18周內(nèi)孕婦血清同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12水平對(duì)妊娠結(jié)局的影響

郭燕華，鄧曉楊

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 成都 610500)

胎盤血管病變產(chǎn)生的原因與血清同型半胱氨酸水平升高，葉酸降低相關(guān)。高同型半胱氨酸血癥與不良妊娠結(jié)局如子癇前期、習(xí)慣性流產(chǎn)、宮內(nèi)胎兒停育等相關(guān)[1，2]。但這些研究?jī)H限于妊娠晚期，孕早期同型半胱氨酸血清含量是否與不良妊娠結(jié)局有關(guān)還缺乏相關(guān)研究。我們通過測(cè)定18周內(nèi)孕婦的血清同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12含量，期望能發(fā)現(xiàn)三者與妊娠結(jié)局的聯(lián)系，為早期對(duì)妊娠并發(fā)癥的預(yù)防提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2006年6至2011年12月成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院就診建卡體檢的孕齡＜18周的婦女806例，包括體格檢查、彩超檢查、問卷調(diào)查及抽血生化檢查。為避免相關(guān)影響因素對(duì)結(jié)果的影響，還采集了孕婦一般資料如身高、體重、懷孕時(shí)年齡、葉酸補(bǔ)充情況、受教育水平等。受教育水平根據(jù)文獻(xiàn)[4]分為三個(gè)等級(jí)：小學(xué)、中學(xué)、大?；虼髮W(xué)以上。葉酸補(bǔ)充情況分為：受孕前服用、懷孕8周內(nèi)服用、從未使用過[5]。為使分析結(jié)果更準(zhǔn)確，排除了懷雙胞胎的孕婦12例，孕周不足24周即生產(chǎn)的孕婦10例。經(jīng)過上述篩選剔除后，最終納入分析人數(shù)806例。所有受試孕婦均簽署知情同意書。806例孕婦一般資料見表1。體重指數(shù)(BMI)(20～34.9 kg/m2)、懷孕時(shí)的身高、體重、受教育程度、葉酸使用情況、是否飲酒均需要作為校正的指標(biāo)。

表1 806例孕婦一般資料

1.2 血清標(biāo)志物檢測(cè) 入組的孕早期婦女均按要求進(jìn)行空腹抽血檢測(cè)，抽血時(shí)平均孕齡為13.2周(11.4～16.2周)。抽血后患者血清于3個(gè)小時(shí)內(nèi)離心并保存于-80℃液氮中，檢測(cè)血清同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12含量，使用Architect系統(tǒng)(荷蘭Abbott Diagnostics公司生產(chǎn)，型號(hào)Arch-23023)進(jìn)行電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)。

1.3 妊娠結(jié)局評(píng)估 產(chǎn)科醫(yī)生對(duì)入選的妊娠婦女的懷孕周數(shù)、胎兒出生時(shí)體重、性別、胎盤重量等信息進(jìn)行記錄。新生兒體重不足按照文獻(xiàn)[3]進(jìn)行定義，入選人群胎兒的體重經(jīng)性別、孕婦懷孕周數(shù)等因素校正后由重到輕分為5個(gè)等級(jí)，將體重最輕的一個(gè)等級(jí)定義為新生兒體重不足(剔除孕婦或家屬要求提前剖腹產(chǎn)的研究對(duì)象，共剔除28例)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述;等級(jí)資料以百分比描述。使用多重線性回歸模型分析同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12的血清含量與胎盤重量、新生兒出生時(shí)體重、胎盤血管阻抗性、早產(chǎn)、子癇前期的關(guān)聯(lián)程度。此外，隨訪中所有缺失的數(shù)據(jù)按文獻(xiàn)報(bào)道[9]使用多重模擬程序進(jìn)行處理。

2 結(jié)果

2.1 孕18周內(nèi)婦女血清同型半胱氨酸及葉酸含量對(duì)產(chǎn)后胎盤重量和新生兒體重的影響 從表2可以看出，經(jīng)校正上述影響因素后，血清同型半胱氨酸對(duì)胎盤重量、新生兒體重的影響呈現(xiàn)，含量越高，重量越輕的趨勢(shì)，其中胎盤重量最為明顯。尤其是當(dāng)血清同型半胱氨酸達(dá)到第5等級(jí)含量時(shí)，對(duì)胎盤重量和新生兒體重均有極顯著影響(P＜0.001);而血清葉酸則呈現(xiàn)相反的趨勢(shì)。維生素B12含量對(duì)妊娠結(jié)局無顯著影響。

