多西他賽聯(lián)合表阿霉素治療晚期乳腺癌療效觀察

潘 佳

河南大學(xué)淮河醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南開封 475000

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。本文筆者應(yīng)用多西他賽聯(lián)合表阿霉素治療晚期乳腺癌30例，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2011年1月本院收治的30例晚期乳腺癌患者，全為女性，年齡28～65歲，中位年齡43.5歲，發(fā)病在絕經(jīng)前16例，發(fā)病在絕經(jīng)后14例。其中鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例，胸膜轉(zhuǎn)移3例，肝轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移2例，同時(shí)縱隔淋巴結(jié)、肺轉(zhuǎn)移1例，同時(shí)腋窩、鎖骨上、縱隔淋巴結(jié)、肺轉(zhuǎn)移2例，同時(shí)骨、肝轉(zhuǎn)移2例，同時(shí)肺、肝轉(zhuǎn)移1例，同時(shí)鎖骨上、腋窩淋巴結(jié)及骨轉(zhuǎn)移3例，同時(shí)鎖骨上、縱隔淋巴結(jié)、肺、骨轉(zhuǎn)移者1例，同時(shí)鎖骨上、腋窩、縱隔淋巴結(jié)、肺、肝、骨轉(zhuǎn)移者2例。既往化療方案有：CMF（CTX+MTX+5-Fu）3 例，CAF （ADM+CTX+5-Fu）13 例，NP（NVB+DDP）2 例，CA（CTX+ADM）10 例，TA（TAX+ADM）2例。治療前血象、肝腎功能均正常，ECG正常，近1個(gè)月內(nèi)未使用過其他抗腫瘤藥物，有可測量的客觀目標(biāo)病灶，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。

1.2 方法

所有患者化療前常規(guī)給予托烷司瓊5 mg靜脈注射，給予保護(hù)肝臟、營養(yǎng)心肌、保護(hù)胃黏膜等的藥物。在用目標(biāo)藥前1 d開始口服地塞米松10 mg，每天2次，連用3 d。接著給予多西他賽75 mg/m2靜脈滴注，d1；表阿霉素75 mg/m2靜脈滴注，d1。每21天為1個(gè)化療周期，治療至少2個(gè)周期后進(jìn)行療效評價(jià)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照WHO實(shí)體瘤近期客觀療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評價(jià)[1]，分為完全緩解（CR）：腫瘤完全消失；部分緩解（PR）：腫瘤大小減少50%；穩(wěn)定（SD）：腫瘤大小無變化或腫瘤體積增大不超過 25%；進(jìn)展（PD）：腫瘤體積增大。有效率（RR）為 CR+PR，CR或PR于4周后進(jìn)行確定。不良反應(yīng)按照WHO的標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

30例患者中位治療周期為2～6個(gè)周期，平均4個(gè)周期。其中 CR 5 例（16.7%）、PR 8 例（26.7%）、SD 13 例（43.3%），PD 4例（13.3%），有效率為43.3%。各轉(zhuǎn)移部位病灶的有效率分別為：腋窩淋巴結(jié)66.7%，鎖骨上淋巴結(jié)60.0%，縱隔淋巴結(jié)50.0%，胸膜66.7%，肺60.0%，肝33.3%，骨骼54.5%，具體結(jié)果見表1。

2.2 毒副作用

30例患者可評價(jià)的毒副作用以血液學(xué)毒性最常見，無死亡病例，無變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。具體結(jié)果見表2。

3 討論

多西他賽屬紫衫類化合物抗腫瘤藥物，其作用機(jī)制是加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。在細(xì)胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍，并在細(xì)胞內(nèi)滯留時(shí)間長。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，多西他賽作為二線方案治療晚期乳腺癌的有效率為27%～48%[2]。單藥治療可延長乳腺癌患者的生存時(shí)間[3]。表阿霉素屬于蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，其抗癌作用機(jī)制直接插入DNA堿基對之間干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成，在G2期終止細(xì)胞周期，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。其對乳腺癌的有效率為50%～70%[4]。化療后的毒副反應(yīng)可耐受。

表1 各轉(zhuǎn)移部位病灶的分布及近期療效（n）

表2 30例患者毒副反應(yīng)情況[n（%）]

多西他賽及表阿霉素均是治療乳腺癌的主要藥物，表阿霉素能抑制RNA、DNA合成，它與多西他賽的作用機(jī)制不同，可協(xié)同作用，提高療效。本組患者總的緩解率為43.4%，稍低于有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果[5]，可能由于本組患者為曾經(jīng)化療過的患者，二線治療所致。本研究的30例患者可評價(jià)的毒副作用以血液學(xué)毒性最常見，無死亡病例，無變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。與PAGANI O等[6]國外同類研究報(bào)道的結(jié)果相近。無Ⅲ～Ⅳ度貧血。Ⅲ～Ⅳ度血小板減少3例（10.0%）。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合表阿霉素治療乳腺癌，療效明顯，毒副反應(yīng)程度較輕且可耐受，可作為晚期乳腺癌的治療方法。

[1]李樹玲.乳腺腫瘤學(xué)[M].北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2000：422.

[2]Baur M，van Oosterom AT，Dieras V，et al.A phaseⅡ trial of docetaxel（Taxotere）as second-line chemotherapy in patient with metastatic breast cancer[J].Cancer Res Clin Oncol，2008，134（2）：125-135.

[3]何寶桂，唐朝暉，陳雪蓮.多西紫杉醇不同給藥方案治療老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18（2）：296-298.

[4]Charfare H，Limonge lli S，Purushotham AD.Neoadjuvant chemotherapy in breast cancer[J].Br J Surg，2005，92（1）：14-23.

[5]NABHOLTZ J M.Docetaxel （Taxotere） plus doxorubicin based combinat ions：the evidence of activity in breast cancer[J].Semin Oncol，1999，26（9）：7-13.

[6]PAGANI O，SESSA C，NOLE F，et al.Epidoxombiein and docetaxel as first line chemotherapy in patients with advanced breast cancer[J].Ann Oncol，2000，11（8）：911-985.