更年期哮喘

孫璘，湯葳

更年期是一個(gè)特殊時(shí)期，更年期的影響對(duì)于每一位女性可能不盡相同。大多數(shù)婦女在45歲以后進(jìn)入更年期，一旦開(kāi)始就有不同的月經(jīng)周期長(zhǎng)度，這是卵巢功能改變和卵泡池耗盡的結(jié)果。有研究顯示對(duì)于哮喘患者，由于性激素水平隨著更年期的到來(lái)而下降，與處于非絕經(jīng)期的女性相比，處于絕經(jīng)過(guò)渡期、絕經(jīng)后早期及絕經(jīng)后晚期的女性新發(fā)哮喘的風(fēng)險(xiǎn)增高。但這方面的研究并不一致，也有研究顯示，在總體人群及BMI正常女性，自然絕經(jīng)并未導(dǎo)致新發(fā)哮喘概率增加；在超重及肥胖女性，自然絕經(jīng)后新發(fā)哮喘概率增加；手術(shù)絕經(jīng)女性與絕經(jīng)前及自然絕經(jīng)女性相比，其新發(fā)哮喘概率增加。更年期對(duì)哮喘嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響可能受年齡、肥胖等多種因素影響[1]。

更年期婦女激素水平的不穩(wěn)定導(dǎo)致自我報(bào)告的哮喘癥狀更明顯。更年期婦女非過(guò)敏性哮喘的發(fā)生率可能增加。雌激素不足相關(guān)的骨質(zhì)疏松癥，導(dǎo)致胸椎的高度降低也與肺的限制性通氣功能障礙的發(fā)生相關(guān)。而這些肺功能改變不論有無(wú)哮喘，都可能增加更年期患者對(duì)于哮喘類癥狀的感知[2]。圍絕經(jīng)期激素異常包括雌激素過(guò)多，促性腺激素過(guò)多，黃體期黃體酮排泄減少，這些變化與無(wú)數(shù)癥狀相關(guān)，包括潮熱、盜汗、抑郁和睡眠衛(wèi)生不良。此外，圍絕經(jīng)期不規(guī)律的排卵周期會(huì)導(dǎo)致黃體脫位事件，即非典型雌二醇分泌的特征，在黃體中后期雌二醇再次增加階段。因此，哮喘女性在更年期過(guò)渡期間可能會(huì)經(jīng)歷不同的激素狀態(tài)。這種短暫的高雌激素狀態(tài)可能解釋進(jìn)入更年期過(guò)渡期的女性早期哮喘癥狀和肺功能的惡化[3]。

臨床上其實(shí)很難將更年期的生理和激素影響與其他相關(guān)行為包括心理因素區(qū)分開(kāi)來(lái)。更年期早期哮喘相關(guān)癥狀的增加，是雌二醇水平的影響，還是對(duì)血管舒縮的誤解癥狀仍不清楚[4]。聚類分析也確定了一組患有難以控制的哮喘老年肥胖婦女，臨床特征為反復(fù)急性加重型。這一表型有多重因素的影響，如肥胖本身對(duì)哮喘的嚴(yán)重程度有影響，促炎因子也可由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生，這類情況更由可能是肥胖本身對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響[5]。

目前，更年期激素替代治療也存在爭(zhēng)議[6]。早期的研究顯示激素替代療法可增加哮喘發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，其中最高風(fēng)險(xiǎn)是那些使用結(jié)合型雌激素的婦女，她們還具有BMI較低，不吸煙的臨床特征[7-8]。近期CHEST雜志發(fā)表的針對(duì)34 533例40～65歲間獲得哮喘診斷的女性和345 116名非哮喘女性的對(duì)比回顧性研究分析顯示，單獨(dú)雌激素治療及雌孕激素聯(lián)合治療增加新發(fā)哮喘的風(fēng)險(xiǎn)，而單獨(dú)孕激素治療減少新發(fā)哮喘風(fēng)險(xiǎn)。停止激素替代治療的患者，哮喘中止的可能性增加[9]。隨后又有研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后激素替代治療與新發(fā)哮喘概率上升相關(guān)[10]。上述結(jié)果的不一致也與美國(guó)使用的醋酸甲羥肟-孕酮復(fù)方與歐洲使用的其他制劑具有不同的療效相關(guān)。提示，雌激素、孕激素和雄激素似乎以一種復(fù)雜的方式相互作用。

鑒于上述各項(xiàng)研究結(jié)果，更年期哮喘要避免因激素水平不穩(wěn)定及情緒因素波動(dòng)導(dǎo)致的哮喘癥狀感知的加重。哮喘患者應(yīng)該規(guī)范地根據(jù)支氣管哮喘防治指南進(jìn)行治療，根據(jù)更年期的實(shí)際情況進(jìn)行或不進(jìn)行激素替代治療。