抑郁癥患者的皮質(zhì)醇、甲狀腺功能及心率變異性特征對(duì)照研究

尹紅蕾

抑郁癥是臨床常見的精神疾病。有報(bào)道認(rèn)為抑郁癥患者的血清皮質(zhì)醇水平顯著升高，(Hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA) 軸 明 顯 激活[1]，有研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者血清TSH水平異于正常[2]，反映了抑郁癥的下丘腦-垂體-甲狀腺軸(Hypothalamic-pituitary-thyroid axis，HPT)軸功能也與正常不同。心率變異性(Heart rate variability，HRV)是目前評(píng)價(jià)自主神經(jīng)功能的重要指標(biāo)，許多研究表明抑郁癥患者的HRV指標(biāo)與正常對(duì)照組存在明顯差異[3-4]。本研究在既往研究的基礎(chǔ)上，不僅對(duì)抑郁癥皮質(zhì)醇、甲狀腺功能及心率變異性的總體特點(diǎn)進(jìn)行分析，而且深入探討其與軀體癥狀、失眠及性別因素的關(guān)系，從而有助于理解抑郁癥的生理變化特征。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 來自2010年8月至2011年5月南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院心理科的抑郁癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合國際疾病分類第10版(International Classification of diseases-10，ICD-10)抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表分(24-Hamilton Depression Rating Scale，HAMD-24)≥20 分；②年齡18～60歲；③小學(xué)或以上文化程度。排除標(biāo)準(zhǔn)：①雙相情感障礙；②近3月內(nèi)使用過免疫調(diào)節(jié)劑、甲狀腺素、各類抗抑郁劑、抗精神病藥和鋰鹽等，或接受過電抽搐治療；③伴有內(nèi)分泌疾病，嚴(yán)重心、肝、腎疾病及其他軀體疾病，酒精和／或藥物濫用史；④孕婦或哺乳期婦女。

共入組60例患者，男30例，女30例；年齡18～60歲，平均(38.77±12.21)歲；病程 1個(gè)月～20年，平均(3.13±2.01)年。按照HAMD-24中焦慮／軀體化因子分≥6分為伴軀體癥狀的抑郁癥患者(29例)，焦慮軀體化因子分＜6分為不伴軀體癥狀的抑郁癥患者(31例)；按照主訴有無持續(xù)存在入睡、睡眠維持或睡眠質(zhì)量的問題(持續(xù)1個(gè)月或以上，每周至少3天)區(qū)分為伴有失眠(35例)與不伴失眠組(25例)。對(duì)照組均來自本院健康體檢的正常人群。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～60歲，小學(xué)或以上文化程度；②HAMD-24＜8分，漢密爾頓焦慮量表評(píng)分(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)＜7分。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有焦慮癥或抑郁癥發(fā)作史，有精神分裂癥、酒精和藥物依賴史，有腦器質(zhì)性疾病史，有心、肝、腎及內(nèi)分泌等嚴(yán)重疾??；②孕婦或哺乳期婦女。共入組60例，其中男29例，女31例，年齡18～59歲，平均(39.52±12.78)歲。抑郁癥組與對(duì)照組在年齡(t＝ 0.21)、性別(χ2＝ 0.29) 、受教育年限(t＝ 0.62)方面差異無顯著性(P ＞ 0.05)。 所有參與研究者均對(duì)本試驗(yàn)知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 心率變異性指標(biāo)測(cè)定 采用韓國麥迪科(MEDICORE)公司心律變異分析儀 SA-3000P型，選擇PPG手指探頭，HRV模式，即在短時(shí)間(5 min)測(cè)量中，將心率變異性以數(shù)量化顯示資料。R-R間期平均標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation of average RR intervals，SDNN)反映自主神經(jīng)功能總體狀況；低頻功率(low frequency band，LF)反映交感神經(jīng)功能水平；高頻功率(high frequency band，HF)反映迷走神經(jīng)功能水平；LF／HF(低頻與高頻功率的比值)反映交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)功能的均衡性。

