HBcAb滴度對(duì)預(yù)測(cè)干擾素抗HBV遠(yuǎn)期療效有重要價(jià)值

尹乃寧，張 衛(wèi)

（1.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河北 石家莊 050051；2.哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院，河北 衡水 053000）

HBcAb滴度對(duì)預(yù)測(cè)干擾素抗HBV遠(yuǎn)期療效有重要價(jià)值

尹乃寧1，張 衛(wèi)2

（1.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河北 石家莊 050051；2.哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院，河北 衡水 053000）

目的 觀察HBcAb滴度在干擾素抗HBV治療前后的變化，探討HBcAb滴度與HBsAg和HBV DNA陰轉(zhuǎn)后再次陽(yáng)轉(zhuǎn)的關(guān)系，評(píng)估HBcAb滴度在預(yù)測(cè)干擾素抗HBV遠(yuǎn)期療效中的價(jià)值。方法以40例慢性乙型肝炎為研究對(duì)象，HBsAg和HBV DNA在接受干擾素治療前全部陽(yáng)性，經(jīng)干擾素治療后全部陰轉(zhuǎn)；檢測(cè)治療前和治療后HBcAb滴度水平，追蹤觀察HBsAg和HBV DNA在停止治療一年后再次陽(yáng)轉(zhuǎn)情況。結(jié)果干擾素抗HBV治療后，HBsAg和HBV DNA未再次陽(yáng)轉(zhuǎn)組HBcAb滴度明顯低于再次陽(yáng)轉(zhuǎn)組（Z＝－1.532，P＜0.01）；HBcAb滴度下降倍數(shù)越大，HBsAg和HBV DNA再次陽(yáng)轉(zhuǎn)機(jī)會(huì)越小。結(jié)論經(jīng)干擾素治療的慢性乙型肝炎，其HBsAg和HBV DNA陰轉(zhuǎn)后是否再次陽(yáng)轉(zhuǎn)，與HBcAb滴度水平的變化密切相關(guān)，HBcAb滴度對(duì)預(yù)測(cè)干擾素抗HBV治療的遠(yuǎn)期效果有重要參考價(jià)值。

HBcAb滴度；干擾素；慢性乙型肝炎

（ChinJLabDiagn，2012，16：2075）

干擾素在臨床上越來(lái)越多和更加合理的使用［1］給慢性乙型肝炎患者帶來(lái)更多治愈的機(jī)會(huì)，而干擾素抗病毒治療遠(yuǎn)期效果成為臨床關(guān)注的焦點(diǎn)；干擾素抗HBV治療效果常以HBsAg和HBVDNA陰轉(zhuǎn)為評(píng)價(jià)依據(jù)，特別是HBsAg陰轉(zhuǎn)是病人最理想的治療效果；但多數(shù)人在停藥后出現(xiàn)反彈，使干擾素抗病毒治療的遠(yuǎn)期效果預(yù)測(cè)和停藥時(shí)間的確定顯得尤為重要。本文以干擾素抗病毒治療一年HBsAg和HBVDNA全部陰轉(zhuǎn)的慢性乙型肝炎為研究對(duì)象，觀察治療前和治療后HBcAb滴度的變化，以及停止用藥一年后HBsAg和HBVDNA再次陽(yáng)轉(zhuǎn)情況，旨在探討HBsAg和HBVDNA再次陽(yáng)轉(zhuǎn)與HBcAb滴度的變化之間的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 對(duì)象選擇2008年3月至2010年4月在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院肝病科接受IFNα-2a（干擾素α-2a）抗病毒治療的慢性乙型肝炎40例，其中男性28例，女性12例，年齡在18至45歲之間。所有受檢對(duì)象在治療前HBsAg和HBVDNA均陽(yáng)性，經(jīng)IFNα-2a抗病毒治療后全部陰轉(zhuǎn)，并延續(xù)用藥至一年。

1.2 方法HBcAb滴度檢測(cè)采用非連續(xù)倍比稀釋法，把每份血清用等滲PBS緩沖液分別進(jìn)行2、10、50、100、500、1000、5000、10000、30000 倍稀釋，用ELISA競(jìng)爭(zhēng)抑制法檢測(cè)HBcAb，以出現(xiàn)陽(yáng)性的血清最高稀釋度視為HBcAb滴度，檢測(cè)試劑由英科新創(chuàng)（廈門）科技有限公司提供。HBsAg檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法，試劑由美國(guó)羅氏公司生產(chǎn)；HBVDNA檢測(cè)采用PCR-熒光探針?lè)?，試劑由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析HBsAg和HBVDNA再次陽(yáng)轉(zhuǎn)組與未陽(yáng)轉(zhuǎn)組HBcAb滴度的比較，使用SPSS軟件進(jìn)行非參數(shù)分析，確定檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α＝0.01。

