 6.16±1.57 2.4±0.4治療后 25.59±1.56 44.3±14.2 39.3±10.5 1.67±0.64 5.21±1.18 1.4±0.3對照組 43 治療前 27.13±1.65 132.7±33.6 111.7±32.3 3.16±1.17 6.24±1.63 2.3±0.3治療后 26.89±1.31 56.2±18.1 52.1±18.2 2.83±1.31 5.94±1.38 1.7±0.4

2 結(jié)果

2.1 療效評定標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床治愈：B超檢查肝臟近場回聲密集增強及遠場回聲衰減消失，管狀結(jié)構(gòu)清晰，肝功能恢復(fù)正常，血脂正常；(2)顯效：B超檢查肝臟近場回聲密集增強小于肝臟面積1／3，遠場回聲衰減消失，管狀結(jié)構(gòu)清晰，肝功能恢復(fù)正常，血脂正常；(3)有效：B超檢查肝臟近場回聲密集增強小于肝臟面積1／2，遠場回聲衰減存在，管狀結(jié)構(gòu)模糊，肝功能接近正常(超過正常20 IU／L以內(nèi))，血脂正常；(4)無效：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)。采用天津產(chǎn)PHILIPS-IU22彩超進行肝臟超聲檢查，并把輕度脂肪肝計1分，中度脂肪肝計2分，重度脂肪肝計3分，無脂肪肝計0分[1]。

2.2 治療結(jié)果 治療組總有效率81.82% ，對照組總有效率67.44%，治療組總有效率明顯高于對照組，比較有顯著性差異(P＜0.05)，見表l。兩組患者治療前后體重指數(shù)、肝功能、血脂、肝臟B超評分均有改善，治療組比對照組改善更明顯,經(jīng)比較，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者在治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)和肝硬化。NASH常繼發(fā)于非酒精性單純性脂肪肝，是進展為肝纖維化和肝硬化的關(guān)鍵階段，阻斷其進展能夠有效降低發(fā)展成肝硬化的風(fēng)險。NAFLD的發(fā)病機制復(fù)雜，“三次打擊”或“多重打擊”學(xué)說已被廣泛接受[2]。肝內(nèi)脂質(zhì)蓄積是NAFLD發(fā)生、發(fā)展過程中的第一次打擊；發(fā)生脂肪變的肝細胞對損害因素的敏感，來自氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化、炎性反應(yīng)等免疫攻擊因素構(gòu)成了第二次打擊；三次打擊是指持續(xù)存在的脂肪性肝炎，進一步誘發(fā)細胞外基質(zhì)的生成，形成脂肪性肝纖維化和（或）肝硬化[3]。目前研究認(rèn)為NASH的發(fā)病機制主要有以下四方面：① 血清和肝細胞內(nèi)游離脂肪酸增加；②氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化損傷；③腸源性內(nèi)毒素血癥直接損傷肝細胞；④Kuppfer細胞激活和細胞因子作用等，但確切發(fā)病機制尚不明確[4]。

易善復(fù)主要作用于肝細胞，通過多烯磷脂酰膽堿與肝細胞膜及細胞器膜相結(jié)合，可以將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式，促進細胞可溶性質(zhì)粒的形成，加速體內(nèi)脂肪分解以減少脂肪在體內(nèi)積聚[5]。通過直接影響膜結(jié)構(gòu)使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常，促進肝組織再生，穩(wěn)定膽汁，調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡。同時，它所含的不飽和脂肪酸，可阻止肝細胞內(nèi)線粒體酶活性下降，增加漿膜中膜蛋白酶的活性，有效阻止肝細胞變性及炎癥纖維化[6]。

還原型谷胱甘肽(GSH)是一種在細胞內(nèi)合成的三肽化合物，它是肝細胞內(nèi)最主要的抗氧化物，有重要的抗氧化作用和整合解毒作用。當(dāng)補充外源性GSH時，GSH可對抗自由基的攻擊，保護許多蛋白質(zhì)和酶等分子中的巰基不被自由基等有害物質(zhì)氧化；抗脂質(zhì)過氧化，維持細胞的正常代謝，保護肝細胞膜，恢復(fù)肝內(nèi)各種酶的活性，從而抑制脂肪肝的形成。因此，GSH作為一生理因子能有效地治療脂肪性肝炎[7-9]。

通過治療觀察發(fā)現(xiàn)，在飲食控制基礎(chǔ)上，對照組患者的肝功能、血脂等實驗室指標(biāo)以及肝臟脂肪浸潤程度均有較大改善。多烯磷脂酰膽堿與還原型谷胱甘肽聯(lián)合應(yīng)用，分別針對NAFLD發(fā)病機理的兩個不同階段，能夠有效改變NAFLD的發(fā)展進程。治療組應(yīng)用GSH后取得了較滿意的療效，為脂肪肝發(fā)病機理的“二次打擊”假說提供了一定的臨床依據(jù)?？偨Y(jié)臨床資料，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用，且無明顯不良反應(yīng)，患者依從性好，值得進一步研究、推廣。

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