慢性丙型肝炎合并自身抗體陽性患者中西醫(yī)結(jié)合治療效果觀察

李新華，張愛秋，王會琳，曹春蕊

（1.玉田縣醫(yī)院感染疾病科，河北 玉田 064100；2.石家莊市第五醫(yī)院肝病七科，河北 石家莊 050051）

干擾素α聯(lián)合利巴韋林是慢性丙型肝炎治療的首選藥物，干擾素具有抗病毒和免疫調(diào)控作用，治療中可誘發(fā)和加重自身免疫疾病[1]。甲狀腺功能異常（TD）是干擾素治療最常見的不良反應，包括甲狀腺功能減退(甲減)、甲狀腺功能亢進(甲亢)，從而導致慢性丙型肝炎合并自身抗體陽性的患者，不能或推遲干擾素抗病毒治療，嚴重影響了患者的預后。本研究在干擾素治療基礎上輔以中藥，以減少TD的發(fā)生，增加干擾素治療的安全性，探討中醫(yī)藥在減少自身免疫疾病方面的新方法。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2005年2月至2010年8月在我院及石家莊市第五醫(yī)院就診的慢性丙型肝炎合并自身抗體陽性患者66例。自身抗體陽性定義為：檢測抗核抗體(ANA)、抗平滑肌抗體（SMA）、抗線粒體抗體（AMA），3項中至少有1項陽性。自身抗體陽性患者均選擇在1：320以下的低滴度者。診斷符合中華醫(yī)學會2008年《丙型肝炎防治指南》的慢性丙型肝炎診斷標準。選擇同期治療的年齡、性別相匹配的自身抗體陰性的慢性丙型肝炎患者30例作為對照。均無合并乙肝病毒（HBV）感染，無干擾素治療的禁忌證。

1.2 治療方案 均予普通干擾素α300萬U肌肉注射，隔日1次，利巴韋林800 mg/d分兩次口服。分別于治療前、治療12周、48周及治療結(jié)束后12周留取血清，檢測相關指標。將自身抗體陽性患者66例隨機分為A組39例，B組27例，B組在干擾素治療基礎上口服龍膽瀉肝湯合丹梔逍遙散加減方劑。處方：龍膽草10 g，野百合、麥冬、生甘草各15 g，野菊花、黃連各5 g，炒丹皮、白芍、炒枳殼各12 g。用法：隔日1劑水煎服。該項研究從藥物選取制作到臨床患者服用，符合相關法律法規(guī)和本院各項規(guī)章制度。

1.3 檢測方法 間接免疫熒光法測定血清自身抗體，包括ANA、SMA、AMA，試劑購自德國歐蒙(EUROIMMUN)公司，抗體滴度＞1：100為陽性。酶聯(lián)免疫法檢測TGAb、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)，試劑購自雅培公司。

1.4 療效判定 治療48周時血清HCV RNA定量陰性(＜1000 copies/ml)稱為干擾素應答。游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)高于正常且促甲狀腺素(TSH)低于正常者為甲亢；FT3、FT4低于正常且TSH高于正常者為甲減。

1.5 統(tǒng)計學處理 應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組干擾素應答的比較 自身抗體陽性A組、B組干擾素應答率均明顯高于陰性組，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 各組治療后TGAb及TD的比較 自身抗體陽性組TGAb陽性率、TD患病率均高于陰性組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。自身抗體陽性患者中，B組治療結(jié)束后TGAb陽性率、TD患病率均低于A組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 各組干擾素應答的比較[例（%）]

表2 各組治療后甲狀腺抗體及甲狀腺功能異常的比較[例（%）]

3 討論

近年來丙型肝炎病毒（HCV）感染過程中機體普遍存在自身免疫現(xiàn)象，導致HCV感染者體內(nèi)常存在多種自身抗體[2]。目前干擾素誘發(fā)和加重自身免疫疾病的問題日益受到人們的關注，自身免疫性甲狀腺疾病是干擾素治療最常見的不良反應之一。其機制仍不清楚，可能與干擾素誘導自身免疫現(xiàn)象或自身免疫性疾病有密切關系，誘導生成甲狀腺自身抗體是其原因之一[3-4]。

本研究提示，自身抗體陽性組在治療之前就有較高的TGAb、TPO-Ab檢出率。在應用干擾素治療后陽性者較陰性者更易出現(xiàn)甲狀腺疾病，尤其是治療前合并TGAb陽性者，故在開始干擾素治療前以及治療期間必須監(jiān)測肝功能、甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體水平。本研究結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學理論及中藥的藥理研究，篩選龍膽草、野百合等9味中藥配伍組成方劑，其中龍膽草大苦大寒，專瀉肝膽實火，百合、麥冬滋陰固本，野菊花、黃連瀉火解毒，丹皮清虛熱，枳殼理氣，甘草潤燥和中，調(diào)和諸藥，合之共奏清熱滋陰降火之功?？梢钥闯觯陨砜贵w陽性組中輔以中藥方劑的B組，治療結(jié)束后TGAb陽性率、甲狀腺功能異常（TD）發(fā)病率均低于未服中藥的A組。另外是否需要提前終止抗病毒治療必須視患者的具體情況而定。

慢性丙型肝炎合并血清自身抗體陽性的患者在干擾素治療基礎上輔以中藥龍膽瀉肝湯合丹梔逍遙散加減方劑，能增加干擾素治療的安全性，且價格適宜，患者易于接受。

[1]王江濱.合并自身免疫現(xiàn)象的丙型肝炎與自身免疫性肝炎的鑒別及干擾素治療誘導的自身免疫現(xiàn)象[J].中國實用內(nèi)科雜志,2006,26(23):1855-1857.

[2]Mele L,Muratori P,Cassani F,et al.Circulatingnon-organspecific autoantibodies (NOSA)and cryoglobulins(CG)in HCV-related chronic liver disease(CLD)[J].Jourmal of Hepatology,2003,38(2):157-159.

[3]Tomer Y,Blackard JT,A keno N.Interferon alpha treatment and thyroid dysfunction[J].Endocrino lMetab Clin North Am,2007,36(4):1051-1066.

[4]Kee KM,Lee CM,Wang JH,et al.Thyroid dysfunction in Patients with chronic hepatit is C receiving acombined therapy of Interferon and ribavirin:incidence,associated factors and prognosis[J].JGastroenterol Hepatol,2006,21(1 Pt 2):319-326.