曲美布汀、麗珠腸樂聯(lián)合小劑量阿米替林治療腸易激綜合征的療效分析

王 溶

（宜賓市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科；四川 宜賓 644000）

腸易激綜合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）是指胃腸功能絮亂，同時致病原因不明的一種疾病，患者會出現(xiàn)肚子痛，有多種原因，一般是由于排便不規(guī)律而導(dǎo)致的腹痛等問題。它具有排便紊亂，同時腹痛間歇性發(fā)作以及持續(xù)時間較長等特點。通過大量研究發(fā)現(xiàn)有很多種因素會導(dǎo)致該疾病，這些因素具體包括腸道異常運動、內(nèi)臟反應(yīng)高過敏性、內(nèi)分泌失調(diào)及腸道感染。除此之外，跟不良生活習(xí)慣，飲食不規(guī)律或者食物過敏、精神因素以及腸道菌群失調(diào)等因素有關(guān)。其中精神、心理異常和社會壓力在IBS的發(fā)病中起重要作用。國內(nèi)外學(xué)者提出了IBS發(fā)病的生理-心理-社會模式[1]，認為此三種因素既獨立存在又相互促進，患者由于精神心理因素的影響導(dǎo)致丘腦—垂體—腎上腺素軸及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，出現(xiàn)胃腸機電活動增加，進而引起胃腸運動和感覺功能紊亂[2]。本文介紹通過曲美布汀、麗珠腸樂及阿米替林三種藥物適量搭配的治療方法，此治療效果目前較令患者滿意，具體如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

研究對象是2009年4月至2011年10月這段期間在本院就診的患者，統(tǒng)計共114例。這些病例都經(jīng)過了電子胃鏡檢查、結(jié)腸鏡等檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)并沒有胃、十二指腸或者是結(jié)腸器質(zhì)性病變，不會因此導(dǎo)致腸易激綜合征；除此之外還全面進行了肝、膽、脾、肺、胰等B超以及生化、甲狀腺功能的檢查，結(jié)果顯示全部正常。此過程均按照2006年羅馬標準Ⅲ[3]進行診斷：反復(fù)出現(xiàn)腹痛或腹部不適，病程半年以上，至少3個月有癥狀，每月至少3天，伴有以下特點中2或2條以上：①排便后緩解；②發(fā)作伴有排便習(xí)慣改變；③發(fā)作伴有排便性狀改變。男性44例，女性70例，年齡20～63歲，平均年齡（35.8±7.8）歲。隨機分為兩組：治療組57例，男21例，女36例，病程0.8～17.8年，這57例患者的平均病程在5.8年左右；對照組也為57例，男性患者24例，其余均為女性患者，這些患者病程在0.9 ～18.4年，平均病程在5.6年左右。這兩組無論是在病例數(shù)量上，還是在性別、年齡方面以及患病程度上均沒有明顯差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法

在治療此病之前，應(yīng)告知患者所患疾病的特點以及誘發(fā)原因，這樣可以增強患者治療的信心；治療時應(yīng)根據(jù)患者自身情況定制獨特的飲食習(xí)慣，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。除此之外，飲食應(yīng)避免一些易導(dǎo)致疾病發(fā)生的食物。在對照組中，患者治療方案是服用由天津田邊制藥有限公司生產(chǎn)的馬來酸曲美布汀2片，100mg/片，一日3次；飯后服用由麗珠集團麗珠制藥廠生產(chǎn)的麗珠腸樂（雙歧桿菌活菌制劑，一粒擁有0.5億活菌）兩粒，一日2次。治療組在此基礎(chǔ)上加用鹽酸阿米替林（上海華氏制藥有限公司天平制藥廠，25mg/片）12.5mg，每晚睡前口服，晚上失眠焦慮重者睡前服25mg。服用時間應(yīng)滿42d，即6周。在治療過程中應(yīng)禁止服用影響消化功能的藥品，不然會削弱治療效果。在治療前后應(yīng)檢查血常規(guī)、尿常規(guī)以及肝腎功能，同時做心電圖檢查。之后應(yīng)兩周進行訪查一次，觀察是否有不良反應(yīng)，如腹痛、腹脹、腹瀉或者便秘等癥狀發(fā)生。

1.3 療效判定

為時六周的治療結(jié)束之后應(yīng)對治療效果進行相應(yīng)判定，根據(jù)患者不良反應(yīng)進行分級，分為0、1、2、3、顯效、有效、無效。0級表示癥狀已經(jīng)全部消失；1級表示有少許癥狀存在，但不明顯；2級表示癥狀較為明顯，但并不影響日常工作及生活；3級則表示癥狀不僅明顯，同時影響到了正常生活。顯效表示完全沒有臨床癥狀；有效表示以前的癥狀有所改善，改善后級別較以前上升兩個臺階；無效則表示效果不明顯或基本沒有。總有效率就算公式可定義為顯效以及有效的數(shù)量之和占總病例的百分數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

