復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合中藥湯劑治療非酒精性脂肪肝臨床觀察

王東霞

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的，病變主體在肝小葉，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變性和脂肪貯積為病理特征的臨床病理綜合征。本病的患病率逐年升高，且起病漸趨低齡化。流行病學(xué)資料表明，我國B超檢查發(fā)現(xiàn)脂肪肝在一般人群中的患病率為10%～16%，在肥胖患者中脂肪肝的檢出率高達(dá)38%[1]。本病已成為發(fā)達(dá)國家和地區(qū)最常見的肝病之一。目前本病無明確有效的治療藥物[3]。主要采取去除病因、治療原發(fā)病、合理膳食、增加運(yùn)動(dòng)量、酌情選用藥物等加以治療[4]，但總體效果欠佳，且藥物治療過程中往往出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng),在疾病的發(fā)展過程中，常伴有一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥[5]。為此，探求脂肪肝的有效治療藥物尤為重要。我們采用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合中藥湯劑治療非酒精性脂肪肝患者，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、病例資料 選擇本院2006年1月至2010年12月門診和住院的非酒精性脂肪肝患者60例。將其隨機(jī)分為兩組，治療組30例，對(duì)照組30例。治療組男性20例，女性10例，年齡29～60歲，平均年齡為43.2±5.1歲；對(duì)照組男性18例，女性12例，年齡 27～59歲，平均年齡為41.6±5.2歲。兩組患者性別 、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。參照2006年2月中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組修定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的標(biāo)準(zhǔn)[2]。入選的患者，無嚴(yán)重心、腦、肺及腎等功能障礙者,排除病毒性肝炎、藥物性肝病、Wilson病、全胃腸外營養(yǎng)和自身免疫性肝病等其他肝病，無飲酒史或酒精攝入量小于40g／周，無嚴(yán)重糖尿病等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。排除妊娠或哺乳期婦女。

二、治療方法 治療組給予復(fù)方甘草酸苷注射液（美能，日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社）60ml加入0.9%生理鹽水250ml中靜脈滴注，1次／d，連用4周。4周后改為口服復(fù)方甘草酸苷片2片，3次／d，同時(shí)服用中藥湯劑：柴胡 12g，澤瀉 15g，山楂 15g，丹參 15g，陳皮12g，茵陳15g，炙甘草6g加減，每日1劑，水煎服；對(duì)照組患者單用復(fù)方甘草酸苷制劑，劑型、劑量、療程同治療組。兩組均治療8周。兩組基礎(chǔ)治療相同、合理飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、控制體重等。

三、觀察指標(biāo) 血生化指標(biāo)采用日本OLYMPUS AU 2700全自動(dòng)生化分析儀檢測。常規(guī)行B超檢查。

四、療效評(píng)定 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》所定標(biāo)準(zhǔn)擬定[8]?；局斡焊视腿═G）、總膽固醇（TC）和肝功能檢查結(jié)果正常，肝臟 B型超聲檢查恢復(fù)正常，癥狀基本消失；顯效：TC、TG和肝功能檢查結(jié)果改善50%，肝臟B超檢查明顯好轉(zhuǎn)，癥狀明顯改善；有效：TC、TG和肝功能檢查結(jié)果有所改善，肝臟B超檢查有所好轉(zhuǎn)，癥狀有所減輕；無效：TC、TG和肝功能檢查和肝臟B超檢查無改善，癥狀改善不明顯。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有顯著性。

結(jié)果

一、肝功能及血脂變化的比較 治療前兩組肝功能及血脂比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組肝功能及血脂均明顯改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療后治療組改善肝功能及血脂的作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血生化指標(biāo)（）變化的比較

表1 兩組治療前后血生化指標(biāo)（）變化的比較

ALT（U/L） AST（U/L）治療組（n=30）治療前 111.6±21.1 83.1±12.6治療后 31.1±11.2 41.2±0.8對(duì)照組（n=30）治療前 108.2±24.8 79.8±16.7治療后 61.8±12.6 54.9±13.6 TC（mmol/L）6.9±1.5 5.2±1.2 6.6±1.3 5.5±1.1 TG（mmol/L）2.9±1.6 1.5±0.7 2.8±1.8 1.8±1.0

