當(dāng)飛利肝寧聯(lián)合卵磷脂治療非酒精性脂肪性肝炎臨床觀察

占國(guó)清 譚華炳 李 芳 李儒貴 張薇薇

隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）發(fā)病率逐年上升。NAFLD可由單純的脂肪變性到脂肪性肝炎、進(jìn)展性纖維化和脂肪性肝硬化，嚴(yán)重危害人民健康。研究顯示[1]，NAFLD可影響任何年齡和任何種族的人群。最近的一系列影像學(xué)和肝活檢資料顯示，NAFLD已成為西歐、美國(guó)、澳大利亞、日本第一大慢性肝病以及肝功能異常的首要病因，普通成年人NAFLD患病率為17%～33%，其中1/3～1/2可能為NASH，后者10年內(nèi)肝硬化發(fā)生率為15%～25%，其中30%～40%將會(huì)死于肝癌、肝功能衰竭和肝移植后的疾病復(fù)發(fā)[2]。NAFLD的防治已成為醫(yī)學(xué)多個(gè)學(xué)科和社會(huì)關(guān)注的重要課題。當(dāng)飛利肝寧由天然植物當(dāng)藥的提取物和水飛薊素配伍而成,具有清熱利濕、解毒退黃功效,多用于治療各類肝炎。卵磷脂是合成脂蛋白的原料，脂蛋白是脂肪的運(yùn)轉(zhuǎn)形式,可將肝內(nèi)脂肪運(yùn)出肝外，參與機(jī)體的脂肪代謝,具有防治脂肪肝的作用[3]。我們應(yīng)用當(dāng)飛利肝寧聯(lián)合卵磷脂治療肝功能異常的NAFLD患者45例，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)、報(bào)告如下。

資料與方法

一、臨床資料 自2008年6月至2010年12月入選116例我院門診體檢發(fā)現(xiàn)的肝功能異常伴有脂肪肝患者，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2006年修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。入組標(biāo)準(zhǔn)：血總膽固醇及甘油三酯增高，B超明確診斷為脂肪肝，ALT和/或AST增高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①每周乙醇攝入量：男性≥140g，女性≥70g；②各種肝炎病毒感染、藥物性、自身免疫性或代謝性肝病等；③治療前3個(gè)月內(nèi)使用降脂藥物、降血糖藥物、熊去氧膽酸及維生素E等。將入選病例依入院先后隨機(jī)分為3組。聯(lián)合治療組45例，男33例，女12例，年齡20～56歲,平均年齡 36.5±11.5歲；當(dāng)飛利肝寧組38例，男28例，女10例，年齡21～52歲,平均年齡 35.8±12.0歲；卵磷脂組33例，男25例，女8例，年齡21～57歲,平均年齡36.0±11.8歲。3組在性別、年齡、臨床癥狀（乏力、納差、腹脹、肝區(qū)不適）、血生化指標(biāo)及脂肪肝程度等方面均具有可比性（P＞0.05）。

二、治療方法 所有患者積極進(jìn)行基礎(chǔ)治療（包括節(jié)食、低脂低糖飲食、增加運(yùn)動(dòng)及控制體重等）。聯(lián)合治療組給予當(dāng)飛利肝寧片（江西心正藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050170，每粒0.45g）2片，每日3次口服，卵磷脂片（酒泉大得利制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H62020988，每粒0.1g）4片，每日3次口服；當(dāng)飛利肝寧組給予當(dāng)飛利肝寧2片，每日3次口服；卵磷脂組給予卵磷脂片4片，每日3次口服。療程均為3個(gè)月。

三、檢測(cè) 采用ELISA法檢測(cè)血清甲、乙、戊型肝炎病毒標(biāo)記物（上?？迫A生物工程股份有限公司）和丁型肝炎標(biāo)志物（北京貝爾生物工程有限公司）；采用間接免疫熒光法檢測(cè)自身免疫性抗體[歐蒙（杭州）醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)有限公司]；采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑檢測(cè)肝功能指標(biāo)。

