中藥免疫增強(qiáng)劑抗腫瘤作用機(jī)理及物質(zhì)基礎(chǔ)

賀百花

(1.湖南環(huán)境生物職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)藥學(xué)院，湖南衡陽(yáng) 421005;2.南華大學(xué)生命科學(xué)院，湖南衡陽(yáng) 421005)

中藥免疫增強(qiáng)劑抗腫瘤作用機(jī)理及物質(zhì)基礎(chǔ)

賀百花1，2

(1.湖南環(huán)境生物職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)藥學(xué)院，湖南衡陽(yáng) 421005;2.南華大學(xué)生命科學(xué)院，湖南衡陽(yáng) 421005)

近年來(lái)，中藥免疫增強(qiáng)劑的作用機(jī)理及物質(zhì)基礎(chǔ)逐漸被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)不斷研究揭示.研究表明中藥中的多糖類(lèi)，苷類(lèi)，黃酮類(lèi)，揮發(fā)油類(lèi)等成分能提高機(jī)體的免疫能力，能夠明顯增強(qiáng)免疫器官的重量，增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫及促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞因子等作用.參31.

中藥;免疫增強(qiáng);機(jī)理;物質(zhì)

免疫增強(qiáng)劑是指通過(guò)不同的作用方式增強(qiáng)機(jī)體特異性、非特異性免疫的物質(zhì)［1，2］，提高機(jī)體的免疫力.免疫增強(qiáng)劑按來(lái)源可分為以下三類(lèi):天然類(lèi)，微生物類(lèi)，人工合成類(lèi).其中中藥具有資源豐富、副作用小、無(wú)農(nóng)物殘留等優(yōu)點(diǎn)，是天然類(lèi)免疫增強(qiáng)劑重要部分，逐漸得到人們的認(rèn)可.

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，每年全世界死于癌癥的人數(shù)已經(jīng)超過(guò)760萬(wàn)，全球還有超過(guò)1 200萬(wàn)人被確診患上癌癥，且成低齡化趨勢(shì).中藥免疫增強(qiáng)劑作為天然產(chǎn)物，與常見(jiàn)的抗腫瘤手段相比，具有毒副作用小、與人組織相容性好等優(yōu)點(diǎn).其抗癌作用機(jī)理及物質(zhì)基礎(chǔ)如下:

1 中藥免疫增強(qiáng)劑抗腫瘤作用機(jī)理

中藥免疫增強(qiáng)劑能增加免疫器官的質(zhì)量，促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫，激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)紅細(xì)胞的活性及增加自然殺傷細(xì)胞和殺傷細(xì)胞的活性.其抗腫瘤作用機(jī)理主要有:

1.1 中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)免疫器官的作用

免疫器官主要有中樞免疫器官和外周免疫器官.中樞免疫器官可賦予小淋巴細(xì)胞以免疫功能，使其成為T(mén)、B淋巴細(xì)胞，控制著機(jī)體的免疫反應(yīng).外周免疫器官是免疫活性細(xì)胞定居、增生、及其與抗原發(fā)生應(yīng)答的場(chǎng)所.辛?xí)悦鞯妊芯勘砻鞫胖倏偺?00，200 mg/kg時(shí)能夠能夠提高小鼠胸腺指數(shù)和脾指數(shù)，增加骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)及外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)［3］.劉曉等研究四君子湯發(fā)酵液可以顯著提高S180荷瘤小鼠胸腺和脾臟指數(shù)［4］.江蔚新等發(fā)現(xiàn)龍膽多糖可不同程度地升高化療后荷瘤小鼠的胸腺指數(shù)和脾指數(shù).在增效實(shí)驗(yàn)的研究中環(huán)磷酰胺與龍膽中多糖聯(lián)用時(shí)，表現(xiàn)為次相加作用［5］.研究表明中劑量紅芪總多糖明顯抑制小鼠S180瘤生長(zhǎng)，提高CD4+細(xì)胞數(shù)量，增加胸腺指數(shù)和脾指數(shù)［6］.翅鱗傘發(fā)酵菌絲的胞內(nèi)粗多糖能明顯增加小鼠脾重和胸腺鐘［7］.有研究表明中藥復(fù)方能使小鼠胸腺、脾臟的質(zhì)量明顯增加［8］，此復(fù)方由枸杞、黃芪、當(dāng)歸等組成的.

