卡介菌多糖核酸輔助治療肺結(jié)核的療效觀察

楊春，張幼萍（1.寧波北侖區(qū)人民醫(yī)院感染科，浙江寧波315800；.寧波北侖區(qū)人民醫(yī)院保健科，浙江寧波315800）

近年來(lái)，肺結(jié)核病的短程化療得到了廣泛應(yīng)用，在我國(guó)結(jié)核病控制中發(fā)揮了重要作用，但部分病例的治療效果仍不滿(mǎn)意，其中有結(jié)核菌耐藥的原因，也與部分人群免疫低下有關(guān)[1]。最新研究[2]認(rèn)為，肺結(jié)核病的發(fā)生、發(fā)展與人體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。為此，筆者采用新型免疫調(diào)節(jié)劑——卡介菌多糖核酸輔助治療肺結(jié)核，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2007年10月－2010年10月116例肺結(jié)核患者。所有病例均符合：痰液厚涂片抗酸桿菌陽(yáng)性，性別不限，年齡18～65歲，體重55kg以上，肝、腎功能和血象檢查正常，無(wú)精神、神經(jīng)疾病，無(wú)過(guò)敏體質(zhì)，非妊娠或哺乳期婦女，患者本人知情同意。將符合標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)均分為治療組和對(duì)照組，各58例。2組年齡、病程、臨床癥狀（咳嗽、咯痰、咯血、低熱、盜汗、乏力、消瘦）、X線(xiàn)胸片中空洞大小等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均采用目前衛(wèi)生部推薦的肺結(jié)核痰液厚涂片抗酸桿菌陽(yáng)性患者常規(guī)的2HRZE/4HR化療方案，進(jìn)行抗結(jié)核治療，qd，頓服，強(qiáng)化期用HRZE，療程為2個(gè)月，鞏固期用HR，療程為4個(gè)月；治療組在與對(duì)照組相同化療方案的同時(shí)給予卡介菌多糖核酸（浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司），每次1支（卡介菌多糖0.35mg，核酸不低于30μg），每周3次，肌肉注射。2組均3個(gè)月為1個(gè)療程，共1個(gè)療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)會(huì)修訂的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)病灶變化進(jìn)行評(píng)價(jià)，并觀察、記錄治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）痰菌檢查：每月痰涂片查抗酸桿菌2次，化療開(kāi)始前痰培養(yǎng)+藥物敏感試驗(yàn)1次。以痰涂片陰性且不再?gòu)?fù)陽(yáng)為轉(zhuǎn)陰標(biāo)準(zhǔn)。2個(gè)月后痰涂片仍陽(yáng)性者再做痰培養(yǎng)+藥物敏感試驗(yàn)1次。（2）X線(xiàn)檢查：治療前及治療后第2、3、4、6個(gè)月末各拍胸片1次，部分患者加做胸部CT證實(shí)。病灶吸收情況：“明顯吸收”為病灶吸收≥1/2原病灶；“吸收”為病灶吸收＜1/2原病灶；“不變”為病灶無(wú)明顯改變；惡化為病灶擴(kuò)大播散。空洞改變情況：“閉合”為空洞閉合消失；“縮小”為空洞縮小≥1/2原空洞直徑；“不變”為空洞縮小或增大＜1/2原空洞直徑；“增大”為空洞增大≥1/2原空洞直徑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

治療組顯效40例（69.3%），有效16例（27.2%），無(wú)效2例，總有效率為96.5%；對(duì)照組顯效15例（25.6%），有效39例（68.9%），無(wú)效4例，總有效率為94.5%。治療組顯效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.01），但2組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.22 組痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰情況比較

治療組轉(zhuǎn)陰56例，轉(zhuǎn)陰率為96.5%；對(duì)照組轉(zhuǎn)陰52例，轉(zhuǎn)陰率為89.8%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見(jiàn)表1。

表1 2組痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰情況比較（n）Tab 1 Comparison of sputum negative conversion between 2groups（n）

2.3 2組結(jié)核病灶吸收情況比較

6個(gè)月時(shí)，治療組X線(xiàn)病灶吸收好轉(zhuǎn)51例，吸收好轉(zhuǎn)率為88%；對(duì)照組吸收好轉(zhuǎn)42例，吸收好轉(zhuǎn)率為72%，詳見(jiàn)表2。

表22 組結(jié)核病灶吸收情況比較（n）Tab 2 Comparison of the absorption of tuberculosis between 2groups（n）