通過χ2精確計算法和t檢驗這兩種方法的處理率比較，（P＜0.05）具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對照組、治療組效果比較

兩組病例統(tǒng)計分析表明，治療組較對照組治療療效明顯，差異有顯著性（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 不良反應(yīng)

對照組以及治療組并沒有嚴重的不良反應(yīng)。治療總過程進行相關(guān)血常規(guī)、尿常規(guī)以及肝腎功能的檢查均顯示正常，心電圖也沒有明顯變化。在治療組中，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率達12.28%，主要表現(xiàn)為嗜睡、惡心、口干、多汗、頭昏、頭痛；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.77%，主要表現(xiàn)為頭昏、惡心、口干。但均可耐受，未影響治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

腸易激綜合征已經(jīng)不僅是某一國家的問題，而是全球性的問題。隨著社會的發(fā)展、人們生活水平的日益提高以及飲食結(jié)構(gòu)的不斷變化，致使患腸易激綜合征（IBS）的概率增大[3]，對人們?nèi)粘９ぷ骱蜕钤斐闪撕艽蟮挠绊懙睦_。由于其病因不明，診斷和治療困難，使患者承受著巨大壓力以及經(jīng)濟損失。如果患病時間過長的話，很容易造成患者心里上的問題，如焦慮、抑郁，進而加重腸道癥狀。隨著對腸易激綜合征的發(fā)病機制的深入研究，其治療模式發(fā)生了很大的變化，由以往多集中在調(diào)整腸道功能、解痙等改善癥狀方面，轉(zhuǎn)向針對發(fā)病機制的聯(lián)合治療方式[4]。

曲美布汀是具有調(diào)節(jié)胃腸不適癥狀的一種藥物，具有刺激以及抑制消化道運動的功能，對胃排空功能有所改善。它有三種途徑可以改變腸胃問題：在胃腸道平滑肌處發(fā)揮作用、影響外ENS阿片受體以及抑制肽類物質(zhì)的產(chǎn)生[5]。一方面加強平滑肌細胞膜所產(chǎn)生的鉀離子通道，從而增強細胞的活躍性；另一方面則抑制鈣離子通道，從而阻止細胞發(fā)生收縮現(xiàn)象，這樣便可以使平滑肌松弛。當(dāng)腸胃運動量不大時，平滑肌神經(jīng)受體作用于腎上腺素受體從而抑制腎上腺素，使腸胃運動量提高；若腸胃運動量過大時，平滑肌神經(jīng)受體作用于阿片μ以及κ受體從而抑制乙酰膽堿，這樣便使胃腸運動量降低[6]。除此之外，還直接作用平滑肌，從而使運動過大的肌體受到限制，而運動過小的肌體得到提升。同時可以根據(jù)胃腸運動狀態(tài)做出相應(yīng)調(diào)節(jié)或改善，從而使胃腸功能達到最佳狀態(tài)。

麗珠腸樂是一種口服雙歧桿菌活菌的藥物。雙歧桿菌可以跟腸上皮細胞進行特殊作用、結(jié)合，占用腸黏膜一定的表面，從而形成屏障來阻止各種致病菌定植和感染[7]；期間所產(chǎn)生的乳酸和醋酸等物質(zhì)，使腸道PH值有所下降，增強了對人身有益的細菌地位，平衡了細菌群體，避免細菌失衡，減少毒素數(shù)量和抑制吸收，作用局部范圍從而使腸道免疫能力有所增強[8]。

阿米替林是三環(huán)類抗抑郁藥（TCA），其藥理作用為阻斷去甲腎上腺素、5－羥色胺在神經(jīng)末梢的再攝取，從而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，促使突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用。具有調(diào)節(jié)精神神經(jīng)功能，通過鎮(zhèn)靜及調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能改善精神狀態(tài)，提高胃腸內(nèi)臟感知域。研究認為[9]小劑量TCA具有緩解患者焦慮情緒、使患者情緒穩(wěn)定，催眠患者等作用，這樣也有助于由于IBS的不良癥狀而影響到患者精神以及身體健康，同時對緩解癥狀也起到了促進作用。除此之外，此藥物具有抗膽堿功能，可以起到減少腹瀉次數(shù)的效果，消除因不良因素使腸出現(xiàn)的不適反應(yīng)，對便秘型患者亦療效明顯，未見有加重的情況。而小劑量阿米替林的不良反應(yīng)輕微，患者耐受性好。國外薈萃分析顯示TCA可降低治療IBS癥狀持續(xù)的風(fēng)險[10]。

通過研究觀察發(fā)現(xiàn)對照組中服用美布汀、麗珠腸樂沒有治療組中三種藥物搭配治療的效果好。用三種藥物適量搭配治療IBS不僅起到了調(diào)節(jié)腸道功能，而且增強了腸道的免疫力，使其不易受細菌感染，而且能改善患者心理障礙，消除顧慮，調(diào)節(jié)精神狀態(tài)，效果顯著，不良反應(yīng)小，尤其適用于有精神障礙者，值得臨床推廣使用。

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