常規(guī)分次放療聯(lián)合同步化療治療中晚期鼻咽癌預(yù)后危險(xiǎn)因素分析

孔 飛，蔡白振，陳顯釗，張 堅(jiān)，王一鳴，符 強(qiáng)，林少民，陳俊民，何鐘麟，張欣欣

(海南省人民醫(yī)院放療科，海南 ?？?570311)

放療聯(lián)合化療是中晚期鼻咽癌的主要治療手段，常規(guī)分次放療能夠增加靶區(qū)的照射劑量，減少靶區(qū)周圍器官的損傷，而同步化療也能對(duì)腫瘤同時(shí)發(fā)揮抑制、殺傷作用，同時(shí)具有放療增敏作用，能夠改善放療的效果，近年來的研究顯示[1]，大部分中晚期鼻炎癌患者通過常規(guī)分次放療聯(lián)合同步化療能夠取得較好的效果。甚至能夠長(zhǎng)期生存。腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移是患者死亡最常見的原因，本文就鼻咽癌常規(guī)分次放療聯(lián)合同步化療的患者預(yù)后危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，為中晚期鼻咽癌的臨床治療提供參考：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院耳鼻喉科及腫瘤科2006年1～12月采用常規(guī)分次放療聯(lián)合同步化療的中晚期鼻癌患者100例，其中男59例，女41例，年齡18～74歲，平均(49±17.2)歲，患者鼻咽癌診斷按1992年福州鼻咽癌分期標(biāo)準(zhǔn)分期，其中Ⅲ期67例，Ⅳ期33例，所有患者均經(jīng)鼻腔鏡病例證實(shí)，其中低分化鱗癌99例，梭形細(xì)胞癌1例，所有患者均采用常規(guī)分次放療聯(lián)合同步DF方案化療，規(guī)律放療患者74例，未規(guī)律放療患者26例。

1.2 放療方法 患者入選后均接受靶區(qū)常規(guī)分次放療，放療設(shè)備為應(yīng)用西門子6740型醫(yī)用直線加速器，射線類型為6MV-X線及9mevβ射線，熱體塑膜后CT薄層掃描勾畫靶區(qū)，經(jīng)TPS系統(tǒng)制定放療計(jì)劃及處方劑量，初步計(jì)劃原發(fā)灶頸66～75 Gy、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的劑量60～70 Gy，頸部預(yù)防劑量50 Gy，先面頸聯(lián)合野＋頸前切線野36 Gy，縮野改用小面頸聯(lián)合野＋上頸β線野＋頸前切線野或面頸分野照射，根據(jù)病灶范圍加用鼻前野、咽旁野、顱底野、篩竇野和頸部小野等輔助野進(jìn)行個(gè)體化設(shè)計(jì)，亞臨床病灶區(qū)：50～55Gy；常規(guī)分割1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5次/周，非靶區(qū)及敏感器官遮擋，接受射線劑量不超過耐受劑量，放射治療過程中每?jī)芍苓M(jìn)行影像學(xué)檢查評(píng)估放療效果并從新規(guī)劃靶區(qū)及放射劑量，兩組患者接受放射治療的總劑量經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3 化療方法 治療組患者放療時(shí)接受同步化療，化療方案為DDP＋5FU方案，DDP20 mg/m2，第1天給藥，5FU 0.75 g/m2，每周期第1天給藥，與放射治療同周期，放療結(jié)束后繼續(xù)化療1個(gè)周期(21 d為一個(gè)化療周期)，DDP 20 mg/m2，第1～5 天給藥，5FU 0.75 g/m2，第1～5天給藥。化療期間注意監(jiān)測(cè)肝腎功能及血常規(guī)。

1.4 隨訪 所有病例均進(jìn)行規(guī)律隨訪，最長(zhǎng)隨訪時(shí)間5年，隨訪時(shí)間完成或患者死亡列為截尾事件。

1.5 分析指標(biāo) 將患者一般情況(年齡、性別)、影像學(xué)特點(diǎn)及化驗(yàn)檢查(腫瘤分期、腫瘤分化程度、器官侵犯數(shù)目)及治療過程(規(guī)律放療、規(guī)律化療、早期復(fù)發(fā))等8個(gè)可能與患者預(yù)后相關(guān)的因素列為研究因素。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用Excel建立表格，SPSS17.0漢語版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，Kaplan-Meier檢驗(yàn)分析生存時(shí)間，χ2檢驗(yàn)篩選相關(guān)因素，COX風(fēng)險(xiǎn)比例模型分析獨(dú)立危險(xiǎn)因素，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中晚期鼻咽癌常規(guī)分次放療聯(lián)合同步化療患者的生存時(shí)間及存活率 Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示，接受強(qiáng)調(diào)放療聯(lián)合同步化療的中晚期鼻咽癌患者的中位生存期為49個(gè)月，患者1年生存率為92.0%，3年生存率為87.0%，5年生存率為76.0%。

