平潭縣自然人群中乙肝感染與免疫調(diào)查分析

楊際芳 陳虹 高秀娟

(1.福建省煤礦中心醫(yī)院，350001；2.福建省平潭縣中醫(yī)院，350400)

平潭縣自然人群中乙肝感染與免疫調(diào)查分析

楊際芳1陳虹1高秀娟2

(1.福建省煤礦中心醫(yī)院，350001；2.福建省平潭縣中醫(yī)院，350400)

乙肝；免疫；調(diào)查

筆者2005-05—06、2009-03—05在平潭縣開展乙肝病毒攜帶者大面積普查，樣本來源為自愿參加清晨空腹定時(shí)定點(diǎn)血樣采集的健康體檢者(檢查免費(fèi))和產(chǎn)科產(chǎn)婦。試劑由新創(chuàng)公司提供，用酶聯(lián)免疫法檢查乙肝兩對(duì)半。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：15歲及以下少年乙肝病毒感染率約20%，16～35歲青年大約40%受乙肝病毒感染，36歲及以上人群大約70%受乙肝病毒感染。育齡女性乙肝病毒攜帶率高達(dá)22%～26%，即使接種了乙肝疫苗，母嬰垂直感染風(fēng)險(xiǎn)仍大于50%。新生兒從母體感染乙肝概率仍高達(dá)10%，人群中約有5%可能屬于基因缺陷，即使強(qiáng)化接種，對(duì)乙肝疫苗接種無應(yīng)答。這些均提示未來至少30年內(nèi)我國(guó)部分地區(qū)仍然是乙肝高發(fā)地區(qū)，對(duì)新生兒乙肝疫苗預(yù)防接種，對(duì)青少年落實(shí)強(qiáng)化乙肝疫苗接種仍然是一項(xiàng)重要任務(wù)，對(duì)20歲以下青少年實(shí)施免費(fèi)乙肝病毒表面抗原普查，凡未感染乙肝病毒、對(duì)乙肝病毒無免疫抗體者實(shí)施免費(fèi)預(yù)防接種，可以達(dá)到減少醫(yī)療費(fèi)用，減輕醫(yī)保費(fèi)用壓力。但乙肝疫苗的質(zhì)量，預(yù)防接種的時(shí)間、方式、方法，都值得進(jìn)一步研究。

筆者2005-05—06、2009-03—05在平潭縣開展乙肝病毒攜帶者大面積普查，分別抽查了4 167例和3 510例自然人群，分別得到了少年、育齡女性、青年和中老年人群中乙肝病毒自然感染率和感染后轉(zhuǎn)歸、乙肝病毒攜帶率以及乙肝疫苗接種后免疫失敗與成功狀態(tài)的具體數(shù)據(jù)[1]，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 樣本來源

自愿參加清晨空腹定時(shí)定點(diǎn)血樣采集的健康體檢者(檢查免費(fèi))和產(chǎn)科產(chǎn)婦[2]。

2 實(shí)驗(yàn)方法

試劑由新創(chuàng)公司提供，用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行乙肝兩對(duì)半檢查[3]。凡乙肝表面抗原陽性者，均勸其進(jìn)一步做肝功能7項(xiàng)檢查。

3 檢查結(jié)果分類[4]

第1、3、5項(xiàng)陽性(第1、4、5項(xiàng)陽性，第1、5項(xiàng)陽性歸為一類)為A組(1代表HBsAg，2代表HBsAb，3代表HBeAg，4代表HBeAb，5代表HbcAb。下同)，提示乙肝病毒感染并呈攜帶狀態(tài)，建議進(jìn)一步檢查肝功能和乙肝病毒DNA；第2、4、5項(xiàng)陽性(第2、5項(xiàng)陽性，第4、5項(xiàng)陽性，第5項(xiàng)陽性歸為一類)為B組，提示曾感染過乙肝病毒，建議進(jìn)一步檢查肝功能和乙肝病毒DNA；第2項(xiàng)陽性為C組提示接種過乙肝疫苗并具有免疫功能。乙肝兩對(duì)半全陰性為D組(表1～2)。

表1 2005年普查結(jié)果(%)

表2 2009年普查結(jié)果(%)

4 分析與討論

平潭縣乙肝疫苗在新生兒中接種普及于20世紀(jì)90年代初，所以將1～15歲劃歸一組，約20%被自然感染，8%自然感染后獲得免疫。21～35歲年齡段男女為生育高峰年齡，產(chǎn)科產(chǎn)婦也基本集中在該年齡段，所以將21～35劃歸為一組；36歲以上人的活動(dòng)、工作生活、體質(zhì)相對(duì)穩(wěn)定，免疫也相對(duì)成熟，且他們接種乙肝疫苗都在較大年齡(5歲以后)，所以統(tǒng)劃為一組。C組(乙肝病毒表面抗原抗體陽性)一般僅見于乙肝疫苗接種者，在1～15歲人群中為44.0%。在1～15歲人群中D組占調(diào)查人群36.0%，屬乙肝兩對(duì)半全陰人群，其中約5%屬于乙肝疫苗接種失敗，未接受預(yù)防接種約31%。

在乙肝病毒攜帶率高達(dá)22%～26%的孕產(chǎn)婦，其分娩嬰兒高于50%無法逃脫母嬰垂直感染這一關(guān)，即新生兒中仍有高達(dá)10%以上人群將可能成為慢性乙肝病毒攜帶者。乙肝疫苗接種的方式、方法有待進(jìn)一步研究提高，人群中實(shí)際受益率也值得商榷[5]。

36～80歲年齡段B組陽性率較顯著高于16～35年齡段，提示隨著年齡增長(zhǎng)，免疫成熟，部分人群繼續(xù)自然獲得免疫，具備自然清除乙肝病毒能力的人約占人群53.0%。

