帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛對子宮切除術(shù)患者血清IL-6及術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響

滕培蘭,黃運姣

(江蘇省連云港市贛榆縣人民醫(yī)院麻醉科,連云港贛榆,222100)

作者通過對照研究觀察帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛對子宮切除術(shù)患者IL-6及術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選擇ASAⅠ～Ⅱ子宮肌瘤行子宮切除術(shù)患者60例,年齡 30～55歲,隨機分為2組,即帕羅昔布納組(實驗組,n=30)和生理鹽水組(對照組,n=30)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

術(shù)前檢查無嚴(yán)重心肺疾病、無肝腎功能異常、無消化道潰瘍史、無出血史及凝血功能異常史、無長期服用阿司匹林類藥物史。術(shù)前24 h未使用非甾體類抗炎藥及麻醉性鎮(zhèn)痛藥。

1.3 方法

1.3.1 麻醉、給藥及術(shù)后鎮(zhèn)痛方法:患者入室后開放靜脈,輸入復(fù)方氯化鈉注射液,常規(guī)監(jiān)測心率、血壓、脈搏氧飽和度。實驗組麻醉前10 min靜注帕瑞昔布鈉40 mg,對照組麻醉前10 min靜注生理鹽水2 mL,所有患者均行腰硬聯(lián)合麻醉,選擇L2～3間隙行腰硬聯(lián)合穿刺,蛛網(wǎng)膜下腔給予0.5%丁哌卡因重比重液3 mL;置入硬膜外導(dǎo)管,依據(jù)手術(shù)時間間斷追加1%羅呱卡因注射液5～10 mL滿足手術(shù)需要,手術(shù)結(jié)束前30 min硬膜外腔不再給藥。手術(shù)結(jié)束后兩組患者均連接輸液管道與靜脈電子鎮(zhèn)痛泵行靜脈自控鎮(zhèn)痛(PCIA),PCIA配方:芬太尼0.02 mg/kg加生理鹽水稀釋至100 mL,設(shè)置參數(shù):首次量2 mL,維持量為2 mL/h。

1.3.2 觀察及測定方法:分別于麻醉誘導(dǎo)前10 min(T0),術(shù)后3 h(T1)、術(shù)后8 h(T2)和術(shù)后24 h(T3)抽取外周靜脈血3000轉(zhuǎn)/min的速度離心10min,取上層血漿于-70°下保存。放射免疫法測定T0、T1、T2和 T3時間點血清 IL-6的濃度。分別記錄術(shù)后2、4、8、12、24 h的疼痛強度視覺模擬(VAS)評分,以此評估患者術(shù)后疼痛情況。VAS采用10 cm長的直線,兩端分別標(biāo)有“無疼痛”(0)和“最嚴(yán)重的疼痛”(10)。0分為無痛,<3分為良好,3～4分為基本滿意,≥5分為差,10分為劇痛。被測者根據(jù)其感受程度,在直線上相應(yīng)部位做出標(biāo)記。

1.4 統(tǒng)計方法

所有實驗數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件包進行分析,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組內(nèi)比較采用t檢驗,組間比較采用方差分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者一般情況比較

2組患者在年齡、體重和手術(shù)時間的比較差異無顯著性(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者觀察年齡、體重和手術(shù)時間情況±s)

表1 2組患者觀察年齡、體重和手術(shù)時間情況±s)

組別 年齡(歲) 體重(kg) 手術(shù)時間(min)實驗組 39.77±5.62 56.67±6.32 99.13±9.59對照組 40.40±6.15 55.37±5.10 96.90±12.79

2.2 2組患者術(shù)后各時間點VAS情況

帕瑞昔布鈉實驗組各時段的VAS評分均低于對照組,統(tǒng)計學(xué)分析差異有顯著性(P<0.05),見表2。

表2 術(shù)后各時間點VAS數(shù)值±s)

表2 術(shù)后各時間點VAS數(shù)值±s)

與對照組比較,＊P<0.05,＊＊P<0.01

組別 2 h 4 h 8 h 12 h 24 h對照組 4.64±0.99 4.40±0.34 4.13±0.56 4.07±0.54 3.88±0.82實驗組 3.97±0.46＊＊ 3.72±0.69＊＊ 3.77±0.55＊ 3.23±0.33＊＊ 3.33±0.92＊

