丹參聯(lián)合纈沙坦對(duì)早期慢性腎衰的療效評(píng)價(jià)

王懷慶

(阜陽市穎東區(qū)向陽辦事處鐵二處社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，安徽 阜陽 236060)

慢性腎功能衰竭是由多種慢性疾病引起的腎臟損害和進(jìn)行性惡化的結(jié)果，機(jī)體代謝廢物排出障礙，臨床常出現(xiàn)心腦血管并發(fā)癥、酸堿失衡、離子紊亂等并發(fā)癥[1-2]。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能直接選擇性作用于血管緊張素Ⅱ受體，改善患者腎功能。丹參注射液具有活血化瘀及保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等作用，本研究旨在探討丹參聯(lián)合纈沙坦治療早期慢性腎衰的臨床療效，以期為更好地改善患者預(yù)后提供治療方法。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年2月1日～12月1日本院住院治療的60例患者作為研究對(duì)象，所有患者均符合K/DOQI指南早期慢性腎衰診斷標(biāo)準(zhǔn)。60例患者中男38例，女22例，年齡35～76歲，中位數(shù)年齡56.8歲。其中原發(fā)病為慢性腎小球腎炎27例，糖尿病腎病23例，高血壓腎病10例。將60例患者隨機(jī)分入對(duì)照組與觀察組，每組各30例。兩組患者在性別、年齡及臨床資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 兩組患者均給予早期腎衰常規(guī)治療，根據(jù)病情給予降壓、降糖、控制感染及糾正離子紊亂等治療。對(duì)照組給予纈沙坦80 mg，1次/d，口服；觀察組在纈沙坦治療基礎(chǔ)上給予丹參靜點(diǎn)，將丹參注射液800 mg加入0.9%氯化鈉250 ml靜點(diǎn)，1次/d，療程為4周。

1.3 評(píng)估指標(biāo) 比較兩組腎功能、尿微量白蛋白(ALB)、24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)、尿微球蛋白(β-MG)、血脂及血流變學(xué)指標(biāo)的改變?；颊吡羧〕磕?0 ml，離心后10 min進(jìn)行檢測(cè)。采用散射比濁法檢測(cè)ALB、UAER、β-MG?；颊咴绯靠崭钩槿§o脈血6 ml，應(yīng)用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)及血流變學(xué)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組尿微量蛋白及肌酐的比較 治療前兩組患者Scr、ALB、UAER、β-MG水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組Scr均有所降低，但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組 ALB、UAER、β-MG顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者尿微量蛋白及肌酐比較(±s)

表1 兩組患者尿微量蛋白及肌酐比較(±s)

注：組內(nèi)治療前后比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05。

組別Cr(μmol/L) UAER(mg/24 h) ALB(mg/L) β-MG(mg/L)治療后0.48±0.09*0.35±0.06*△對(duì)照組觀察組治療前218.74±43.26 220.86±45.86治療后208.46±38.52 193.54±32.37治療前273.87±35.26 278.37±40.26治療后225.17±47.32*147.38±31.09*△治療前31.08±6.92 31.76±6.26治療后26.71±5.15*16.26±3.87*△治療前0.61±0.12 0.59±0.11

2.2 兩組患者血脂及血流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前兩組患者TG、TC及HDL及血流變學(xué)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組TG及TC顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，HDL差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)(P＞0.05)；觀察組血流變學(xué)指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，見表2和表3。

表2 兩組患者血脂比較(mmol/L，±s)

表2 兩組患者血脂比較(mmol/L，±s)

注：組內(nèi)治療前后比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05。

組別TG TC HDL對(duì)照組觀察組治療前1.98±0.45 1.96±0.42治療后1.87±0.34 1.65±0.26*△治療前5.17±1.05 5.28±1.26治療后5.03±0.96 4.67±0.57*△治療前0.43±0.15 0.45±0.18治療后0.45±0.17 0.47±0.20

表3 兩組患者血流變學(xué)指標(biāo)比較(kPa·s/L，±s)

表3 兩組患者血流變學(xué)指標(biāo)比較(kPa·s/L，±s)

注：組內(nèi)治療前后比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05。

組別 全血低切黏度 全血高切黏度 血漿黏度對(duì)照組觀察組治療前19.05±3.19 19.24±3.37治療后16.34±2.26 12.42±1.67*△治療前7.23±0.65 7.15±0.54治療后6.26±0.46 5.64±0.49*△治療前1.61±0.45 1.59±0.39治療后1.51±0.31 1.35±0.19*△

