糖尿病腎病與C-反應(yīng)蛋白、血脂、D-二聚體的關(guān)系

沈俊芬，黃 靜，陳湘清

（武警南京醫(yī)院內(nèi)分泌科，南京 210028）

目前，隨著人們生活水平的提高，糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì),中國(guó)糖尿病患者人數(shù)已達(dá)9 240萬(wàn)[1]。糖尿病的并發(fā)癥嚴(yán)重危害患者的身心健康，也是糖尿病患者致死和致殘的主要原因，而糖尿病腎?。╠iabetic-nephropathy，DN）是糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，現(xiàn)已成為西方國(guó)家終末期腎病最常見(jiàn)的病因。在國(guó)內(nèi)終末期腎病病因中所占比例也逐年上升，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量，給患者帶來(lái)極大痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。21世紀(jì)糖尿病在全球呈暴發(fā)流行態(tài)勢(shì)，中國(guó)更是糖尿病的重災(zāi)區(qū)。最新的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，目前中國(guó)2型糖尿病的患病率高達(dá)9.7%，而糖尿病腎病，作為糖尿病重要的慢性微血管并發(fā)癥之一，已成為終末期腎?。‥SRD）的首要原因[2]，嚴(yán)重威脅著廣大糖尿病患者的身心健康。由于糖尿病腎病早期臨床癥狀常不明顯，在患病初始階段往往容易被忽視，當(dāng)出現(xiàn)高血壓、浮腫等臨床癥狀時(shí)已經(jīng)達(dá)到不可逆轉(zhuǎn)的程度，失去了有效防治的最佳時(shí)機(jī)。因此，探討糖尿病腎病早期診斷和治療方法意義重大。本研究對(duì)96例2型糖尿病患者分別檢測(cè)血清中超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血脂及血漿D-二聚體，觀察糖尿病腎病與hs-CRP、血脂及血漿D-二聚體水平變化的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2009年1月至2011年12月在武警南京醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的2型糖尿病患者96例，均符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男50例，女46例，年齡30～80歲，平均53歲。 所有患者均無(wú)明顯感染（無(wú)發(fā)熱、白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)異常，影像學(xué)檢查正常），均排除血脂、血糖、心、腦血管及肝、腎功能異常者。將96例患者按有無(wú)腎病分為糖尿病腎病組和單純糖尿病組，每組48例。2組性別、年齡等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 主要試劑與方法

所有研究對(duì)象均于清晨空腹進(jìn)行肘靜脈采血10 mL，分離血清、血漿。血清hs-CRP、血漿D-二聚體試劑購(gòu)自寧波美康生物科技股份有限公司；血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDLC）、高密度脂蛋白（HDL-C）采用酶比色法，試劑盒購(gòu)自上海執(zhí)誠(chéng)生物技術(shù)有限公司，應(yīng)用（OLYMPUSAU400）全自動(dòng)生化儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

糖尿病腎病組血清 hs-CRP、TG、TC、LDL-C，血漿D-二聚體明顯高于單純糖尿病組，血清HDL-C明顯低于單純糖尿病組（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組患者各項(xiàng)生化檢測(cè)指標(biāo)的比較 ±s

表1 2組患者各項(xiàng)生化檢測(cè)指標(biāo)的比較 ±s

D-二聚體ρ/（mg·L-1）糖尿病腎病組 6.01±2.02 2.21±1.10 5.78±0.75 3.27±1.00 0.64±0.22 5.58±2.36單純糖尿病組 2.45±0.80 1.20±0.32 4.23±0.65 2.55±0.91 1.68±0.63 2.34±1.06 t 13.13 4.04 6.72 3.51 7.27 3.55 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 hs-CRP ρ/（mg·L-1）TG c/（mmol·L-1）TC c/（mmol·L-1）LDL-C c/（mmol·L-1）HDL-C c/（mmol·L-1）

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥之一，近年來(lái)發(fā)病率逐漸增高。在歐美等國(guó)家，糖尿病腎病已成為終末期腎?。‥SRD）的首要原因；在國(guó)內(nèi)，糖尿病腎病所導(dǎo)致腎功能衰竭亦日益增多，目前已居國(guó)內(nèi)終末期腎功能衰竭病因的第2位[3]，且一旦進(jìn)入臨床蛋白尿期，腎臟損害常無(wú)法逆轉(zhuǎn)。因此，早期診斷及治療是關(guān)鍵。有研究[4]發(fā)現(xiàn)，糖尿病屬于自身免疫性和低度炎癥反應(yīng)性疾病。在糖尿病微血管并發(fā)癥中，CRP導(dǎo)致糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制為慢性炎癥，可能通過(guò)多種途徑導(dǎo)致腎臟損傷：1）慢性炎癥反應(yīng)可引發(fā)機(jī)體氧化應(yīng)激，使LDL-C，氧化為ox-LDL，后者可直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞，增強(qiáng)單核細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮的黏附及浸潤(rùn)。2）慢性炎癥反應(yīng)可促進(jìn)糖化及脂化終末產(chǎn)物修飾血管壁蛋白，引起血管壁增厚、彈性下降，促進(jìn)動(dòng)脈硬化發(fā)生和發(fā)展。3）炎癥源性細(xì)胞因子白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF）可刺激血管內(nèi)皮因子釋放，使腎小球系膜細(xì)胞增生、腎小球內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加[5]，通過(guò)合成黏附因子及化學(xué)趨化物，促進(jìn)白細(xì)胞合成，釋放超氧化物和蛋白水解酶，引起組織損傷[6]，而hs-CRP是反應(yīng)炎癥更為敏感的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，糖尿病腎病組患者血清hs-CRP水平明顯高于單純糖尿病組。提示，hs-CRP可靈敏反映2型糖尿病患者腎臟損傷情況，對(duì)發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病早期診斷具有重要臨床價(jià)值。

