類風濕性關節(jié)炎治療中蛇制品應用進展

胡建國

（安徽三聯(lián)學院，安徽 合肥 230601）

類風濕性關節(jié)炎治療中蛇制品應用進展

胡建國

（安徽三聯(lián)學院，安徽 合肥 230601）

類風濕性關節(jié)炎是一種常見的危害人類健康的自身免疫性疾病，迄今尚無特效藥，西藥只能短時間緩解癥狀，但不能治愈，長期用藥副作用大；中藥以蛇類為主的治療該病歷史悠久，療效顯著且穩(wěn)定，毒副作用小，可長期服用，下面做一綜述.

蛇；蛇毒；類風濕性關節(jié)炎

類風濕性關節(jié)炎(RF)是一種常見的多因素導致的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，表現(xiàn)為關節(jié)反復炎癥，現(xiàn)代醫(yī)學認為其發(fā)病機制主要與滑膜細胞凋亡減少所導致的滑膜組織內細胞的增殖和死亡之間的平衡失調有關；在祖國醫(yī)學中其是與風寒濕邪有關的“痹證”范疇，歷代醫(yī)家對痹證的治療則首選蟲類藥物，其中蛇類為主，早在《神農本草經(jīng)》中就有記載.現(xiàn)代臨床上常用的蛇類制劑有蛇毒膠囊、全蛇粉膠囊、蛇酒、蛇肉沖劑、蛇干、全蛇水解液、蛇毒注射液，本文就蛇制劑在臨床應用做一綜述.

1 以全蛇入藥

現(xiàn)代生化技術研究蛇肉中除含有大量蛋白質外還有脂肪、糖類、維生素、鳥嘌呤核苷、肌醇等以及多種人體必需的微量元素，有較好的增強免疫力、祛風活血治療風濕疼的作用.張海[1]以白花蛇為主藥的白蛇參附湯與西藥作對照治療類風濕性關節(jié)炎，總有效率明顯高于西藥組（P<0.05），治療后兩組雙手平均握力和晨僵時間比較有顯著性差異(P<0.05)，認為白蛇參附湯能改善患者關節(jié)功能，值得臨床推廣.張忠群[2]使用含有白花蛇和烏梢蛇的二鱉二蛇散治療類風濕性關節(jié)炎31例總有效率達到90.3%.單人駿和單人定[3]使用含有白花蛇的復方龍蛇散對50例類風濕性關節(jié)炎患者進行治療，基本控制病情的30例，顯效9例，有效5例，無效6例，總有效率88%.殷大發(fā)[4]用含有大白花蛇或烏梢蛇的海馬龍蛇丸治療類風濕患者1862例，服藥周期長者1年半，并隨訪半年以上無復發(fā)者其總有效率達95.3%，收到滿意效果.陳金水[5]等用海蛇入藥治療類風濕性關節(jié)炎97例，總有效率87.6%，與昆明山海棠膠囊相比，其療效有明顯優(yōu)勢，且不良反應較小.鐘磊[6]等在蛇蝎散中重用烏梢蛇和白花蛇治療類風濕性關節(jié)炎與對照組延痹沖擊相比有明顯優(yōu)勢，他認為蛇類藥善走竄，專入筋絡，通達力強，內走臟腑、外徹皮毛，透骨搜風，祛風除濕，溫經(jīng)通絡，再配合其他益氣補血，活血化瘀藥，達到共祛風濕的作用.黃道富[7]等用含有白花蛇的蜈蚣龍蛇湯與雷公藤多甙片對比治療類風濕性關節(jié)炎，蜈蚣龍蛇湯組治療100例，總有效率93%，雷公藤多甙片組治療96例，總有效率67.7%，統(tǒng)計學檢驗顯示有顯著差異（P<0.01）.陸淵[8]等用蛇類制劑配合西藥治療類風濕性關節(jié)炎140例，隨訪13年，總有效率達到78.56%，并對患者用藥滿意度調查顯示，絕大多數(shù)患者認為蛇制劑或蛇制劑配合消炎止痛藥較好，副作用小，可長期服用.