四、B超診斷脂肪肝標(biāo)準(zhǔn) 使用美國(guó)LOGIQ7彩色多普勒超聲診斷儀行肝臟檢查。參照文獻(xiàn) [4]中NASH診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為4個(gè)等級(jí)：無(wú)脂肪肝、輕度脂肪肝、中度脂肪肝及重度脂肪肝。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)，脂肪肝分度資料用Ridit分析法，P＜0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、3組患者臨床癥狀改善情況 聯(lián)合治療組在納差改善（x2=3.94，P＜0.05）、在乏力和肝區(qū)不適改善（x2=10.63和 x2=8.54，P＜0.01） 方面比卵磷脂組治療效果好;當(dāng)飛利肝寧組在乏力改善（x2=3.97，P＜0.05）方面與卵磷脂組比，效果好（表1）。

表1 3組患者治療后癥狀改善（%）情況的比較

二、3組患者肝功能和血脂變化情況 當(dāng)飛利肝寧組在 AST 降低（t=2.46，P＜0.05）、ALT降低（t=2.95，P＜0.01）方面和聯(lián)合治療組在 AST、ALT降低（t=5.13，t=5.13，P＜0.01）方面均優(yōu)于卵磷脂組；聯(lián)合治療組在ALT、TG、TC 降 低 （t=2.14，t=2.12，t=2.07，P＜0.01）和AST 降低（t=2.80，P＜0.01）方面也較當(dāng)飛利肝寧組更明顯（表2）。

表2 3組患者治療前后肝功能和血脂（）變化的比較

表2 3組患者治療前后肝功能和血脂（）變化的比較

與卵磷脂組比，①P＜0.05，②P＜0.01；與當(dāng)飛利肝寧組比，③P＜0.05，④P＜0.01

例數(shù) 時(shí)間 AST（IU/L） ALT（IU/L） GGT（IU/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L）聯(lián)合組 45 治療前 68.3±19.3 89.8±28.5 78.5±25.8 2.6±1.4 5.5±1.1治療后 39.6±10.5②④ 45.3±15.4②③ 62.4±18.6③ 1.8±1.0③ 4.6±0.8③利肝寧 38 治療前 65.8±18.5 92.2±27.9 75.4±26.9 2.5±1.3 5.3±1.1治療后 46.5±12.1① 52.8±16.9② 65.5±22.2 2.3±1.1 5.0±0.9卵磷脂 33 治療前 70.3±19.1 86.9±26.1 77.1±24.2 2.6±1.3 5.4±1.0治療后 54.5±15.2 65.8±20.2 64.4±20.4 2.0±1.0 4.9±0.9

三、3組患者脂肪肝程度變化情況 聯(lián)合治療組治療后脂肪肝程度較治療前明顯改善（U=3.87，P＜0.01），卵磷脂組脂肪肝程度也較治療前明顯改善（U=2.12，P＜0.05）；聯(lián)合治療組治療后脂肪肝程度改善（U=2.69，P＜0.01）明顯優(yōu)于當(dāng)飛利肝寧組（表 3）。

表3 3組患者脂肪肝分度情況的比較

四、不良反應(yīng) 經(jīng)全程觀察，少數(shù)患者服用當(dāng)飛利肝寧后有輕微的腹脹、惡心、厭食等胃腸道反應(yīng)，在用餐后口服癥狀消失；卵磷脂無(wú)明顯的不良反應(yīng)。

討論

NAFLD是以肝細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為病理特征但無(wú)過(guò)量飲酒史的臨床綜合征，是代謝綜合征或胰島素抵抗綜合征在肝臟中的表現(xiàn)。隨著肥胖和糖尿病發(fā)病率的增加，NAFLD的發(fā)病率日益上升，已成為我國(guó)常見的慢性肝病之一。NAFLD在不同國(guó)家一般人群中的患病率為10%～24%，而在肥胖人群中可達(dá)57%～74%[5]。由于部分NAFLD患者可合并脂肪性肝炎、肝纖維化,甚至發(fā)展為肝硬化，因此尋求相關(guān)的有效治療藥物具有重要的臨床意義。