2.2 中晚期鼻咽癌常規(guī)分次放療聯(lián)合同步化療患者預(yù)后相關(guān)因素 單因素分析結(jié)果顯示，中晚期鼻咽癌放療患者預(yù)后同腫瘤分期、腫瘤侵犯器官數(shù)目、規(guī)律放療與否、規(guī)律化療與否及腫瘤早期復(fù)發(fā)有關(guān)，與患者性別、年齡無相關(guān)關(guān)系，見表1。

表1 中晚期鼻咽癌常規(guī)分次放療聯(lián)合同步化療患者預(yù)后相關(guān)因素分析

2.3 中晚期鼻咽癌常規(guī)分次放療聯(lián)合同步化療患者生存獨(dú)立危險(xiǎn)因素 COX多因素分析結(jié)果顯示，中晚鼻咽癌常規(guī)分次放療聯(lián)合化療患者腫瘤分期、規(guī)律化療與否、規(guī)律放療與否，腫瘤侵犯器官數(shù)目及早期復(fù)發(fā)是患者生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，腫瘤分期晚、侵犯器官數(shù)目多及早期復(fù)發(fā)增加患者生存風(fēng)險(xiǎn)，規(guī)律放療及規(guī)律化療降低患者生存風(fēng)險(xiǎn)，見表2。

表2 中晚期鼻咽癌常規(guī)分次放療聯(lián)合化療患者生存風(fēng)險(xiǎn)因素分析

3 討 論

鼻咽癌是常見的鼻咽部惡性腫瘤，常規(guī)分次放療聯(lián)合同步化療是鼻咽癌的主要治療方式，大部分中晚期鼻咽癌患者經(jīng)過規(guī)律治療能夠獲得滿意的生存時(shí)間，甚至能夠長(zhǎng)期生存。在本組資料中發(fā)現(xiàn)，中晚期鼻咽癌患者經(jīng)過常規(guī)分次放療及同步化療，其平均生存時(shí)間能夠達(dá)到49個(gè)月，5年生存率超過76%，與既往文獻(xiàn)的研究結(jié)果相似[2]，具有滿意的臨床效果。

晚期鼻咽癌患者預(yù)后個(gè)體差異較大，影響因素較多，腫瘤的復(fù)發(fā)是影響治療效果的主要因素，部分患者在治療后1年內(nèi)腫瘤局部復(fù)發(fā)，嚴(yán)重威脅患者的存活，雖然部分局部復(fù)發(fā)的鼻咽癌經(jīng)過再次放射治療仍能取得較為滿意的效果，但是腫瘤的早期復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移是患者臨床死亡的主要原因[3]。此外，鼻癌部位的毗鄰結(jié)構(gòu)較多，腫瘤容易侵犯周圍組織器官，在中晚期鼻咽癌患者中，腫瘤多侵犯周圍的多個(gè)器官組織，是腫瘤治療后復(fù)發(fā)的原因之一，研究結(jié)果顯示，早期復(fù)發(fā)及腫瘤侵犯周圍組織與中晚期鼻咽癌的預(yù)后有關(guān)。此外，腫瘤的分期及分化程度能夠反映腫瘤自身的生物學(xué)特性及進(jìn)展情況，在大部實(shí)體腫瘤，預(yù)后與腫瘤的分期及分化程度密切相關(guān)，分期愈晚、預(yù)后越差，而腫瘤分化程度低預(yù)示著腫瘤具有高度的浸潤(rùn)特性，更容易侵犯周圍組織及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。本組資料中也證實(shí)，強(qiáng)調(diào)放療聯(lián)合同步化療的中晚期鼻咽癌患者的預(yù)后與腫瘤的分期及分化相關(guān)，也提示腫瘤的生物學(xué)行為仍然是影響常規(guī)分次放療聯(lián)合同步化療的中晚期鼻咽癌患者預(yù)后的主要原因之一[4-5]。大部分鼻咽癌對(duì)放射治療敏感，優(yōu)由于鼻咽部的結(jié)構(gòu)復(fù)雜，常規(guī)的放療方式容易對(duì)周圍組織器官造成損傷，常規(guī)分次放療是目前主要的放射治療技術(shù)，在放射治療過程中采用同步化療能夠改善治療效果[6]，同步化療不僅能夠抑制及殺傷部分腫瘤組織，而且鉑類化療藥物具有放療增敏作用，可以增加腫瘤組織對(duì)放射治療的敏感度。我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)，規(guī)律的放射治療與化療與患者的預(yù)后相關(guān)，提示按計(jì)劃規(guī)律的治療對(duì)于腫瘤中晚期鼻咽癌患者尤為重要。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤的分期、侵犯器官的數(shù)目、規(guī)律的放療及化療是影響中晚期鼻咽癌常規(guī)分次放療聯(lián)合同步化療患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示腫瘤自身的生物學(xué)行為、進(jìn)展是決定腫瘤預(yù)后的決定性因素，而規(guī)范、規(guī)律的治療能夠改善患者的預(yù)后，因此鼻咽癌放射治療聯(lián)合同步化療的患者，要盡可能的完整計(jì)劃治療，改善患者的預(yù)后。

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