1.2.2 內(nèi)分泌指標(biāo)采取 受試者均于清晨 8：00空腹抽取肘靜脈血3 mL，不抗凝，以干燥管收集，常溫下300轉(zhuǎn)／分離心10min，分離血清，隨即采用西門子公司CENTU全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光酶免分析儀測(cè)定血清COR及血清TSH、T3、T4水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用 SPSS 11.5分析。Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)的正態(tài)分布情況，正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)描述，非正態(tài)分布的資料均采用中位數(shù)(全距，四分位數(shù)間距)即M(QL，QU)描述。兩組間比較的參數(shù)檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)；非參數(shù)檢驗(yàn)采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。多組間比較的參數(shù)檢驗(yàn)用方差分析(兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，若方差不齊采用Games-Howell檢驗(yàn))；非參數(shù)檢驗(yàn)采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。定性資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α＝0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 患者組與對(duì)照組神經(jīng)內(nèi)分泌及心率變異性指標(biāo)的比較 患者組血清COR水平高于對(duì)照組(t＝3.04，P ＜ 0.01)，血清 TSH、T3、T4水平與對(duì)照組無明顯差異(P ＞ 0.05)。 患者組 SDNN、LF、HF 指數(shù)均低于對(duì)照組(t＝-3.92；Z＝-4.18；Z＝-3.10，均P ＜ 0.01)。

軀體癥狀亞組、不伴軀體癥狀亞組及對(duì)照組三組間血清COR水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F＝17.19，P＜0.01)。伴軀體癥狀的患者組血清COR水平顯著高于對(duì)照組及不伴軀體化癥狀組(P＜0.01)。三組間SDNN、LF及HF指數(shù)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F＝13.61；χ2＝25.64；χ2＝24.19，均 P＜0.01)。伴軀體癥狀的患者組SDNN、LF及HF指數(shù)均顯著低于后兩組(P＜0.01)；不伴軀體化癥狀的患者組僅有LF指數(shù)顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。

伴失眠亞組、不伴失眠亞組及對(duì)照組三組間血清COR水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F＝12.42，P＜0.01)。伴失眠的患者組血清COR水平顯著高于對(duì)照組及不伴失眠組(P＜0.01)，不伴失眠組各神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)均與對(duì)照組無明顯差異(P＝0.05)。三組間SDNN、LF及HF指數(shù)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F＝13.04；χ2＝22.28；χ2＝19.94，均 P＜0.01)。伴失眠的患者組SDNN、LF及HF指數(shù)均顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)及不伴失眠組(均P＜0.05)，不伴失眠組HRV指標(biāo)均與對(duì)照組無明顯差異(P ＞ 0.05)。

女性患者組血清COR水平顯著高于對(duì)照女性組(P＜0.01)，不同性別患者組之間神經(jīng)內(nèi)分泌各項(xiàng)指標(biāo)均無顯著性差異(P＞0.05)。男性患者組SDNN、LF、HF指數(shù)均顯著低于對(duì)照男性組(t＝-2.64，P＜0.05；Z＝-4.03，P＜0.01；Z＝-2.53，P＜0.01)；女性患者組SDNN、LF指數(shù)均顯著低于對(duì)照女性組(t＝-2.88，P＜0.01；Z＝-2.12，P＜0.05)；不同性別患者組之間HRV各項(xiàng)指標(biāo)均無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥的SDNN、LF、HF指數(shù)均明顯低于對(duì)照組，反映了抑郁癥患者的交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)功能均有明顯的下降，這與Nahshoni[5]等的研究結(jié)論相同。本研究結(jié)果提示，抑郁癥患者的血清皮質(zhì)醇水平明顯高于正常對(duì)照組，這與司夏櫻[1]等的結(jié)論一致，抑郁癥患者的血清甲狀腺激素水平較正常對(duì)照組無明顯差異，與賈福軍[6]等的結(jié)論一致，反映了抑郁癥患者HPA軸活性增高，HPT軸活性正常。Jantien P[2]等的研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的血清TSH水平輕微升高，本研究結(jié)論與其不一致，可能原因?yàn)樵撗芯恐饕槍?duì)門診的抑郁癥患者，而本研究的抑郁癥患者來自于門診和病房，伴有軀體癥狀、失眠等，異質(zhì)性較大。

