培美曲塞聯(lián)合卡鉑一線治療老年晚期肺腺癌臨床觀察

韓軍

肺癌是目前常見的腫瘤之一，近年來其發(fā)病率和死亡率逐年上升，分別為男、女第1、2高發(fā)的惡性腫瘤，死亡率亦高居第一位[1]。其中有一特定人群需引起大家關(guān)注，這就是老年晚期肺癌患者。由于老年患者生理退化與伴隨疾病的存在使老年病人對于化療的耐受性下降，不良反應(yīng)增高，從而造成這一患者人群的臨床治療備受關(guān)注。我科自2009年至2010年底采用培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療老年晚期肺腺癌患者15例，治療如下。

1 臨床資料和方法

1.1 臨床資料 15例患者均來自我院患者，其中男性10例，女性5例，年齡65～78歲，平均年齡69.5歲，均有可測量病灶，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上，均經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)為肺腺癌，且均為初治病人，治療前完善血、尿常規(guī)，肝腎功，電解質(zhì)，心電圖無異常。見表1。

表1 15例患者病例特點(diǎn)

1.2 治療方法

采用國產(chǎn)培美曲塞（普來樂）500mg/m2第1d靜脈給藥，靜滴大于10min；應(yīng)用培美曲塞前24h口服地塞米松4mg,2次/d，連續(xù)服用3d，預(yù)防皮疹出現(xiàn)；應(yīng)用培美曲塞1周前口服葉酸（善存）400ug，1次/d，連續(xù)直到培美曲塞結(jié)束后21d；應(yīng)用培美曲塞前1周給予VitB121000ug肌注，每9周1次?？ㄣKAUC5第1d靜脈給藥；每3周重復(fù)。化療前常規(guī)給予托烷司瓊預(yù)防胃腸道反應(yīng)，出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度粒缺給予G-CSF（賽格力）治療。治療前及治療2周期后復(fù)查胸部CT測量病灶，每周復(fù)查血常規(guī)2～3次，每周復(fù)查血生化1次，觀察骨髓抑制及肝腎損害情況。所有患者最少接受2周期化療，如化療有效或穩(wěn)定則繼續(xù)原方案治療，最多接受4周期化療。本次治療主要是對老年晚期肺腺癌患者的治療做出嘗試，本組老年患者均能順利完成化療，其主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性及消化道反應(yīng)且較同類方案明顯減低，而療效確切，提示該方案對于老年晚期肺腺癌療效好，耐受性好，安全性高，適于老年患者的治療，是老年肺腺癌一線治療的優(yōu)選方案。

1.3 療效評價(jià) 進(jìn)行2個(gè)周期化療后評價(jià)療效，如出現(xiàn)疾病進(jìn)展則在1周期后評價(jià)療效，按照治療效果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病灶穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）。根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)，CR指所有靶病灶消失，PR靶病灶的最大直徑總和減少30%，PD靶病灶的最大直徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶，SD縮小未達(dá)PR或增加未達(dá)PD，均需維持4周以上。非靶病灶的評價(jià)根據(jù)病灶的變化來評價(jià)。有效率RR=CR+PR，臨床獲益率RR+SD。共有9例完成4周期化療，PR 3例，SD 6例，6例完成2周期化療。毒副反應(yīng)按1979年WHO抗癌藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療老年晚期腫腺癌臨床療效，見表2。

表2 療效體現(xiàn)

2.2 抗癌藥物不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)及疲乏分級標(biāo)準(zhǔn)見表3、表4。

表3 抗癌藥物不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)（WHO）[n(%)]

3 討論

研究表明，臨床上80%以上的肺癌為非小細(xì)胞肺癌，其中約1/2為腺癌，患者就診時(shí)多為晚期，以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療可顯著延長晚期非小細(xì)胞肺癌的生存期，改善其生活質(zhì)量[3]。其中培美曲賽已被批準(zhǔn)用于非鱗癌的肺癌患者，分層研究顯示對于腺癌顯示出更好的療效，培美曲塞是一種新型的抗代謝類抗腫瘤藥物，2006年我國批準(zhǔn)用于治療惡性間皮瘤和非小細(xì)胞肺癌，它主要通過抑制葉酸代謝途徑中多個(gè)關(guān)鍵酶的活性，影響嘌呤的胸腺嘧啶核苷的生物合成，進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞的DNA合成，抑制細(xì)胞增殖，其作用靶點(diǎn)包括胸苷酸合成酶TS，二氫葉酸還原酶DHFR和甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶GARFT，多靶點(diǎn)的抗腫瘤使得培美曲塞在臨床顯示出確切的療效和廣譜抗瘤性[4]。Hanna等[5]進(jìn)行的一項(xiàng)大型3期臨床研究表明，和多西他賽相比較，培美曲塞在NSCLC治療領(lǐng)域上等效于多西他賽，但毒性耐受性有更好優(yōu)勢，出現(xiàn)3/4度粒細(xì)胞減少、發(fā)熱性粒細(xì)胞減少等機(jī)會更少。本化療方案一線治療老年晚期肺腺癌毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為WBC、中性粒細(xì)胞減少，Ⅲ～Ⅳ級發(fā)生率分別為26.7%、6.7%、PLT減少Ⅲ～Ⅳ級發(fā)生率分別為6.7%、0%、貧血Ⅲ～Ⅳ級發(fā)生率為0%，血液學(xué)毒性的發(fā)生率明顯低于同類3代方案，而臨床獲益率達(dá)到60%，基本與既往研究相似[6]，提示即便是老年患者亦可達(dá)到較好療效，同時(shí)療效的增高與選擇病例均為腺癌有關(guān)，而非血液學(xué)毒性主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)和疲乏，無明顯腎毒性和心臟毒性[7]。

表4 疲乏分級標(biāo)準(zhǔn)[n(%)]

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