2型糖尿病發(fā)病有2個(gè)重要環(huán)節(jié)，即胰島素抵抗及胰島素分泌障礙。當(dāng)外周組織對(duì)胰島素抵抗時(shí)，會(huì)使體內(nèi)TNF-α、IL-1及IL-6水平明顯升高，誘導(dǎo)肝臟分泌CRP增加，CRP和TNF-α水平升高又增加了胰島素抵抗[7]。胰島素抵抗可促進(jìn)極低密度脂蛋白（VLDL）的合成。同時(shí)，糖尿病患者體內(nèi)脂蛋白脂肪酶活性明顯下降，對(duì)乳糜微粒（CM）和VLDL分解作用減弱，誘發(fā)高TG血癥和低HDL-C血癥[8]，而在糖尿病進(jìn)展過(guò)程中，脂蛋白可以與其相應(yīng)抗體結(jié)合形成復(fù)合物。在細(xì)胞因子參與下，促進(jìn)腎臟內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化及通過(guò)對(duì)腎臟細(xì)胞直接毒性，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損，使微血管病變加速動(dòng)脈硬化的進(jìn)展。

糖尿病腎病發(fā)生過(guò)程比較隱蔽，其主要臨床征象是蛋白尿。蛋白尿作為與腎臟疾病緊密相關(guān)的危險(xiǎn)因素之一，對(duì)腎小球系膜細(xì)胞、近端小管上皮細(xì)胞等有直接損害作用，導(dǎo)致腎小球硬化。因此，尿蛋白是糖尿病腎病早期診斷、病情分期與療效觀察的可靠指標(biāo)。目前，有研究[9]顯示，糖尿病患者的蛋白尿不僅僅是腎臟疾病的標(biāo)志。同時(shí)也反映了血管廣泛損傷。糖尿病患者許多因素，如高血糖、高血壓，通過(guò)受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞或其功能失調(diào)、纖溶活性減低，引發(fā)血小板聚集、血栓形成。在此病理生理過(guò)程中產(chǎn)生的D-二聚體增高間接反映了血管內(nèi)皮受損、機(jī)體高凝狀態(tài)。D-二聚體是纖維蛋白溶解酶作用于交聯(lián)纖維蛋白的特異降解產(chǎn)物，是繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志物之一。血漿中D-二聚體升高，表現(xiàn)為高凝、高黏、高聚集及紅細(xì)胞變形能力降低，并發(fā)生了繼發(fā)性纖溶，致血瘀和微血管內(nèi)血栓形成，而糖尿病腎病是糖尿病微血管病變的主要并發(fā)癥。有文獻(xiàn)[10]報(bào)道，糖尿病腎病可出現(xiàn)纖溶系統(tǒng)功能改變。當(dāng)糖尿病患者伴有微血管病變時(shí)，D-二聚體含量明顯增高，且在2型糖尿病慢性血管病變的發(fā)生、發(fā)展中可能起了一定的作用。

本研究旨在探討2型糖尿病患者h(yuǎn)s-CRP、血脂、血漿D-二聚體與糖尿病腎病的關(guān)系，研究?jī)烧叩南嚓P(guān)性，為早期防治糖尿病腎病提供依據(jù)，而hs-CRP、血脂、血漿D-二聚體與尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)可作為糖尿病腎病病情進(jìn)展的參考指標(biāo)。

[1] Yang W,Lu J,Weng J,et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med，2010，362（12）:1090-1101.

[2] 常寶成.早期糖尿病腎病的聯(lián)合用藥治療[J].糖尿病藥品評(píng)價(jià)，2011,8（3）:16-17.

[3] 廖志紅，黃菊，蔣培培，等.首屆全國(guó)糖尿病及代謝性疾病與腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要[J].中國(guó)糖尿病雜志，2009，17（6）：401-405.

[4] Kunsch C,Medford R M.Oxidative stress as a regulator of gene expression in the vasculature[J].Cire Res，1999，85（8）:753-766.

[5] 李新勝,張金成,王瑞英.血清C反應(yīng)蛋白、白介素-6和腫瘤壞死因子α與2型糖尿病腎病關(guān)系[J].臨床薈萃,2005,20（9）:494-496.

[6] Erbagecic A B，Tarakcioglu M，Co kun Y，et al.Mediators of inflammation in children with type I diabetes mellitus:cytokinesintypeIdiabeticchildren[J].ClinBiochem,2001,34（8）:645-650.

[7] 張寧梅，何光星，陳淑芬.2型糖尿病與C-反應(yīng)蛋白及血脂的關(guān)系[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2008,16（5）:518-519.

[8] 涂植光.臨床檢驗(yàn)生物學(xué)[M].北京：高等教育出版社，2006:87.

[9] 李紅,王秀芬,王燕,等.2型糖尿病腎病患者凝血與纖溶系統(tǒng)變化[J].臨床薈萃,2005,20（21）：1222-1223.

[10] 李春仙,史訓(xùn)忠.2型糖尿病腎病患者血漿D-二聚體、纖維蛋白原、C反應(yīng)蛋白水平的臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2010,25（2）:107-109.