3 討 論

微量蛋白尿是慢性腎衰的早期表現(xiàn)，反映了內(nèi)皮細(xì)胞功能，同時(shí)脂蛋白滲入血管可加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成，因此與心血管病病死率密切相關(guān)。減少尿白蛋白排泄，縮短尿白蛋白存在的時(shí)間，可延緩慢性腎衰的發(fā)展、保護(hù)腎臟功能并減少并發(fā)癥的發(fā)生[3]。本組結(jié)果顯示：兩組Scr均有所降低，但兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后觀察組ALB、UAER、β-MG顯著低于對(duì)照組。Scr是目前臨床上常用的檢測(cè)腎功能實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，但其水平受年齡、性別、體重、代謝水平、藥物等因素的影響，不能反映早期腎功能不全患者腎臟損害的程度，往往在尿毒癥期有顯著升高。而UAER則在早期腎衰患者即有顯著改變，遠(yuǎn)早于尿常規(guī)及Scr的異常變化。臨床上通過檢測(cè)UAER可發(fā)現(xiàn)早期慢性腎衰患者，及時(shí)治療可逆轉(zhuǎn)腎損傷。觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用纈沙坦及丹參可顯著減少患者尿微量蛋白，因此可改善腎臟功能和患者預(yù)后。

血管緊張素Ⅱ是通過與AT1受體結(jié)合增加腎小球毛細(xì)血管跨膜壓和尿蛋白，通過細(xì)胞凋亡及血流動(dòng)力學(xué)等途徑引起腎小球硬化[4]。纈沙坦能直接阻斷AT1，是目前對(duì)AT1親和力最高的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物，可抑制腎上腺皮質(zhì)球狀帶翻譯醛固酮[5]，可降低外周血壓，改善腎水球局部血流動(dòng)力學(xué)，延緩腎小球動(dòng)脈硬化的發(fā)展。

表2和表3結(jié)果提示：纈沙坦聯(lián)合丹參可顯著降低早期慢性腎衰患者血脂及血流變學(xué)指標(biāo)，高血脂癥及全血黏度增高易導(dǎo)致腎小管中微血栓形成，使腎內(nèi)微循環(huán)障礙，腎小球?yàn)V過膜通透性增高，加重患者蛋白尿。高血脂癥促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞遷徙和聚集，釋放生物活性物質(zhì)。腎小球脂質(zhì)沉著可造成系膜細(xì)胞增殖，參與腎小球硬化的發(fā)生。脂代謝異常損傷腎基底膜，加上脂質(zhì)過氧化及間質(zhì)炎癥等因素，最終導(dǎo)致腎臟形態(tài)學(xué)及功能損害。丹參注射液可減輕血管內(nèi)皮損傷，降低患者血液黏度，通過改善腎小球基底膜通透性，預(yù)防和延緩腎小球硬化的發(fā)生發(fā)展，減少尿蛋白的丟失[6]。同時(shí)通過擴(kuò)張腎微血管，使血流速度加速，有效增加腎血流量和腎小球?yàn)V過率，改善腎循環(huán)和腎組織的代謝。抑制血小板及紅細(xì)胞聚集作用，提高腎臟肌酐清除率，防止血栓形成。

綜上所述，丹參聯(lián)合纈沙坦治療早期慢性腎衰可顯著減少患者尿蛋白，改善血流變學(xué)及血脂，延緩腎功能不全的發(fā)展。

[1]Rydahl C,Thomsen HS,Marckmann P.High prevalence of nephrogenic systemic fibrosis in chronic renal failure patients exposed to gadodiamide,a gadolinium-containing magnetic resonance contrast agent[J].Invest Radiol,2008,43(2)：141-144.

[2]Zoungas S,McGrath BP,Branley P,et al.Cardiovascular morbidity and mortality in the Atherosclerosis and Folic Acid Supplementation Trial(ASFAST)in chronic renal failure：a multicenter,randomized,controlled trial[J].J Am Coll Cardiol,2006,47(6)：1108-1116.

[3]劉艷紅,趙利軍,王林海,等.厄貝沙坦聯(lián)合百令膠囊對(duì)早期糖尿病腎病患者微量白蛋白尿的影響[J].中國醫(yī)師雜志,2011,13(2)：261-263.

[4]Persson F,Rossing P,Reinhard H,et al.Renal effects of aliskiren compared with and in combination with Valsartan in patients with type 2 diabetes,hypertension,and albuminuria[J].Diabetes Care,2009,32(10)：1873-1879.

[5]許英萍.纈沙坦的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].杭州師范學(xué)院學(xué)報(bào),2008,28(5)：355-367.

[6]蔡 慧,顧宗明,張 海.丹參聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病臨床觀察[J].內(nèi)科,2011,6(1)：27-29.