全腦放療聯(lián)合尼莫司汀同步化療治療實體腫瘤腦轉(zhuǎn)移的臨床觀察

廖云志

(梧州市人民醫(yī)院，廣西 梧州 543000)

全腦放療聯(lián)合尼莫司汀同步化療治療實體腫瘤腦轉(zhuǎn)移的臨床觀察

廖云志

(梧州市人民醫(yī)院，廣西 梧州 543000)

目的觀察全腦放療聯(lián)合尼莫司汀同步化療治療實體腫瘤伴多發(fā)腦轉(zhuǎn)移的療效及不良反應(yīng)。方法54例腦轉(zhuǎn)移瘤患者隨機分為觀察組和對照組，各27例，對照組采用6MV-X線照射全腦，照射總劑量為30～40 Gy，每周5次，分次劑量為2 Gy/次；觀察組在放療的同時給予尼莫司汀2 mg/kg靜滴，d1；4～6周重復(fù)。放療結(jié)束后3個月評價療效。結(jié)果觀察組的有效率為66.7%，明顯優(yōu)于對照組的40.7%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.747，P=0.029)，兩組的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制及消化道癥狀，觀察組骨髓抑制發(fā)生率明顯高于對照組(P＜0.05)。結(jié)論全腦放療聯(lián)合尼莫司汀同步化療治療實體腫瘤腦轉(zhuǎn)移具有較好的近期療效，且不良反應(yīng)可耐受，值得在臨床借鑒。

腦轉(zhuǎn)移瘤；放射治療；化學治療；尼莫司汀

腦轉(zhuǎn)移瘤又稱顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤，是原發(fā)于身體其他部位的腫瘤細胞轉(zhuǎn)入顱內(nèi)，其發(fā)病率占顱內(nèi)腫瘤的3.5%～10%。常見的原發(fā)腫瘤有肺癌、乳腺癌、惡性黑色素瘤、消化道腫瘤及腎癌等，其中以肺癌最為常見[1]。腦轉(zhuǎn)移瘤大多慢性起病，但進展迅速，且絕大多數(shù)為多發(fā)病灶，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，也是導(dǎo)致患者傷殘率和死亡率增加的重要原因。放射治療是治療腦轉(zhuǎn)移瘤的主要方法，也是腦轉(zhuǎn)移瘤切除術(shù)后的重要輔助治療方法。由于血腦屏障的存在，多數(shù)化療藥物不能到達腦部，尼莫司汀是少數(shù)可以通過血腦屏障的抗癌藥物，用于腦瘤、小細胞肺癌等多種腫瘤的化療。我院采用全腦放療聯(lián)合尼莫司汀同步化療治療實體腫瘤腦轉(zhuǎn)移，取得了良好的療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院腫瘤科2008年12月至2010年12月收治的腦轉(zhuǎn)移瘤患者54例，原發(fā)腫瘤均經(jīng)病理學檢查確診；其中男35例，女19例，年齡42～69歲，中位數(shù)年齡57歲；所有患者均經(jīng)MRI檢查證實為腦轉(zhuǎn)移，21例為兩處病灶，33例為3處病灶；原發(fā)腫瘤：肺癌45例，乳腺癌4例，直腸癌2例，腎癌3例；46例患者均有中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的癥狀，主要表現(xiàn)為頭痛、惡心嘔吐、語言障礙、共濟失調(diào)等。所有患者一般情況卡氏評分(KPS)≥70分，預(yù)計生存期3個月以上；治療前血常規(guī)及心肝腎功能均正常。根據(jù)隨機分組的原則分為觀察組和對照組各27例，兩組患者年齡、性別、原發(fā)腫瘤等比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予全腦放療，固定頭部后模擬定位靶區(qū)，采用6MV-X線照射全腦，照射總劑量為30～40 Gy，每周5次，分次劑量為2 Gy/次；放療的同時給予甘露醇靜滴減輕顱內(nèi)壓。觀察組在全腦放療的同時進行化療，在放療的第一天給予尼莫司汀(注射用鹽酸尼莫司汀，西安海欣制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20046672)2 mg/kg靜滴，根據(jù)周圍血象4～6周重復(fù)一次，化療前給予甘露醇250 ml快速靜滴；放化療過程中給予止吐、升白等支持對癥治療。