65歲及以上人群A組仍有18.6%，他們中肝功能各項(xiàng)指標(biāo)正常，健康狀態(tài)基本穩(wěn)定，屬于人與乙肝病毒可共同生存，相安無事人群組。這種“相安無事”在生物學(xué)上意味著什么？這種免疫缺陷或耐受現(xiàn)象值得探討。65歲及以上人群乙肝兩對(duì)半全陰組還有17.6%，他們屬于免受乙肝病毒侵害者，他們屬于幸運(yùn)者或?yàn)樽匀惶右菡?？臨床發(fā)現(xiàn)，大約5%人群即使強(qiáng)化乙肝疫苗注射，仍不能獲得抗乙肝病毒表面抗原抗體陽性，他們是否屬于上述同一類型人群？這些均有待進(jìn)一步探討。

我縣不同人群中乙肝病毒攜帶率高達(dá)10%～38%，15歲以下少年乙肝病毒感染率約20%，約12%有清除病毒能力；16～35青年大約40%受乙肝病毒感染，約22%有清除病毒能力；36歲以上中老年人群大約70%受乙肝病毒感染，約53%有清除病毒能力。育齡女性乙肝病毒攜帶率高達(dá)22%～26%，即使接種了乙肝疫苗，乙肝病毒母嬰傳播的概率仍高達(dá)10%，這是一組目前乙肝疫苗預(yù)防接種方法保護(hù)不了的人群，難以自然轉(zhuǎn)陰。在1～15歲人群中由于首輪接種失敗，加上缺乏接種機(jī)會(huì)的人群，少年組實(shí)際感染率仍達(dá)20%。這些因素疊加起來會(huì)成為一個(gè)嚴(yán)重的社會(huì)醫(yī)療問題，成為潛在嚴(yán)重醫(yī)保負(fù)擔(dān)人群。提示未來至少30年內(nèi)對(duì)新生兒乙肝疫苗預(yù)防接種，對(duì)青少年落實(shí)強(qiáng)化乙肝疫苗接種仍然是一項(xiàng)重要任務(wù)，不可掉以輕心。

乙肝疫苗普種近20年，男性受益率大于女性約10%，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。原因一方面是男嬰被重視程度高于女嬰，另一方面是女性社會(huì)參與度提高，被感染概率增加。乙肝病毒感染除了母嬰、家庭密切接觸、性生活、吸毒、醫(yī)源性等高危因素外，理發(fā)可能是另一高危因素，提示對(duì)理發(fā)刀具的衛(wèi)生監(jiān)測(cè)應(yīng)提上衛(wèi)生監(jiān)督工作議事日程。

毫無疑問，自從國(guó)家實(shí)施新生兒乙肝疫苗預(yù)防接種，使得乙肝病毒在人群中感染率大大降低，未來的乙肝發(fā)病率以及相關(guān)的肝硬化、肝癌發(fā)病率都會(huì)大大下降。如果乙肝疫苗接種能普及所有初生兒，人群乙肝病毒攜帶率將比不接種時(shí)下降60%。

人群中被乙肝病毒感染的概率高達(dá)70%以上，在成年人群中有20%以上未被乙肝病毒感染，40%以上人群雖然曾經(jīng)接種獲得乙肝病毒保護(hù)性抗體，但是，隨著時(shí)間推移，血中這種抗體會(huì)測(cè)不出。其中約5%血中這種免疫力會(huì)喪失而被重新感染，另5%在遇到感染時(shí)免疫能力會(huì)被再喚醒，10%屬于可自然獲得免疫的人群，另外的10%則是一組幸免者。對(duì)他們實(shí)施較大劑量乙肝疫苗預(yù)防接種有著非常重要的經(jīng)濟(jì)價(jià)值和社會(huì)價(jià)值。建議政府對(duì)35歲以下人群凡從未檢查過肝功能和乙肝兩對(duì)半者，實(shí)施乙肝兩對(duì)半免費(fèi)普查(對(duì)城鎮(zhèn)職工加入醫(yī)保者可強(qiáng)制性從個(gè)人醫(yī)保賬戶中支出)，對(duì)兩對(duì)半陰性人群給予免費(fèi)乙肝疫苗接種(對(duì)城鎮(zhèn)職工加入醫(yī)保者可強(qiáng)制性從個(gè)人醫(yī)保賬戶中支出)。治療一個(gè)乙肝病人費(fèi)用可用于1 000人次以上乙肝疫苗接種；治療一個(gè)肝癌患者，其費(fèi)用可用于1萬以上人次乙肝疫苗接種。而1 000人中只要有一人從接種疫苗中獲益，醫(yī)保費(fèi)用的支出就可以平衡，其邊際效益，如為社會(huì)節(jié)約人力資源成本更是天文數(shù)字。乙肝疫苗的普種和強(qiáng)化預(yù)防，無論對(duì)嬰幼兒還是青年人群，無論是人力社會(huì)成本的節(jié)約，還是醫(yī)療費(fèi)用的節(jié)約，都有肯定性的價(jià)值。但乙肝疫苗的質(zhì)量，預(yù)防接種的時(shí)間、方式、方法，都值得進(jìn)一步研究[6]。

[1]顏虹.醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：10-11.

[2]徐德忠.循證醫(yī)學(xué)入門[M].西安：第四軍醫(yī)大學(xué)出版社，2006：417.

[3]王蘭蘭.臨床免疫學(xué)與檢驗(yàn)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：196.

[4]王尉文.臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：科學(xué)技術(shù)出版社，2010：17-18.

[5]章曉聯(lián).病毒免疫學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社，2001：166.

[6]任正剛.肝癌[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2009：12.

1005-619X(2012)05-0445-02

2012-01-13)