門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合復方甘草酸苷治療慢性乙型肝炎重度療效觀察

王曉霖 韓曉穎 邢凌翔 龔作炯

如何阻止慢性乙型肝炎重度患者病情的發(fā)展而減少肝衰竭的發(fā)生一直是臨床醫(yī)生所要探討的課題。我們應用門冬氨酸鳥氨酸和復方甘草酸苷治療慢性乙型肝炎重度患者，取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

對象與方法

一、病例選擇 選擇2006年4月～2008年4月在我科住院的慢性乙型肝炎重度患者120例,男性107例，女性13例，年齡22～59歲,平均年齡39±22歲。診斷符合2000年西安中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會和肝病學分會制定的病毒性肝炎防治方案的標準[1]。所有患者均有6個月以上HBsAg陽性史，HBV DNA陽性。排除合并其它肝炎病毒感染。將患者隨機分為治療組60例和對照組60例，兩組病例入院時在年齡、性別、病程及肝功能等方面比較，均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

二、治療方法 對照組給予促肝細胞生長素、還原型谷胱甘肽、維生素K1、恩替卡韋、人血白蛋白等治療，并積極防治并發(fā)癥；治療組在綜合治療基礎(chǔ)上給予門冬氨酸鳥氨酸5g加入5%葡萄糖250ml中靜脈滴注，每日1次。復方甘草酸苷注射液120mg加入10%葡萄糖250ml中靜脈滴注，每日1次，治療8周。

三、觀察指標 采用雅培Aeroset全自動生化分析儀檢測血生化指標；采用法國STAGO全自動血凝分析儀檢測凝血功能。

四、統(tǒng)計學處理 計量指標以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗,計數(shù)資料采用x2檢驗，P＜0.05表示差異有顯著性。

結(jié)果

一、臨床療效 治療組平均治療45天，患者均臨床治愈，對照組平均治療53天，56例患者治愈，4例（6.7%）患者病情發(fā)展至慢加急性肝衰竭。

二、血生化指標的比較 見表1。

表1 兩組治療前后血生化指標（）的比較

表1 兩組治療前后血生化指標（）的比較

①P＜0.05

ALT（U/L） TBIL（μmol/L) ALB（g/L) PTA（%)治療組（n=60）對照組（n=60)治療前 753.7±10.5 132.2±14.4 35.6±0.7 73.3±1.9治療后 207.5±14.0① 24.4±10.3① 36.4±0.5 86.4±3.5①治療前 754.9±17.2 133.4±14.1 35.4±0.4 74.3±2.5治療后 307.8±10.6 47.1±12.7 35.5±0.5 76.9±3.3

三、不良反應 治療組有2例（3.3%）患者出現(xiàn)輕度血壓升高，停藥后血壓恢復正常。1例（2%）患者出現(xiàn)雙下肢水腫，給予利尿劑治療后，水腫消退。

討論

由于機體處于超敏狀態(tài)，大量抗原抗體復合物產(chǎn)生，激活補體系統(tǒng)，以及在TNF、IL-1、IL-6、內(nèi)毒素等參與下，可導致大片肝細胞壞死[2]。HBV復制亦會加重肝壞死。積極尋找綜合治療方法，最大限度地減少慢性乙型肝炎重度患者發(fā)展至肝衰竭是臨床一直需要探討的課題。我們在內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用門冬氨酸鳥氨酸和復方甘草酸苷治療，取得了較好的臨床效果。治療組患者臨床癥狀改善，肝功能好轉(zhuǎn)，無發(fā)展至肝衰竭病例。

門冬氨酸鳥氨酸主要成分是L-鳥氨酸-L-門冬氨酸的復合體，其中鳥氨酸是尿素循環(huán)中的起始底物，鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性劑，與循環(huán)中氨等有毒代謝物結(jié)合，促進尿素合成，加速體內(nèi)有毒物質(zhì)的排除。天門冬氨酸則參與肝細胞內(nèi)谷氨酰胺和核酸的合成，促進肝細胞的三羧酸循環(huán)，加速肝細胞的自我修復和再生過程，促進肝細胞能量生成，故能迅速降低轉(zhuǎn)氨酶和體內(nèi)異常升高的血氨濃度，是氨中毒的有效解毒制劑，且能迅速恢復肝功能，促進膽紅素代謝[3]。王宇明等[4]報道門冬氨酸鳥氨酸降黃疸的能力與腺苷蛋氨酸相近。

復方甘草酸苷主要成分是β體甘草酸苷，含有半胱氨酸和甘氨酸。甘草酸苷為甘草根提取物，有α、β兩種異構(gòu)體，且β體強于α體[5]，通過阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平，選擇性抑制花生四烯酸反應代謝酶（磷脂酶A2）的活性，保護肝細胞膜。通過抑制磷脂酶A2、脂加氧酶的活性，使前列腺素、白三烯等炎性介質(zhì)無法產(chǎn)生，抑制補體經(jīng)典途徑的激活而具有抗炎作用[6]。它還有調(diào)節(jié)T細胞活化作用，誘生干擾素，活化自然殺傷細胞和增強T淋巴細胞的分化[7]。它還具有一定的抑制病毒增值、滅活病毒等功效，能夠改善炎癥反應，從而改變肝炎患者的預后[8]。最近研究發(fā)現(xiàn)復方甘草酸苷能夠通過調(diào)控凋亡相關(guān)蛋白的表達，減少肝衰竭時的肝細胞凋亡，從而抑制肝細胞損傷[9]。

[1]中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會和肝病學分會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324-329.

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[3]李剛.雅博司聯(lián)合思美泰治療重癥肝炎50例.齊魯藥事，2004，23：53-54.

[4]王宇明,張緒清，王小紅，等.門冬氨酸鳥氨酸治療黃疸型慢性病毒性肝炎的臨床療效觀察.臨床內(nèi)科雜志，2007，24（4）：256.

[5]曹陽，唐小平，宋方聞.β體甘草酸與α體甘草酸治療慢性乙型肝炎臨床療效比較.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2002，12（7）：91-92.

[6]劉艷，宋方聞，胡毅文，等.復方甘草甜素治療慢性乙型肝炎臨床療效觀察.中國藥房，2002，12（7）：420.

[7]李益農(nóng)，楊雪松.消化系統(tǒng)疾病藥物治療學.北京，清華大學出社，2008：284-285.

[8]汪俊韜，于少年.復方甘草甜素（美能）在肝病領(lǐng)域的臨床應用.中國藥房，2002，13（8）：500-502.

[9]王巖，楊寶山.甘草甜素對HepG2細胞急性損傷后超微結(jié)構(gòu)和相關(guān)蛋白表達的影響.中國急救醫(yī)學，2005，25（3）：194-196.