2.4 2組肺結(jié)核空洞閉合情況比較

2組肺結(jié)核空洞病例均為17例，閉合時(shí)間在治療中的前3個(gè)月有明顯差異，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；在療程結(jié)束后，2組的空洞閉合率均為82.3%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 2組肺結(jié)核空洞閉合情況比較（n）Tab 3 Comparison of tuberculosis cavity closure between 2groups（n）

2.5 不良反應(yīng)

2組不良反應(yīng)發(fā)生情況相近，均為2例，主要表現(xiàn)為腹脹、食欲減退、皮疹和便秘，經(jīng)對(duì)癥處理后消失。治療組中未見(jiàn)與卡介菌多糖核酸有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

卡介菌多糖核酸是卡介菌去蛋白質(zhì)后提取的有效成分，是一種非特異性的免疫調(diào)節(jié)劑，具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用；其不但具有激活人體單核細(xì)胞，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素2、γ干擾素的功能，而且還能刺激機(jī)體產(chǎn)生大量的免疫球蛋白G（IgG）抗體[3]。研究[4]發(fā)現(xiàn)，外源性的卡介菌核糖核酸能夠明顯改善免疫低下人群的病理狀態(tài)，提高生存率及生存時(shí)間，尤其是在控制結(jié)核菌感染的傳播擴(kuò)散，保護(hù)易感人群中發(fā)揮重要的作用。

目前，結(jié)核病治療的兩大主要途徑：一是開(kāi)發(fā)和應(yīng)用抗結(jié)核新藥；二是應(yīng)用免疫、基因治療[5]。機(jī)體的免疫狀態(tài)與結(jié)核病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，機(jī)體免疫狀態(tài)低下時(shí)（主要是細(xì)胞免疫），體內(nèi)初染時(shí)殘留的處于潛伏期的結(jié)核菌再次激活，導(dǎo)致成人結(jié)核病的發(fā)生。有學(xué)者[6]對(duì)肺結(jié)核患者的細(xì)胞免疫功能作了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)代表輔助性和誘導(dǎo)性的T淋巴細(xì)胞亞群CD4明顯降低，而代表抑制性和細(xì)胞毒性的T淋巴細(xì)胞亞群CD8卻明顯升高，使CD4/CD8比值也顯著下降[3]。CD4的減少，使其輔助和誘導(dǎo)產(chǎn)生的淋巴因子、白細(xì)胞介素2、γ干擾素，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的功能減弱，而CD8增加和CD4/CD8降低，使細(xì)胞毒T細(xì)胞增加和活化，抑制機(jī)體免疫，自然殺傷（NK）細(xì)胞下降，導(dǎo)致肺結(jié)核的發(fā)生和病情惡化。反之，如果采取一定的措施，使機(jī)體的CD4增加，CD8減少，CD4/CD8比值增加，即有可能使機(jī)體白細(xì)胞介素2、γ干擾素增加，NK細(xì)胞活力增加，從而使細(xì)菌受到抑制、包裹、吞噬甚至消失，使組織修復(fù)。免疫治療就是應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑來(lái)調(diào)節(jié)免疫功能，達(dá)到治療的目的。

抗結(jié)核化療是結(jié)核病的首選和基礎(chǔ)治療，卡介菌核糖核酸是一種很好的免疫調(diào)節(jié)劑，應(yīng)用于結(jié)核患者的輔助治療，在有效地抗結(jié)核化學(xué)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)患者予以免疫調(diào)節(jié)劑，以改善低下的免疫功能，從而取得較理想的治療效果?？ń榫嗵呛怂釋?duì)空洞閉合的良好作用提示其還能激活機(jī)體的修復(fù)功能，由于空洞壁、干酪灶是結(jié)核菌的藏身之處，常是復(fù)發(fā)的根源，所以卡介菌多糖核酸的應(yīng)用有可能對(duì)減少結(jié)核病的復(fù)發(fā)有一定作用。而卡介菌多糖核酸使肺結(jié)核患者的C3水平升高、IgG水平降低的作用可使其機(jī)體抵抗力增加，合并其他細(xì)菌感染的機(jī)會(huì)減少。

本研究結(jié)果提示，卡介菌多糖核酸輔助治療肺結(jié)核痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率分別為96.5%、88.0%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的89.8%、72.0%（P＜0.01）。應(yīng)用卡介菌多糖核酸輔助治療肺結(jié)核，其顯效率、痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率明顯優(yōu)于未應(yīng)用卡介菌多糖核酸的對(duì)照組，表明卡介菌多糖核酸輔助治療肺結(jié)核可能具有多種優(yōu)點(diǎn)。另一方面，總有效率差異無(wú)顯著性、療程結(jié)束后2組的空洞閉合率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），也表明規(guī)范的抗癆治療仍然是治愈肺結(jié)核的基本原則。

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