腺苷蛋氨酸序貫治療對(duì)膽汁淤積性肝病的療效觀察

雷 婷,薛 靜,熱合曼,游 云,朱衛(wèi)華,聶占國(guó)

(蘭州軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院消化病中心,新疆烏魯木齊,830000)

肝內(nèi)膽汁淤積是由多種原因引起的與膽汁分泌相關(guān)的肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和(或)功能異常。導(dǎo)致膽汁生成障礙和(或)流動(dòng)停滯,使正常經(jīng)膽汁排泄的物質(zhì)積存于肝臟和血流內(nèi),出現(xiàn)以黃疸、皮膚瘙癢、總膽汁酸升高為主要臨床特征的一組疾病。SAMe廣泛用于肝炎、肝硬化等所致的肝內(nèi)膽汁淤積的治療。作者使用SAMe序貫治療肝內(nèi)膽汁淤積性肝病52例,取得良好效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

按TBA水平高于1.5倍正常值上限ULN,GGT水平高于3倍ULN診斷膽汁淤積性肝病[1]。原有肝臟疾病按照《病毒性肝炎診治方案》標(biāo)準(zhǔn)[2]診斷。

選擇本院2009年8月～2010年8月住院患者,符合膽汁淤積性肝病診斷52例,其中重型肝炎6例,藥物性肝病14例,原發(fā)性膽汁性肝硬化3例,肝硬化11例,病毒性肝炎18例。隨機(jī)分為2組,單純靜點(diǎn)組29例,序貫治療組 23例。兩組性別構(gòu)成、體重、年齡均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

SAMe為凍干粉針劑或腸溶片,雅培制藥公司生產(chǎn),單純靜點(diǎn)組:SAMe 1 000 mg/d靜脈滴注,12 d后停用;序貫治療組:SAMe 1 000 mg/d靜脈滴注,12 d后改為SAMe 1 000 mg/d口服10 d。2組均用5%葡萄糖液250 mL稀釋后靜脈滴注,同時(shí)使用復(fù)方甘草酸苷制劑等綜合治療。治療3周后分別觀察相關(guān)生化指標(biāo)評(píng)估療效。

1.3 療效評(píng)定

評(píng)價(jià)組內(nèi)治療前后及治療組間治療前后的相關(guān)指標(biāo)改善情況。

2 結(jié) 果

2.1 膽汁淤積性肝病相關(guān)生化指標(biāo)組內(nèi)治療前后及治療后組間比較(表1)。

結(jié)果顯示,治療3周后,組1除 AST較治療前明顯下降外,余 ALT 、GGT 、TBill、DBill、TBA差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但治療3周后組2,包括ALT 、AST 、GGT 、TBill、DBill、TBA 六項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯下降,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從組1與組2的組間分析,2組間治療 3周后ALT、AST、GGT的降低無(wú)顯著差異,但在降低TBill、DBill及TBA等指標(biāo),2組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 膽汁淤積性肝病相關(guān)生化指標(biāo)組內(nèi)治療前后及治療后組間比較

2.1 不良反應(yīng)

治療中2兩組患者均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

SAMe是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。它作為甲基供體轉(zhuǎn)甲基作用和生理性巰基化合物的前體轉(zhuǎn)巰基作用參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。在肝內(nèi)通過(guò)使質(zhì)膜磷脂甲基化調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng),而且通過(guò)轉(zhuǎn)巰基反應(yīng)促進(jìn)解毒過(guò)程中硫化產(chǎn)物的合成。因此,肝內(nèi)SAMe的生物利用度在正常范圍內(nèi),這些反應(yīng)就有助于防止肝內(nèi)膽汁郁積。