二、總療效比較 兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效比較

討論

NAFLD是一種與IR和遺傳易感性相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷，包括單純性脂肪肝（SFL）、脂肪性肝炎（NASH）及其相關(guān)的肝硬化。NAFLD除直接或通過促進(jìn)并存的其他肝病的進(jìn)展，導(dǎo)致肝衰竭和肝細(xì)胞癌（HCC）外，還參與2型糖尿病和動(dòng)脈硬化的發(fā)病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，但“二次打擊學(xué)說”較為流行。該學(xué)說認(rèn)為IR導(dǎo)致胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑改變，引起脂肪代謝失衡，肝臟內(nèi)脂肪積聚，這是脂肪肝的主要啟動(dòng)因素，成為非酒精性脂肪性肝病發(fā)病過程中的一次打擊；而在肝臟脂肪沉積基礎(chǔ)上所發(fā)生的氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化（LP）則形成二次打擊，是導(dǎo)致非酒精性脂肪性肝病的關(guān)鍵。其中營養(yǎng)性、代謝性、內(nèi)分泌性、藥物性、外科手術(shù)后等均為非酒精性脂肪性肝病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。而其中年長（＞40～50歲）、重度肥胖、糖尿病或高脂血癥，是最主要的危險(xiǎn)因素，這些因素之間又相互影響、相互促進(jìn)導(dǎo)致肝脂質(zhì)代謝異常、反應(yīng)性氧體系（ROS）生成增多、肝脂質(zhì)過氧化增加、肝星狀細(xì)胞活化及細(xì)胞因子產(chǎn)生異常等。目前，臨床上缺乏可用于有效治療脂肪肝的化學(xué)藥物。西醫(yī)治療NAFLD主要針對(duì)病因及相關(guān)因素治療，效果不甚滿意，而中醫(yī)藥具有很大的優(yōu)勢。中醫(yī)藥在治療NAFLD方面的研究取得一定進(jìn)展，實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)中藥能改善胰島素抵抗、氧應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化、脂質(zhì)代謝紊亂、促進(jìn)NAFLD逆轉(zhuǎn)等，具有廣闊的應(yīng)用前景[7－9]。我們應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷結(jié)合中藥湯劑治療NAFLD，取得較好的臨床效果。復(fù)方甘草酸苷活性成分主要是甘草酸、甘氨酸、半胱氨酸，甘草酸有保護(hù)肝細(xì)胞膜、降低轉(zhuǎn)氨酶、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抑制病毒增殖等作用。中藥湯劑組成成分有柴胡、澤瀉、山楂、丹參、陳皮、茵陳、炙甘草，其中茵陳成分經(jīng)研究證實(shí)具有降血脂作用，對(duì)肝細(xì)胞炎癥微觀病理變化有較強(qiáng)的針對(duì)性，有促進(jìn)或增加膽汁分泌和較強(qiáng)利膽作用，增強(qiáng)膽固醇及膽汁排泄[10]；陳皮具有很強(qiáng)的抗氧化活性和降低膽固醇、甘油三酯的作用；澤瀉有多種降血脂藥理活性的成分，影響膽固醇吸收，阻止膽固醇在肝臟沉積；丹參具有改善微循環(huán)、增加肝血流量作用，促進(jìn)脂肪在肝中的氧化，降低肝組織中脂肪的含量，同時(shí)具有清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用；生山楂消積降脂，減輕脂質(zhì)在器官沉積，抑制膽固醇合成。柴胡可降低肝臟中甘油三脂含量，具有抑制纖維增生和促進(jìn)纖維吸收的作用。甘草調(diào)和諸藥。本觀察結(jié)果表明：復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合中藥湯劑治療NAFLD效果明顯，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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