單純抗-HBc陽性慢性丙型肝炎患者隱匿性HBV感染

畢 芳 商慶華 安 永 白 薇 徐傳鎮(zhèn)

近年來,隱匿性乙型肝炎病毒（HBV）感染逐漸成為研究熱點，日益引起肝病學者們的重視[1，2]，但慢性丙型肝炎（CHC）患者合并單純血清抗-HBc陽性的隱匿性HBV感染狀況及意義還少見報道。我們應用FQ-PCR法對62例單純血清抗-HBc陽性的CHC患者進行了血清HBV DNA定量檢測，并進行了肝臟組織病理學檢查，以期觀察單純血清抗-HBc陽性CHC患者隱匿性HBV感染的狀況及意義。

對象與方法

一、研究對象 選擇1999年1月～2011年7月我科收治的62例CHC住院患者，男49例，女13例，年齡32.6±6.3歲。診斷依照2000年9月（西安）第十次全國病毒性肝炎與肝病學術會議修訂的病毒性肝炎防治方案[3]，且經肝穿刺活檢病理學檢查證實。排除甲、丁、戊型肝炎病毒、巨細胞病毒、EB病毒現(xiàn)癥感染及酒精性、藥物性和自身免疫性肝病。

二、肝炎病毒標志物檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清HBV M和抗-HCV；采用逆轉錄PCR法檢測血清HCV RNA（上海科華生物實業(yè)技術公司和北京大學肝病研究所）；采用FQ-PCR法檢測血清HBV DNA[4]（上海復星實業(yè)股份有限公司試劑和Roche公司LightCyclerTM全自動熒光定量PCR系統(tǒng)）。

三、肝穿刺活檢 采用Menghini快速穿刺法，肝組織以10%福爾馬林固定，制成5μm切片，HE染色，行病理學觀察。

五、統(tǒng)計學分析 采用Ridit分析，P＜0.05為有統(tǒng)計學差異。

結果

一、血清HBV DNA陽性與陰性CHC患者肝組織病理學比較 在62例CHC患者中，血清HBV DNA陽性16例（25.81%）。HBV DNA陽性和陰性患者肝臟病變均可見小葉內肝細胞脂肪變性，點狀或灶狀壞死，甚至橋接壞死，多小葉壞死區(qū)及匯管區(qū)淋巴細胞和單核細胞浸潤，膽管損傷，甚至見淋巴濾泡形成，并伴有不同程度的纖維化。血清HBV DNA陽性患者肝組織炎癥活動度及纖維化程度明顯加重（P＜0.05），見表1。

表1 血清HBV DNA陽性與陰性CHC患者肝臟病變比較

二、血清HCV RNA陽性與陰性CHC患者血清HBV DNA定量水平比較 在62例CHC患者中，血清HCV RNA陽性41例（66.13%），其血清HBV DNA定量水平（3.22±1.35 lgcopies/ml）顯著低于21例 HCV RNA陰性患者（4.53±2.06lgcopies/ml，P＜0.05）。

討論

血清HBsAg陰性的HBV感染被稱為隱匿性HBV感染。由于HBsAg陰性HBV感染難以用常規(guī)方法檢出，已成為較復雜的流行病學和臨床問題，因而日益引起肝病學者們的重視[4，5]。CHC患者隱匿性感染HBV的狀況，國外報道較多，如奧地利學者[6]報道為22%，日本學者[7]報道達37.7%。我國是HBV和HCV感染的高發(fā)區(qū)，但CHC患者隱匿性感染HBV的報道卻較少。我們應用FQ-PCR技術對62例單純血清抗-HBc陽性的CHC患者進行了血清HBV DNA定量檢測，結果發(fā)現(xiàn)HBV DNA陽性患者16例（25.81%），表明CHC患者隱匿性感染HBV并不少見。

CHC患者隱匿性HBV感染對肝臟損害的影響，報道較多，但意見不一。一種意見[8～10]認為加重肝臟損害、影響預后，易導致肝硬化和肝癌；而另一種意見[11,12]則認為并無明顯影響，但大都缺乏病理學方面的依據(jù)。本研究從肝臟病理學觀察顯示血清HBV DNA陽性CHC患者肝臟炎癥活動度及纖維化程度均較陰性患者明顯加重（P＜0.05），表明CHC患者隱匿性HBV感染的確可以加重肝臟損害。

目前認為隱匿性HBV感染的機制與病毒感染水平低及HBV S基因和X基因變異、重疊HCV感染、宿主的免疫狀態(tài)等因素有關。本研究顯示HCV RNA陽性患者血清HBV DNA定量水平顯著低于陰性患者，表明HCV感染明顯抑制HBV復制，使HBV感染水平明顯降低，從而導致HBsAg不能表達或低于檢測水平，進一步支持HCV感染是導致隱匿性HBV感染的重要因素之一。

國外研究表明[13,14]，給CHC患者常規(guī)劑量的乙肝疫苗接種難以成功。我們建議應盡早給CHC患者注射乙肝疫苗。

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