2.3 2組患者術(shù)后各時間點血清IL-6的水平

與麻醉前(T0)相比,兩組患者術(shù)后IL-6水平明顯升高,差異有顯著性(P<0.05);實驗組在T1、T2、T3時點血清 IL-6水平與對照組相比,差異有顯著性(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者各時間點血清IL-6濃度(pg/mL)( x±s)

3 討 論

子宮肌瘤雖為良性腫瘤,但常影響婦女身體健康,是絕經(jīng)前婦女子宮切除的主要原因,其發(fā)病率高,缺乏滿意的非手術(shù)治療方法。手術(shù)及術(shù)后的疼痛嚴(yán)重影響了患者的病情恢復(fù)。傳統(tǒng)的鎮(zhèn)痛方法一般是在患者主訴有疼痛時給予鎮(zhèn)痛藥。如今人們對鎮(zhèn)痛的要求早已不停留在簡單的按需給藥方法上,多數(shù)醫(yī)生逐漸認(rèn)識到,對于疼痛的管理,預(yù)防比治療更顯重要。早在 20世紀(jì)Crile等[1]通過臨床研究觀察到,如果在外科手術(shù)切皮前阻滯疼痛的傳導(dǎo),可以降低術(shù)后死亡率,并提出了超前鎮(zhèn)痛的概念。超前鎮(zhèn)痛的重點并不在于鎮(zhèn)痛開始的時間,而是在于其能充分預(yù)防由傷害引起的疼痛致敏現(xiàn)象。當(dāng)外界有害刺激作用于機體時,受損細(xì)胞釋放P物質(zhì)、K+、緩激肽、H+和組胺等炎性因子;免疫細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等炎性介質(zhì),以上都可以引起組織痛敏狀態(tài),導(dǎo)致外周敏感化[2]。非甾體類抗炎藥(NsAIDs)可以減少手術(shù)創(chuàng)傷引起的炎癥介質(zhì)的釋放,減輕神經(jīng)源性水腫,抑制外周敏化,進而達到超前鎮(zhèn)痛的目的。其作用機制主要是通過抑制前列腺素(PGs)環(huán)氧化酶(COX),阻止花生四烯酸轉(zhuǎn)化為PGs而發(fā)揮鎮(zhèn)痛、消炎和解熱作用[3]。COX是PGs類致炎物質(zhì)合成的關(guān)鍵酶,主要在胃腸道、腎及血小板合成PGS,是維持人體生理需要的要素酶。COX-2為誘導(dǎo)酶,在正常情況下細(xì)胞中極少,在機體受到損傷發(fā)生炎癥或組織生長狀態(tài)發(fā)生變化時,誘導(dǎo)激活COX-2,加劇炎癥反應(yīng)[4]。帕瑞昔布鈉是伐地昔布的酰胺前體化合物,靜注后可迅速被肝臟羧酸酯酶水解成伐地昔布,阻斷花生四烯酸合成前列腺素而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用。

IL-6是迄今發(fā)現(xiàn)的功能最為廣泛的細(xì)胞因子之一,也是導(dǎo)致術(shù)后免疫損傷的主要細(xì)胞因子,當(dāng)感染、大手術(shù)、熱損傷等均可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞及單核吞噬細(xì)胞釋放。此外,它具有外周或中樞神經(jīng)系統(tǒng)致痛作用,同時還可刺激COX-2的大量釋放[5]。而COX-2激活的前列腺素(PG)具有多種生物學(xué)活性,在體內(nèi)又可刺激IL-6的分泌增加。研究表明,IL-6在疼痛的研究發(fā)展中扮演重要的作用,對傷害性知覺或疼痛可能具有調(diào)節(jié)作用并影響傷害性知覺信號的轉(zhuǎn)導(dǎo),傳導(dǎo)和傳送[6]。因此IL-6可用于對麻醉藥物及其效果的評估。本研究結(jié)果顯示兩組子宮肌瘤手術(shù)患者血清IL-6指標(biāo)隨時間的推進而變化,術(shù)后3 h水平最高,術(shù)后8h和術(shù)后24 h水平也高于術(shù)前,對照組上升更明顯,表明術(shù)后患者血清中IL-6的含量明顯高于術(shù)前,這和相關(guān)的研究結(jié)果一致[7-8]。引起子宮肌瘤術(shù)后患者血清IL-6升高的原因,考慮為手術(shù)創(chuàng)傷本身的應(yīng)激反應(yīng),還可能是由于各種與手術(shù)相關(guān)的不利因素刺激產(chǎn)生的內(nèi)環(huán)境紊亂有關(guān)。

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