肝內(nèi)膽汁淤積是由于各種原因使肝細(xì)胞排泌膽汁障礙,以致肝內(nèi)膽汁淤滯和血中膽汁成分增多,而無(wú)膽道阻塞者謂之。絕大多數(shù)患者血清堿性磷酸酶顯著升高并合并其他肝功能損害,可見(jiàn)于原發(fā)性膽汁性肝硬化、病毒性肝炎、藥物損傷、酒精中毒及個(gè)別孕婦。近年來(lái)研究表明,肝內(nèi)膽汁淤積還可造成機(jī)體多器官損傷,包括心臟、肝臟、腎臟、免疫系統(tǒng)等[3]。除膽紅素的毒性作用外,內(nèi)毒素、自由基也參與了臟器損傷。因此對(duì)肝內(nèi)膽汁淤積的早期診斷、早期治療極為重要。除了針對(duì)病因治療之外,早期、快速、持久地降低膽紅素水平,對(duì)改善肝細(xì)胞功能及保護(hù)其他重要器官十分關(guān)鍵。

SAMe對(duì)細(xì)胞膜磷脂的甲基化作用有利于恢復(fù)膜的流動(dòng)性及鈉泵、N+-H+轉(zhuǎn)運(yùn)活動(dòng),有利于膽汁的排泄。它通過(guò)甲基化作用滅活兒茶酚雌激素,阻止雌激素對(duì)膽汁、膽鹽成分的不良影響,恢復(fù)肝臟Na+-K+-ATP酶活性恢復(fù)細(xì)胞膜流動(dòng)性,增加其活性,增加BSIF以促進(jìn)膽汁的流動(dòng)和排泄。腺苷蛋氨酸的轉(zhuǎn)巰基作用促使膽汁酸經(jīng)硫酸化途徑轉(zhuǎn)化,增加體內(nèi)谷胱甘肽、?；撬釢舛?達(dá)到抗氧化、解毒作用。腺苷蛋氨酸不但通過(guò)多種機(jī)制參與膽汁的循環(huán)排泄,并通過(guò)抗氧化自由基及促進(jìn)肝細(xì)胞再生等途徑達(dá)到解決肝內(nèi)膽汁淤積的目的。文獻(xiàn)報(bào)道,SAMe有效治療肝硬化前期的肝內(nèi)膽汁淤積,對(duì)急、慢性肝炎和妊娠引起的肝內(nèi)膽汁淤積亦有良好治療作用[4]。另外,SAMe抑制TNF-α表達(dá),降低血清 TNF水平,可迅速減輕肝內(nèi)膽汁淤積和肝細(xì)胞損害的程度[5]。

大量研究顯示,SAMe可調(diào)節(jié)細(xì)胞膜的流動(dòng)性、促進(jìn)解毒過(guò)程中硫化產(chǎn)物的生成,促進(jìn)肝細(xì)胞再生。臨床實(shí)踐證明SAMe可有效防治各種原因引起的肝內(nèi)膽汁淤積。注射用SAMe可有效、及時(shí)改善臨床癥狀,而SAMe腸溶片服用方便,便于院外繼續(xù)治療,增加并鞏固療效。

膽汁淤積性肝病使用SAMe多年,長(zhǎng)期的臨床使用顯示其藥物的安全性。本研究表明在其他基本相同的情況下,SAMe靜點(diǎn)之后繼續(xù)口服治療,在肝臟相關(guān)生化指標(biāo)的改善上優(yōu)于單純靜點(diǎn)組。但因本研究樣本量較少,有待進(jìn)行大樣本的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

[1] Heathote E J.Diagnosis and management of cholestatic liver disease[J].Clin Gastroenterlo Hepatol,2007,5:776.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].肝臟,2000,5:257.

[3] 朱明德,方馳華.梗阻性黃疸對(duì)心臟的損害及機(jī)制[J].中華肝膽外科雜志,2006,121:66.

[4] 秦 波,郭樹華,趙有蓉,等.腺苷蛋氨酸治療肝內(nèi)膽汁淤積性病毒性肝炎療效觀察[J].中華肝臟病雜志,2000,83:158.

[5] 膽汁淤積性肝病臨床診斷治療專家委員會(huì).膽汁淤積性肝病臨床診斷治療專家共識(shí)[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版),2009,3:474.