1.2 中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫的的促進(jìn)作用

細(xì)胞免疫能對(duì)抗原物質(zhì)識(shí)別、應(yīng)答和清除，從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定.體液免疫對(duì)抗原的識(shí)別、活化、增殖，最后分化成漿細(xì)胞并分泌抗體來(lái)實(shí)現(xiàn)的，抗體是介導(dǎo)體液免疫的重要分子，在體內(nèi)可發(fā)揮多種免疫功能.四君子湯發(fā)酵液可以明顯提高模型小鼠CD3+和CD8+T淋巴細(xì)胞水平，降低由于腫瘤引起的CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比值的升高［9］.實(shí)驗(yàn)研究表明中、高劑量螺旋藻可明顯增強(qiáng)小鼠細(xì)胞免疫功能.在對(duì)小鼠血清溶血素測(cè)定后發(fā)現(xiàn)，螺旋藻有明顯增強(qiáng)小鼠血清溶血素反應(yīng)的作用，表明高劑量螺旋藻可明顯增強(qiáng)小鼠的體液免疫功能［10］.

研究表明海帶中海帶淀粉和海帶淀粉硫酸酯可促進(jìn)免疫低下小鼠脾的T、B細(xì)胞的增殖能力［11］.

1.3 中藥免疫增強(qiáng)劑促進(jìn)機(jī)體多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生

如干擾素、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素及集落刺激因子等來(lái)增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能.李健等研究龍葵多糖體內(nèi)有顯著抑制小鼠宮頸癌U14細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，并且能夠顯著延長(zhǎng)荷瘤小鼠的生命周期.龍葵多糖可顯著增加荷瘤小鼠血清IFN-γ水平，顯著降低血清中IL-44的水平［12］.海帶多糖能促進(jìn)多種細(xì)胞因子的生成，調(diào)節(jié)抗體和補(bǔ)體，從多個(gè)方面抑制腫瘤生長(zhǎng)擴(kuò)散［13］.劉媛媛等［14］研究表明 CMP能顯著降低IL-10含量，提高IFN-γ水平，具有較好的調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞因子分泌作用，從而提高機(jī)體免疫力.有學(xué)者報(bào)道，扶正抗癌方(FAP)由西洋參、白術(shù)、穿山甲等組成，能顯著提高紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)(RBC-C3bRR)，促進(jìn)IL-2產(chǎn)生(P＜0.05及P ＜0.01)［15］.

1.4 其 他

韓凌等［16］研究發(fā)現(xiàn)茯苓多糖具有明顯的促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，并有可能通過(guò)上皮細(xì)胞的調(diào)節(jié)而實(shí)現(xiàn)對(duì)全身的免疫調(diào)節(jié)作用.

2 中藥增強(qiáng)劑抗腫瘤作用的物質(zhì)基礎(chǔ)

2.1 多糖類(lèi)

現(xiàn)代研究表明多糖是許多中藥免疫增強(qiáng)劑抗腫瘤作用的活性物質(zhì)，中藥多糖對(duì)免疫系統(tǒng)發(fā)揮多方面的重要調(diào)節(jié)作用，它不僅能激活多種免疫細(xì)胞，還能活化補(bǔ)體，促進(jìn)細(xì)胞因子生成.如黃芪多糖［17］、牛膝多糖、刺五加多糖、紅芪多糖等，和真菌多糖如云芝多糖、豬苓多糖、茯苓多糖［18］、香菇多糖［19］、杜仲多糖、龍葵多糖［20］、酵母多糖等等.

杏鮑菇多糖:遲桂榮［21］等研究從杏鮑菇菌絲中分離純化的杏鮑菇多糖作為免疫增強(qiáng)劑對(duì)小鼠產(chǎn)生較好的抗腫瘤作用.

龍葵多糖:龍葵多糖體內(nèi)有顯著抑制小鼠宮頸癌U14細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，并且能夠，顯著延長(zhǎng)荷瘤小鼠的生命周期.細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)果表明，龍葵多糖可顯著增加荷瘤小鼠血清IFN-γ水平，顯著降低血清中IL-44的水平.