2 結(jié)果

2.1 40例研究對(duì)象在干擾素治療前的HBcAb滴度均為高水平，在1∶1000：至1∶30000之間分布；在干擾素治療至一年時(shí)，32例HBcAb滴度呈不同倍數(shù)降低，8例與治療前相同。

2.2 在經(jīng)IFNα-2a治療后，HBsAg和 HBVDNA全部陰轉(zhuǎn)，并延續(xù)用藥至一年的40例慢性乙型肝炎中，有30例在停藥一年后HBsAg再次陽(yáng)轉(zhuǎn)，18例HBVDNA再次陽(yáng)轉(zhuǎn)。HBsAg和HBVDNA雙項(xiàng)再次陽(yáng)轉(zhuǎn)者16例，單項(xiàng)HBsAg再次陽(yáng)轉(zhuǎn)者14例，單項(xiàng)HBVDNA再次陽(yáng)轉(zhuǎn)者2例，HBsAg和HBVDN均未再次陽(yáng)轉(zhuǎn)者8例。

2.3 把停止用藥一年后HBsAg和HBVDNA仍全部陰性者視為未陽(yáng)轉(zhuǎn)病例，至少有一項(xiàng)再次陽(yáng)轉(zhuǎn)者為再次陽(yáng)轉(zhuǎn)病例；未陽(yáng)轉(zhuǎn)組與再次陽(yáng)轉(zhuǎn)組停藥時(shí)的HBcAb滴度比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z＝－4.537，P＜0.01），未陽(yáng)轉(zhuǎn)組HBcAb滴度水平明顯低于再次陽(yáng)轉(zhuǎn)組。

2.4 干擾素抗HBV治療后的HBcAb滴度與治療前相比較，其降低倍數(shù)越大，HBsAg再次陽(yáng)轉(zhuǎn)率越低（表1）；HBcAb滴度降低倍數(shù)小于3時(shí)，停止治療一年后HBsAg全部再次陽(yáng)轉(zhuǎn)；HBcAb滴度降低倍數(shù)大于3時(shí)，停止治療一年后HBsAg再次陽(yáng)轉(zhuǎn)率明顯降低，且HBcAb滴度降低倍數(shù)越大，HBsAg再次陽(yáng)轉(zhuǎn)率也越低。HBVDNA再次陽(yáng)轉(zhuǎn)率與HB-cAb滴度降低倍數(shù)的關(guān)系類似。

表1 治療前后HBcAb滴度降低倍數(shù)與HBsAg和HBVDNA再次陽(yáng)轉(zhuǎn)情況

3 討論

3.1 經(jīng)干擾素治療的慢性乙型肝炎，其HBsAg陰轉(zhuǎn)一年后再次陽(yáng)轉(zhuǎn)，可能有幾種原因：一是HBV處于低水平復(fù)制狀態(tài)，血清HBsAg含量甚微，用一般ELISA方法難以檢出［2］，當(dāng)HBsAg含量再次增高或用不同批次更加靈敏的試劑檢測(cè)時(shí)又重新出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)。二是HBsAg隱匿于HBsAg／HBsAb復(fù)合物中［3］，其抗原決定簇被掩蓋。三是HBV變異產(chǎn)生HBsAg缺陷。四是由于HBV的表達(dá)和機(jī)體免疫反應(yīng)的強(qiáng)弱受多種因素影響［4］，在抗病毒藥物作用下或機(jī)體免疫力增強(qiáng)時(shí)HBsAg的表達(dá)暫時(shí)被抑制，血清HBsAg消失，而肝細(xì)胞內(nèi)仍有少量HBV復(fù)制；當(dāng)停藥或機(jī)體免疫力降低時(shí)，血清HBsAg再次出現(xiàn)。HBVDNA陰轉(zhuǎn)后再次陽(yáng)轉(zhuǎn)的原因，可能與HBV短期內(nèi)處于低水平復(fù)制有關(guān)。HBsAg和HBVDNA再次陽(yáng)轉(zhuǎn)組HBcAb滴度水平明顯高于未陽(yáng)轉(zhuǎn)組，認(rèn)為是再次陽(yáng)轉(zhuǎn)組HBV未被徹底清除所致。

