二甲雙胍聯(lián)合格列齊特緩釋膠囊治療2型糖尿病的臨床療效研究

羅卓章 王運林 何松興

廣東省佛山市南海區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東佛山 528251

糖尿病是世界上最常見的慢性病之一。隨著糖尿病的發(fā)病率的逐年增高，口服降糖藥發(fā)展較快、種類較多，按其化學(xué)結(jié)構(gòu)可以分為雙胍類、磺酰脲類和葡萄糖苷酶抑制劑類等。二甲雙胍為雙胍類降糖藥，是降糖藥物中最經(jīng)濟(jì)的品種之一[1]，其不僅能夠降低血糖，還具有調(diào)節(jié)血脂、增強患者對胰島素的敏感性、保護(hù)患者心血管等作用，為治療2型糖尿病的常選基本藥物。格列齊特為磺脲類藥物，除降低血糖，還有改善血管、促進(jìn)胰島素分泌等作用[2]。格列齊特緩釋膠囊為格列齊特的改良劑型，降低了格列齊特的服藥次數(shù)，改為每天服藥1次，能在人體內(nèi)逐步釋放其活性成分，持續(xù)24 h發(fā)揮降糖作用[3]。

本研究通過測定二甲雙胍聯(lián)用格列齊特緩釋劑治療T2DM時血糖和其他各指標(biāo)的變化，以了解兩種藥物連用治療T2DM的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2型糖尿病患者100例，年齡30～65歲，病程2個月～10年，均符合WHO制定的糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型且BMI為19～28 kg/m2，所有患者均未服用口服磺脲類或噻唑烷二酮類藥物，并排除不宜使用口服降糖藥的病例（如有糖尿病急慢性并發(fā)癥，肝腎功能不全，心肺功能不全等應(yīng)激情況）。100例患者隨機分為兩組，每組各50例。A組采用口服二甲雙胍緩釋膠囊（沈陽澳華制藥有限公司，H20051722）治療，其中，男女各25例，平均年齡（43.2±8.1）歲，BMI（24.7±1.3）kg/m2；B組采用格列齊特緩釋膠囊（杭州國光藥業(yè)有限公司，H20070261）連用二甲雙胍緩釋膠囊治療，其中男23例，女27 例，平均年齡（45.1±7.8）歲，BMI（25.1±1.4）kg/m2。治療前兩組患者在年齡、BMI、糖化血紅蛋白（ HBA1C） 、空腹血糖（ FPG） 、餐后 2 h 血糖（ 2 h PG） 、心率、血脂、心電圖等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。除藥物治療外，兩組患者均進(jìn)行飲食控制，并適量運動。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均服用二甲雙胍緩釋膠囊（沈陽 澳 華 制 藥 有 限 公 司， H20051722，0.25g/粒）0.75g，Bid，B組患者加用格列齊特緩釋膠囊（杭州國光藥業(yè)有限公司，H20070261，30 mg/片）30 mg，Qd，療程 16 周，治療過程中定期隨訪，并嚴(yán)密觀察患者的不良反應(yīng)。

1.2.2 觀察指標(biāo) 兩組患者在治療前后分別測定BMI、HBA1C、FPG、2 h PG、FIns、2 h Ins、血脂、肝腎功能，電解質(zhì)等生化指標(biāo)并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。其中每兩周分別測定1次 FPG、2 hPG。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用Excel建立數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)處理用SPSS18.0軟件完成，計量資料以（± s）表示，實驗前后采用配對t檢驗，HOMA-IR在取對數(shù)正態(tài)化后再行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

治療后兩組患者的HBA1C、FPG、2 h PG較治療前均有明顯下降（P＜0.05） ，差異有顯著性且B組與A組比較HBA1C、FPG、2 hPG 下降更為顯著（P ＜ 0.05）；兩組患者 FIns、2 h Ins、HOMA-IR等指標(biāo)治療前后無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 不良反應(yīng)