2 以蛇酒及蛇類水解液入藥

以蛇泡酒由來已久，常用活蛇或蛇干制酒，蛇經(jīng)泡酒后多種有效成分被浸出，其中含有游離氨基酸種類多達17種，另還含有多肽類.謝宗貴[9]用含有烏梢蛇的蟻蛇酒治療類風濕性關節(jié)炎收到滿意效果，并隨訪無復發(fā)；張芳[10]等用烏梢蛇水解液治療類風濕性關節(jié)炎，以安慰劑做對照，結果顯示烏梢蛇水解液總有效率為64.2%，顯效率為16.7%，其對關節(jié)腫脹、壓痛、血沉、RF等各項指標均有明顯的改善，且基本無不良反應，而對照組總有效率為38.3%，顯效率為6.7%，對以上各項指標均無改善作用；任海霞[11]用海蛇乙醇提取物對膠原誘導關節(jié)炎大鼠滑膜血管生成的影響，以雷公藤為對照，研究顯示海蛇提取物能明顯減輕滑膜增生及滑膜組織水腫，減少新生血管及血管翳形成.

3 以蛇毒及其制劑入藥

蛇毒中主要成份是蛋白質，這些蛋白質均是有不同生理活性的酶類和多肽，其藥理作用主要有抗凝血、溶栓、降壓、鎮(zhèn)痛、抗癌、抗神經(jīng)退化，促神經(jīng)再生及筒箭毒樣作用[12]，目前已從蛇毒中分離出類凝血酶應用于臨床.吳卯斌[13]用含有眼鏡蛇毒的復方祛風濕蛇毒膠囊治療126例類風濕性關節(jié)炎患者，收到較理想效果，總有效率達98.4%.湯禮文[14]用復方蛇毒膠囊配合中藥消痹湯治療類風濕性關節(jié)炎也收到滿意效果.文浩平[15]等用1mg/kg和0.1mg/kg五步蛇毒治療大鼠佐劑性關節(jié)炎與對照組（地塞米松）相比，能明顯抑制關節(jié)炎大鼠繼發(fā)性腫脹降低脾臟指數(shù)和血清CIC水平.王德明[16]等用蝮蛇抗栓酶靜脈滴注治療類風濕性關節(jié)炎療效顯著，且1-2年隨訪未再復發(fā).后來張福生[17]等再用蝮蛇抗栓酶治療類風濕性關節(jié)炎臨床驗證30例，總有效率達97%.此后蝮蛇抗栓酶經(jīng)常運用于臨床治療類風濕性關節(jié).張鴻祺[18]用蝮蛇抗栓酶對高原地區(qū)類風濕性關節(jié)炎患者血液全血比粘度、血漿比粘度、血沉等指標進行觀察，結果與治療前均勻明顯改善.韋嵩[19]等用抗栓酶穴位注射治療類風濕性關節(jié)炎頑固性腫痛32例，能明顯降低關節(jié)腫痛.胡玨[20]等研究江浙蝮蛇毒誘導體外滑膜細胞凋亡機制時認為是蛇毒誘導Caspase-3蛋白表達率增高而導致滑膜細胞凋亡.

4 蛇類制劑治療關節(jié)炎的展望

祖國醫(yī)學對蛇類治療類風濕性關節(jié)炎已有較豐富的記載，與西藥相比副作用小，可長期服用，但起效慢，需要患者耐心配合；采用中西結合效果較好，西藥起效快，能快速緩解患者痛苦，再用中藥長時間調理，應該是理想的治療方案，但需進一步研究.然而目前在蛇類應用上還主要是白花蛇、烏梢蛇和海蛇，其他蛇類少用，但實際上整個蛇類均是寶貴資源，均有較好的藥用價值，值得深入研究開發(fā).蛇類及其毒素用于治療類風濕性關節(jié)炎已收到較好效果，但是還沒有闡明其作用機理，是否與活性多肽有關還需進一步研究.中國蛇類資源豐富，有利于臨床藥用研究，合理開發(fā)，將為國家創(chuàng)造可觀的經(jīng)濟效益和社會效益，為人民健康事業(yè)造福，為加速科學研究的進展發(fā)揮更大的作用.

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R684.3

A

1673-260X（2012）05-0035-02

安徽省教育廳自然科學基金資助項目（KJ2012B066）