抑郁癥患者常常伴有各種軀體癥狀，由于長(zhǎng)期受到軀體不適的困擾，存在更大的心理壓力，伴與不伴軀體癥狀的抑郁癥患者存在不同的心理生理改變。本研究發(fā)現(xiàn)，伴軀體癥狀的患者組血清COR水平顯著高于對(duì)照組及不伴軀體癥狀組，SDNN、LF及HF指數(shù)均顯著低于后兩組；不伴軀體癥狀的患者組僅有LF指數(shù)顯著低于對(duì)照組。反映了伴軀體癥狀的抑郁癥患者交感及迷走神經(jīng)功能均顯著下降，而不伴軀體癥狀的抑郁癥僅交感神經(jīng)功能較正常人群減退，但仍然明顯高于伴軀體癥狀的抑郁癥患者，這與張長(zhǎng)軍[7]等及徐阿紅[4]等的結(jié)論一致。本研究結(jié)論還提示，伴有軀體癥狀的抑郁癥表現(xiàn)出HPA軸的激活，而不伴軀體癥狀的抑郁癥無明顯改變，目前僅有Lineke M[8]等的研究通過對(duì)功能性軀體癥狀的患者進(jìn)行分析后，未發(fā)現(xiàn)這類患者存在HPA軸的明顯改變，該研究所指的功能性軀體癥狀患者并非全為抑郁癥，本研究與其不同，故而對(duì)于軀體癥狀與抑郁癥患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能變化的關(guān)系還需要進(jìn)一步的研究來證實(shí)。

有研究表明，失眠是抑郁癥預(yù)后的重要預(yù)測(cè)因子[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，伴失眠的患者組血清COR水平顯著高于對(duì)照組及不伴失眠組，SDNN、LF及HF指數(shù)均顯著低于對(duì)照組及不伴失眠組，不伴失眠組各神經(jīng)內(nèi)分泌及HRV指標(biāo)均與對(duì)照組無明顯差異。結(jié)果提示，伴有失眠的抑郁癥患者組血清皮質(zhì)醇水平顯著增高，而不伴失眠組無變化，提示失眠與抑郁癥患者的神經(jīng)內(nèi)分泌功能變化有關(guān)，伴失眠的抑郁癥表現(xiàn)出HPA軸的激活，與Schssler等[10]的研究結(jié)論一致。既往有許多研究發(fā)現(xiàn)，不同性別的抑郁癥患者存在有不同的生物學(xué)特征[11]。不同性別的正常人群存在神經(jīng)內(nèi)分泌及自主神經(jīng)功能的差異，直接將不同性別的抑郁癥患者對(duì)比可能意義不大。故本研究將抑郁癥患者與同性別的對(duì)照組進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，男性患者組SDNN、LF、HF指數(shù)均顯著低于對(duì)照男性組；女性患者組血清COR水平顯著高于對(duì)照女性組，SDNN、LF指數(shù)均顯著低于對(duì)照女性組。結(jié)果表明，男性抑郁癥患者HPA軸及HPT軸功能均無明顯改變，交感與迷走神經(jīng)功能均有明顯下降；女性抑郁癥患者HPA軸功能出現(xiàn)明顯的激活，交感神經(jīng)功能水平的顯著下降，而迷走神經(jīng)功能無明顯改變。這反映了不同性別的抑郁癥患者，其神經(jīng)內(nèi)分泌及自主神經(jīng)功能的變化不同。

表1 患者組與對(duì)照組神經(jīng)內(nèi)分泌及心率變異性比較 x±s，M(QL，QU)

從本研究結(jié)論看來，抑郁癥患者確實(shí)存在神經(jīng)內(nèi)分泌及自主神經(jīng)功能的改變，且軀體癥狀、失眠及性別因素均與其神經(jīng)內(nèi)分泌及自主神經(jīng)功能的變化相關(guān)，反映了心理癥狀的改變與生理指標(biāo)的變化之間存在緊密聯(lián)系。未來的研究可深入探討心理癥狀與生理指標(biāo)的關(guān)系。

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