NAFLD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，國(guó)內(nèi)外學(xué)者多認(rèn)可非酒精脂肪性肝炎的發(fā)生、發(fā)展與胰島素抵抗、脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過(guò)氧化損傷和細(xì)胞因子異常等有關(guān)[6，7]。高血脂、脂肪肝患者常面臨著降脂與保肝治療的矛盾。目前使用較多的降血脂藥物主要包括以促進(jìn)甘油三酯代謝為主的貝特類及以促進(jìn)膽固醇代謝為主的他汀類藥物,這些藥物均具有一定的肝臟毒性,且不能有效地改善肝內(nèi)脂肪沉積,停藥后易反彈。因此，它們?cè)谥靖蔚闹委熤猩写嬖跔?zhēng)議。當(dāng)飛利肝寧是以當(dāng)藥和水飛薊的提取物配伍制成，具有清熱解毒，化濕利膽的作用[8]，是臨床護(hù)肝治療的常用藥物之一。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，當(dāng)飛利肝寧可明顯降低高脂血癥脂肪肝大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶水平，減輕肝細(xì)胞的脂肪變性及肝臟炎癥反應(yīng)，兼有解毒保肝及祛脂保肝的作用[9]。研究表明，當(dāng)飛利肝寧中的有效成分當(dāng)藥有增加肝細(xì)胞處理脂質(zhì)的能力，能促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸，增加膽固醇在膽汁中的排泄，具有選擇性降低血脂的作用[10]；水飛薊素是一種細(xì)胞膜穩(wěn)定劑，具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化、清除自由基、維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定性、促進(jìn)肝細(xì)胞再生及直接或間接的抗肝纖維化等作用[11，12]。卵磷脂的主要成分為磷脂酰膽堿，由甘油與脂肪酸和磷酸膽堿結(jié)合而成，是構(gòu)成腦、神經(jīng)組織和細(xì)胞膜等生物膜的主要成分。研究表明，人體補(bǔ)充卵磷脂可以改善膜磷脂組分，增加膜流動(dòng)性和膜酶活性修補(bǔ)，從而修復(fù)損傷的細(xì)胞膜，同時(shí)卵磷脂具有的抗氧化功能，進(jìn)一步提高其修補(bǔ)受損的細(xì)胞膜能力[13]。磷脂酰膽堿是脂蛋白的合成原料，脂蛋白可將肝內(nèi)脂肪運(yùn)到肝外，參與機(jī)體的脂肪代謝[14]。磷脂酰膽堿還能降低血清膽固醇和三酰甘油，使高密度脂蛋白升高，低密度脂蛋白降低，有防治動(dòng)脈粥樣硬化的作用[3]。

本研究結(jié)果顯示，當(dāng)飛利肝寧和卵磷脂在一定程度上均能改善NASH患者的臨床癥狀，聯(lián)合治療組乏力、納差及肝區(qū)不適改善方面明顯優(yōu)于卵磷脂組（P＜0.05，P＜0.01），當(dāng)飛利肝寧組改善乏力癥狀也優(yōu)于卵磷脂組（P＜0.05）。治療后對(duì)3組患者肝功能和血脂指標(biāo)比較發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組降低AST、ALT水平明顯優(yōu)于其它兩組（P＜0.05，P＜0.01），降低 TG、TC水平方面優(yōu)于當(dāng)飛利肝寧組（P＜0.05），當(dāng)飛利肝寧組較卵磷脂組更有效地降低異常升高的轉(zhuǎn)氨酶（P＜0.05，P＜0.01），但3組在降低γ-GT水平方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從B超聲像學(xué)的改變看，治療后卵磷脂組和聯(lián)合治療組脂肪肝程度明顯好轉(zhuǎn)（P＜0.05，P＜0.01），聯(lián)合治療組優(yōu)于當(dāng)飛利肝寧組（P＜0.01）。雖然少數(shù)患者服用當(dāng)飛利肝寧有輕微的胃腸道反應(yīng)，但通過(guò)改變服藥方式后癥狀消失。以上結(jié)果表明，當(dāng)飛利肝寧與卵磷脂聯(lián)合可以更有效地改善NASH患者的自覺癥狀，降低轉(zhuǎn)氨酶和血脂水平，改善肝臟脂肪變的組織結(jié)構(gòu)，藥物服用安全，未見不良反應(yīng)。

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