香菇多糖:本藥對(duì)靶細(xì)胞無(wú)直接殺傷作用，而是通過(guò)宿主自身免疫調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用.增強(qiáng)宿主腹腔巨噬細(xì)胞吞噬率，恢復(fù)或剌激輔助性T細(xì)胞的功能.因此作為輔助治療的有效藥物，在治療中需聯(lián)合應(yīng)用化療或其它治療［22］.

2.2 皂苷類(lèi)

皂苷也是中藥免疫增強(qiáng)劑抗腫瘤作用的活性物質(zhì)之一.絞股藍(lán)中的絞股藍(lán)皂甙(gypenosides)，人參中的人參皂苷［23-24］、黃芪甲苷、甘草中的甘草皂苷，柴胡［25］中的柴胡皂甙等都有免疫增強(qiáng)作用.

人參皂苷:人參皂苷Rh1對(duì)人纖維肉瘤，人類(lèi)宮頸癌Hela細(xì)胞及慢性粒細(xì)胞白血病K562和人參皂苷Rh2細(xì)胞對(duì)肝癌HepG2細(xì)胞有明顯的抑制作用［26-27］.

桔梗皂苷:桔梗皂苷配伍麥冬總皂苷、莪術(shù)醇、蛇床子素對(duì)乳腺癌細(xì)胞表現(xiàn)為不同的抑制作用.

2.3 生物堿

具有免疫調(diào)節(jié)作用的生物堿主要有小檗屬植物中的小檗胺，苦參中的苦參堿［28］、氧化苦參堿，槲寄生生中的槲寄生堿等.三尖杉屬植物中的三尖杉酯堿，喜樹(shù)中的喜樹(shù)堿［29］.

白芷生物堿:栗坤等研究表明白芷生物堿能抑制U14荷瘤鼠瘤體的生長(zhǎng)，為白芷生物堿治療宮頸癌提供了科學(xué)依據(jù)和理論基礎(chǔ).

2.4 其他成分

還有些物質(zhì)成分也有如揮發(fā)油類(lèi)、醌類(lèi)化合物、黃酮類(lèi)、萜類(lèi)等，都能夠增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能.如蜂膠黃酮和淫羊藿多糖能顯著增加小鼠脾淋巴細(xì)胞的增殖，也能顯著提高其活性［30］.薏苡仁中多種成分均有抗腫瘤作用，如薏苡仁酯、薏苡仁油、甘油三酯及脂肪酸殘基等［31］.其中薏苡仁中的薏苡仁酯能促進(jìn)雞淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫都有促進(jìn)作用，等等.

3 展望

中藥免疫增強(qiáng)劑能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，使低下的細(xì)胞與體液免疫功能恢復(fù)正常，臨床可用于惡性腫瘤的免疫治療.隨著免疫學(xué)、中藥藥理學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等多學(xué)科的不斷發(fā)展，相信在不遠(yuǎn)的將來(lái)，中藥免疫增強(qiáng)劑必將成為預(yù)防和治療腫瘤的一支新秀，為人類(lèi)健康做出偉大的貢獻(xiàn).

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The Mechanism of Action and Material Basis of Immunopotentiator of Traditional Chinese Medicine

HE Bei-hua
(1.Sub-college of Medicine and Pharmaceutical Sciences of Hunan Environment-Biological Polytechnic College，
Hengyang 421005，China;2.Life Science and Technology College of Nanhua University，Hengyang 421005，China)

Recently，the mechanism of action and material basis of immunopotentiator of Traditional Chinese Medicine have gradually revealed by modern medicine.Research shows that Traditional Chinese Medicine can enhance the immune ability，such as polysaccharide，glycosides，flavonoids，volatile oil，which can enhance the immune organ weight and strong humoral and cellular immunity and also can promote the body to produce cytokines.31refs.

Traditional Chinese Medicine;Enhance the immune ability;Mechanism of action;Material basis

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

1671－6361(2012)02－0033－04

2012－01－16

賀百花(1983－)，女，湖南衡南人，碩士生，助教，研究方向:臨床藥理.