1.3 觀察指標 每周期化療前后進行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查；所有患者每周檢查一次血常規(guī)，每個周期均評價不良反應(yīng)。

1.4 療效評價 所有患者同步放化療結(jié)束后3個月后評價近期療效，經(jīng)MRI或CT等檢查腦轉(zhuǎn)移病灶，與治療前資料相比較。根據(jù)美國臨床腫瘤學會2000年公布的實體瘤療效評價標準(RECIST)判定臨床療效[2]，分為完全緩解(CR，病灶完全消失)、部分緩解(PR，病灶縮小50%以上)、穩(wěn)定(SD，病灶縮小未達到50%或增大未超過20%)和進展(PD，病灶增大超過20%或出現(xiàn)新的病灶)，有效率(RR)為CR+PR；疾病控制率(DCR)為CR+PR+SD。放射治療毒副反應(yīng)按美國RTOG的標準評定，化療毒副反應(yīng)評價參照WHO急性、亞急性毒性反應(yīng)標準，分為0～IV度[3]。

1.5 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS13.0版統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，分類指標的描述以例數(shù)及百分數(shù)表示；率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效 所有患者均完成全腦放療，觀察組中CR 6例，PR 12例，SD 7例，PD 2例，有效率為66.7%；對照組中CR 4例，PR 7例，SD 12例，PD 4例，有效率為40.7%，兩組有效率比較差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.747，P=0.029)，見表1。

表1 兩組患者近期療效比較(例)

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制及消化道癥狀，所有患者均有脫發(fā)，僅有少數(shù)患者發(fā)生肝功異常。無因發(fā)生不良反應(yīng)而退出治療者。觀察組的白細胞減少和血小板減少發(fā)生率均明顯高于對照組(P＜0.05)，兩組惡心嘔吐、貧血發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。上述不良反應(yīng)經(jīng)過予人重組粒細胞集落刺激因子、降顱壓、止吐等對癥處理后均恢復(fù)正常，不影響治療進程，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較(例)

3 討 論

腦是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的常見部位，大約30%的腫瘤患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。癌細胞主要通過血液及淋巴系統(tǒng)侵入顱內(nèi)，好發(fā)于血運豐富的區(qū)域及灰質(zhì)和白質(zhì)交界處。腦轉(zhuǎn)移瘤是腫瘤患者進入終末期的標志，病情進展迅速，預(yù)后較差[4]。研究發(fā)現(xiàn)，未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移瘤平均生存期僅為1個月左右。隨著許多顱外腫瘤的有效治療和患者的生存期的延長，腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生率并沒有降低，而且有增加的趨勢。因此，探索新的治療方法或藥物提高腦轉(zhuǎn)移瘤的療效是近年來研究的焦點。

手術(shù)治療、放療和化療是治療各類腫瘤的常用方法，腦轉(zhuǎn)移瘤的手術(shù)治療主要適合于顱內(nèi)單發(fā)轉(zhuǎn)移病灶，顱外無腫瘤或腫瘤已被控制的情況下[5]。盡管已有手術(shù)切除多個腦轉(zhuǎn)移瘤病灶的報道，但大多數(shù)手術(shù)還是局限于單個病灶。且手術(shù)需要考慮患者的機體耐受情況和顱外腫瘤的控制情況，由于多數(shù)腫瘤患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后已屬于晚期，身體狀況較差；另外，顱外腫瘤若沒有得到很好的控制，即使手術(shù)去除顱內(nèi)病灶也不能延遲患者的生存時間，使手術(shù)治療的應(yīng)用得到限制。