3.2 干擾素抗HBV治療后，HBsAg和HBVDNA未再次陽(yáng)轉(zhuǎn)，可能是因?yàn)镠BV已被徹底清除，這也是HBcAb滴度數(shù)倍降低的直接原因。余衛(wèi)華等報(bào)道，30例HBsAg陰性HBVDNA也陰性的慢性肝病患者中，至少有4例肝組織有HBsAg和HBcAg表達(dá)［5］，表明血清HBsAg和HBVDNA陰性也不能完全排除HBV復(fù)制，而高滴度HBcAb通常提示存在HBV感染或復(fù)制；因此，在血清HBsAg和HBVDNA經(jīng)干擾素治療消失后，HBcAb滴度是判斷HBV感染或復(fù)制的重要血清學(xué)指標(biāo)，HBcAb滴度水平的變化對(duì)預(yù)測(cè)干擾素抗HBV治療后的遠(yuǎn)期效果有重要參考價(jià)值。

3.3 HBVDNA和ALT水平是干擾素治療的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)［6］，HBsAg陰轉(zhuǎn)是最佳治療結(jié)果；HBVDNA和HBsAg陰轉(zhuǎn)后是否再次陽(yáng)轉(zhuǎn)，至今缺乏相關(guān)的預(yù)測(cè)指標(biāo)，而研究結(jié)果顯示HBcAb滴度的降低倍數(shù)與之密切相關(guān)，可以作為一項(xiàng)重要的預(yù)測(cè)指標(biāo)。有人把HBeAg和HBVDNA作為干擾素治療效果的動(dòng)態(tài)觀測(cè)指標(biāo)進(jìn)行研究［7］，是否把HBcAb滴度也納入干擾素治療期間的動(dòng)態(tài)觀測(cè)范圍，特別是對(duì)確定干擾素抗HBV治療的停藥時(shí)間上，值得進(jìn)一步探討，即HBcAb滴度降低數(shù)倍后再停止用藥，以提高干擾素抗HBV治療的遠(yuǎn)期效果。

［1］馬 燕.2007-2009年門診抗乙型肝炎病毒干擾素應(yīng)用分析［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2011，11（5）：438.

［2］Conjee varam HS Lok AS.Occult hepatitis B Virus.Infection：A hidder menace［J］.Hepatology，2001，34（2）：334.

［3］劉曉梅，張世蘭.HBsAg陰性的慢性乙型肝炎患者病毒血癥與臨床關(guān)系［J］.臨床檢驗(yàn)雜志，2004，22（5）：381.

［4］Weston SR，Martin P.Serological and molecular testing in viral hepatitis：an update［J］.CAN J Gastroenterol，2001，15（3）：275.

［5］余衛(wèi)華，萬(wàn)建新.HBsAg陰性的乙型肝炎患者血清中DNA及肝組織中 HBsAgHBcAg表達(dá)［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2004，24（7）：3.

［6］Lok AS，Mcmahon BJ.Chronic Hepatitis B：Update 2009［J］.Hepatology，2009，50（3）：1.

［7］李海軍，楊新英，康富標(biāo)，等.干擾素α-2b治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝療效及其預(yù)測(cè)因素分析［J］.臨床檢驗(yàn)雜志，2011，39（2）；230.

The significance of HBcAb titer on predicting the long-term efficacy of interferon anti-HBV therapy

YINNai-ning，ZHANGWei.（DepartmentofClinicalLaboratory，theThirdHospitalofHebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050051，China）

ObjectiveObserve the change of HBcAb titer of interferon anti-HBV therapy，to explore the relationship between HBcAb titer and HBsAg and HBVDNA agin seroconversion，to evaluate the value of HBcAb titer about forecast interferon anti-HBV therapy long-term effects.Methods40case of chronic haptatis B，whose HBsAg and HBVDNA are all positive before interferon treatment，be all negative after interferon treatment.To detected HBcAb titer level before and after treatment，and followed for HBsAg and HBVDNA again seroconversion after stopping treatment for one year.ResultsThe HBsAg and HBVDNA negative group HBcAb titer was significantly lower than the HBsAg and HBVDNA again seroconversion group（Z＝-1.532，P＜0.01）.HBsAg and HBVDNA again seroconversion rate is reduced with the reduction of HBcAb titer.ConclusionThe chronic haptatis B of interferon treatment，whose HBsAg and HBVDNA again seroconversion is closely related to the change in HBcAb titer.HBcAb titer has important reference value on predicting interferon anti-HBV long-term efficacy.

HBcAb titer interferon chronic haptatis B

R512.62

A

1007－4287（2012）11－2075－03

尹乃寧（1960-），男，河北人，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院檢驗(yàn)科主管技師，學(xué)士，主要從事臨床免疫學(xué)研究。

book=2077,ebook=572

2011－10－21）