A組出現(xiàn)3例胃腸道反應(yīng)，2例低血糖，B組患者出現(xiàn)2例低血糖，1例胃腸道反應(yīng)，均為輕度，經(jīng)過對癥處理后緩解，兩組不良反應(yīng)無明顯差異（P＞0.05）。所有患者均未有水腫、心血管事件等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）在2005年明確將雙胍類藥物列為所有2型糖尿病的基礎(chǔ)用藥，其長期應(yīng)用于臨床，且是飲食和運動不能滿意控制血糖的2型糖尿病患者的首選降糖藥[4]。作為磺脲類藥物，格列齊特主要用于成年后發(fā)病，單用飲食控制無效的輕、中型糖尿病患者，其不僅能降低血糖，還能改善糖尿病患者代謝、血管功能的紊亂以及眼底病變[5]。

表1 兩組患者治療前后各項觀察指標(biāo)比較（± s）

表1 兩組患者治療前后各項觀察指標(biāo)比較（± s）

注：A：單獨二甲雙胍緩釋膠囊；B：二甲雙胍緩釋膠囊聯(lián)合格列齊特緩釋膠囊；兩組治療前后比較，aP＜0.05；兩組治療后比較，bP＜0.05

組別 觀察時間 BMI（kg/m2） HBA1C（%） FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） FIns（mU/L） 2 h Ins（mU/L） HOMA-IR A組 治療前 24.7±1.3 8.2±0.5 9.3±1.0 11.5±1.2 13.7±2.4 30.5±2.8 5.7±1.8治療后 24.5±1.1 7.3±0.4a 8.0±0.8a 10.4±1.0a 13.6±2.8 31.0±2.6 5.4±1.6 B組 治療前 25.1±1.4 8.1±0.6 9.4±1.1 11.4±1.1 13.5±2.5 30.6±2.2 5.6±1.9治療后 24.8±1.5 6.5±0.5ab 7.1±1.2ab 9.5±1.0ab 13.7±2.7 30.4±2.5 5.3±1.6

從本研究中可以看到，兩種治療方案都能有效降低患者血糖，改善糖代謝，但相比于單獨口服二甲雙胍緩釋膠囊，二甲雙胍緩釋膠囊聯(lián)合格列齊特緩釋膠囊降低血糖的效果更好，糖代謝情況也有明顯改善。不良反應(yīng)方面，二甲雙胍緩釋膠囊聯(lián)用格列齊特緩釋膠囊治療2型糖尿病后，受試者未見到明顯的體重、肝腎功能的變化，且在治療期間僅出現(xiàn)了2例一過性低血糖癥狀以及1例胃腸道癥狀，未發(fā)生其他嚴(yán)重不良事件，說明該治療方案對優(yōu)化2型糖尿病的治療方案有重要的臨床意義。

Banting獎得主DeFronzo醫(yī)師于2008年提出2型糖尿病治療新法則，即生活方式干預(yù)加3種藥物（二甲雙胍、噻唑烷二酮、依克那肽）聯(lián)合應(yīng)用[6]。該方法與目前推薦的在生活方式干預(yù)和二甲雙胍治療作的基礎(chǔ)上聯(lián)合磺脲類藥物或胰島素或噻唑烷二酮類藥物的治療法則相比，效果更持久且能保存胰島B細(xì)胞功能，基本不會導(dǎo)致低血糖的發(fā)生。該法則的證明為2型糖尿病的臨床治療提供了很好的思路，為進(jìn)一步優(yōu)化2型糖尿病治療方案、提高療效、改善患者生理功能、降低不良反應(yīng)等奠定了良好的基礎(chǔ)。

[1]王偉東.5種藥物治療2型糖尿病的成本一效果分析[J].實用醫(yī)技雜志，2006，13（11）：1864-1865.

[2]Bagi Z， Koller A，Kaley G.PPAR gamma activation， by reducing oxidative stress，increases No bioavailability in coronary arterioles of mice with Type 2 diabetes [J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol，2004，286：H742-H748．

[3]Guillausseau PJ. Influence of oral antidiabetic drugs compliance on metabolic control in type 2 diabetes[J]. Diabetes Metab， 2003， 29（2）： 79-81.

[4]Bhansali A，Masoodi SR. Efficacy of once or twice daily extended release metformin compared with thrice-daily immediate release metformin in type 2 diabetes mellitus [J].J Assoc Physicans India，2005，53（2）：441-445.

[5]方瑾，顧明君，彭麗，等.格列齊特緩釋片對2型糖尿病患者血管功能的影響 [J].上海醫(yī)學(xué)，2007，30（2）：97-99.

[6]Ralph DF.2型糖尿病治療的新法則[R]. 美國糖尿病學(xué)會年會，2008.