2.2 孕18周內(nèi)婦女血清同型半胱氨酸及葉酸含量與妊娠不良結(jié)局的相關(guān)性分析 如表3所示，經(jīng)校正上述影響因素后，血清同型半胱氨酸對(duì)早產(chǎn)及子癇前期發(fā)生率的影響呈現(xiàn)含量越高重量越輕的趨勢(shì)，其中當(dāng)含量在7.3～8.3μmol/L時(shí)對(duì)早產(chǎn)的影響差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.04)。血清葉酸則呈現(xiàn)相反的趨勢(shì)，相對(duì)同型半胱氨酸而言，葉酸含量對(duì)早產(chǎn)和子癇前期的影響更大，血清葉酸含量高于9.2 nmol/L時(shí)，可顯著降低早產(chǎn)和子癇前期的發(fā)生率(P=0.002和P=0.04)。維生素B12含量對(duì)妊娠結(jié)局無顯著影響。

表2 孕18周內(nèi)婦女血清同型半胱氨酸及葉酸含量對(duì)產(chǎn)后胎盤重量和新生兒體重的影響

表3 孕18周內(nèi)婦女血清同型半胱氨酸及葉酸含量與妊娠不利結(jié)局的相關(guān)性分析

3 討論

本研究結(jié)果顯示，血清同型半胱氨酸的含量越高，血清葉酸的含量越低，胎盤重量和新生兒體重偏輕的風(fēng)險(xiǎn)越高，早產(chǎn)和前期子癇的發(fā)生率更高。

國(guó)外的一些研究結(jié)果顯示，血清同型半胱氨酸的含量高與早產(chǎn)、胎兒體重輕等不良妊娠結(jié)局關(guān)系密切[1，6]。然而，這些研究都是妊娠晚期才開始檢測(cè)血清標(biāo)志物與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系。目前孕早期血清標(biāo)記物與妊娠結(jié)局關(guān)系的相關(guān)性研究相對(duì)較少，且觀察結(jié)果并不一致。Murphy等觀察發(fā)現(xiàn)孕早期(孕8周時(shí))孕婦的血清同型半胱氨酸含量達(dá)到8.44μmol/L(與本研究第5等級(jí)的含量相當(dāng))以上時(shí)，新生兒低體重的發(fā)生率比血清同型半胱氨酸水平在8.44μmol/L以下的孕婦高3倍[7]。而 Dodds等研究則發(fā)現(xiàn)，血清同型半胱氨酸的水平與妊娠結(jié)局沒有什么必然的聯(lián)系[8]。我們的研究結(jié)果則支持Murphy等的研究結(jié)論。同型半胱氨酸的血清含量過高將導(dǎo)致子癇前期得到國(guó)際多個(gè)臨床流行病學(xué)研究結(jié)果的支持[9～11]，我們的發(fā)現(xiàn)說明中國(guó)人也符合這一特點(diǎn)。與其他研究相比，本研究結(jié)果顯示，同型半胱氨酸的含量與早產(chǎn)沒有相關(guān)性。

本研究的另一個(gè)發(fā)現(xiàn)是孕早期胎盤的生長(zhǎng)對(duì)與胎兒生長(zhǎng)和體重的增加非常重要，而新生兒的體重情況常常作為妊娠結(jié)局的終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究的一個(gè)二次分析還顯示，血清同型半胱氨酸含量過高而葉酸水平含量過低的孕婦與上述指標(biāo)結(jié)果相反的孕婦相比，胎盤的重量平均減少110 g，而新生兒平均體重減少124 g。這種導(dǎo)致胎盤重量和新生兒體重減少的效應(yīng)與國(guó)外一個(gè)研究報(bào)道的效應(yīng)相類似，而該研究是研究吸煙對(duì)胎盤重量和新生兒體重的影響[12]。從另一個(gè)角度來說，高血清同型半胱氨酸和低血清葉酸水平的危害與孕期吸煙的效果想類似。最后，我們的研究沒有發(fā)現(xiàn)血清維生素B12的含量與妊娠結(jié)局有關(guān)聯(lián)，因此在結(jié)果當(dāng)中未給予詳細(xì)的報(bào)道。

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