全腦放療是腦轉(zhuǎn)移瘤的主要方法，因其不受血腦屏障及原發(fā)灶控制情況及顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶數(shù)量的影響，較早用于腦轉(zhuǎn)移瘤的治療，全腦放療可以延長患者的中位生存時間早已得到證實。新近研究發(fā)現(xiàn)，全腦放療不僅可以延長腦轉(zhuǎn)移瘤患者的生存期，而且對改善患者的生活質(zhì)量具有重要意義[6]。另有研究表明，預(yù)防性全腦放療可以明顯減少肺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率，明顯延長患者的生存期[7]。

傳統(tǒng)觀念認為大多化療藥物不能或只有少量通過血腦屏障，而進入的藥物達不到有效濃度。隨著對腦轉(zhuǎn)移瘤的逐漸認識，腦轉(zhuǎn)移患者的血腦屏障有部分已被破壞，除具有高脂溶性的亞硝脲類藥物外，鉑類、替尼泊甙、依立替康、替莫唑胺等化療藥物也逐漸應(yīng)用于腦轉(zhuǎn)移癌的治療[8]。尼莫司汀是亞硝脲類藥物，脂溶性高，具有良好的中樞神經(jīng)系統(tǒng)穿透力，在腦脊液中的濃度較高，可使腫瘤細胞DNA發(fā)生烷基化，抑制DNA分子的合成而發(fā)揮作用。研究發(fā)現(xiàn)，尼莫司汀用于治療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤具有確切療效，早期應(yīng)用尼莫司汀還可降低小細胞肺癌患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率[9-10]。

本研究對比了全腦放療聯(lián)合尼莫司汀同步化療與單純?nèi)X放療對腦轉(zhuǎn)移瘤的療效，結(jié)果顯示同步放化療組的近期療效(有效率為66.7%)明顯優(yōu)于單獨放療組(有效率為40.7%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.747，P= 0.029)，說明全腦放療的同時化療可改善腦轉(zhuǎn)移瘤的近期療效。一方面化療可以增加腫瘤細胞對放療的敏感性，另一方面全腦放療可以降低血腦屏障作用，促進化療藥物進入腦組織。比較兩組的不良反應(yīng)，兩組的骨髓抑制發(fā)生率均較高，且觀察組明顯高于對照組(P＜0.05)，給予粒細胞集落刺激因子后可耐受。同步化療并未增加患者的惡心嘔吐等不良反應(yīng)，且所有患者未發(fā)生嚴重肝功異常。

綜上所述，全腦放療聯(lián)合尼莫司汀同步化療治療實體腫瘤腦轉(zhuǎn)移具有較好的近期療效，且不良反應(yīng)可耐受，值得在臨床借鑒。

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Clinical observation on whole brain radiotherapy combined with nimustine chemotherapy for patients with brain metastases from solid tumors.

LIAOYun-zhi.
People'sHospitalofWuzhouCity,Wuzhou543000,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical effect and adverse reactions of whole brain radiotherapy (WBRT)combined with nimustine chemotherapy for patients with brain metastases from solid tumors.MethodsFifty patients with brain metastases were randomly divided into the study group and the control group,each with 27 cases.The control group was treated with WBRT alone(6MV-X,30Gy-40Gy,5 times a week),while the study group was treated with WBRT combined with nimustine(2 mg/kg,4～6 weeks for a cycle).The clinical efficacy was reviewed 3 months after treatment.ResultsThe effective rate of the study group was 66.7%,significantly higher than that of the control group(40.7%),χ2=4.747,P＜0.05.The main adverse reactions were myelosuppression and gastrointestinal side effects.The incidence of myelosuppression was significantly higher in the study group than the control group(P＜0.05).ConclusionFor patients with brain metastasis from solid tumors,the short-term effect of whole brain radiotherapy combined with nimustine is preferable and tolerable,which is worthy to be popularized for clinical use.

Brain metastasis;Radiotherapy;Chemotherapy;Nimustine

R739.41

A

1003—6350(2012)13—006—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.13.003

2012-02-16)

廖云志(1972—)，男，廣西梧州市人，主治醫(yī)師，學士，