GLP-1類似物—糖尿病二線用藥的理想選擇

維加

2009年7月，一項發(fā)表在《當(dāng)代醫(yī)學(xué)研究與見解》上的研究結(jié)果顯示，在美國，2型糖尿病治療主要以口服藥物為主，1999～2000年糖尿病治療的常用藥物為磺脲類降糖藥，而2003～2004年改為噻唑烷二酮類藥物。流行病學(xué)統(tǒng)計資料顯示，目前，略高于一半的糖尿病患者A1C（糖化血紅蛋白）水平＜7.0%。

就糖尿病治療而言，大多2型糖尿病防治指南建議在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上首選二甲雙胍，如果不能實現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)再采取進(jìn)一步措施。據(jù)統(tǒng)計，為了達(dá)到血糖控制目標(biāo)，大多2型糖尿病患者在治療常常需要2種或2種以上藥物的聯(lián)合治療。那么，除二甲雙胍外，究竟哪一種藥物療效更好呢？為了探討藥物平衡治療的有效性和安全性，劉等進(jìn)行了一項網(wǎng)絡(luò)薈萃分析。

研究概要與展望

就降低A1C水平的效果而言，目前排名前三位的藥物分別是：雙相胰島素、胰高血糖素樣肽1（GLP-1）類似物和基礎(chǔ)胰島素。臨床試驗研究證實，GLP-1 類似物與大多數(shù)口服降糖藥降低A1C的作用相似，但該藥有其獨特的作用優(yōu)勢，它能夠降低患者體重，且這一作用獨立于低血糖的發(fā)生風(fēng)險。

研究者檢索了2011年12月以前發(fā)表在PubMed和Cochrane臨床對照試驗資料庫上的文章，符合條件的共819篇，其中，70篇是全文。該研究納入39個隨機對照試驗，涉及17,860名患者。

既往報告表明，α-糖苷酶抑制劑和GLP-1類似物分別可以使A1C降低0.64%和0.97%。該結(jié)果與以往的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析結(jié)果一致。

與磺脲類藥物、格列奈類、噻唑烷二酮類、α-糖苷酶抑制劑、DPP-4抑制劑相比，GLP-1類似物降低A1C的效果更為明顯，作用與基礎(chǔ)胰島素和雙相胰島素類似。

與DPP-4抑制劑相比，磺脲類藥物降低A1C的作用更為明顯；與格列奈類藥物相比，雙相胰島素降低A1C 的作用更為明顯。

與安慰劑相比，磺脲類、格列奈類藥物、基礎(chǔ)胰島素和雙相胰島素均可導(dǎo)致患者低血糖發(fā)生風(fēng)險增加。

接受磺脲類、格列奈類、噻唑烷二酮類藥物、基礎(chǔ)胰島素和雙相胰島素治療的患者均可出現(xiàn)體重增加，而服用α-糖苷酶抑制劑和GLP-1類似物的患者體重會有所下降。不過，該研究中，患者治療時間僅為12～52周，因此，存在一定局限性。

研究重點

● 研究者檢索了20101年12月以前發(fā)表在主要醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫的文章，旨在找出涉及2型糖尿病治療所有常用藥物的英文隨機對照試驗。所有研究側(cè)重于年齡18歲以上的成人，研究期限為12～52周。

● 通過以下指標(biāo)對比糖尿病不同治療的結(jié)局（二甲雙胍除外）：

* A1C降低水平

* 體重變化

* 低血糖發(fā)生風(fēng)險

● 通過文獻(xiàn)檢索，共有819篇文章符合條件，其中，39篇被納入了薈萃分析。上述研究共納入17,860名平均年齡在51～62歲的成人談糖尿病患者，平均病程為4.6～9.5年，平均基線A1C水平為7.3%～9.9%。

● 與安慰劑相比，不同藥物A1C的平均下降幅度如下：

* 預(yù)混胰島素：-1.07%（95%CI-1.46%～-0.69%）

* GLP-1類似物：-1.02%（95%CI-1.17%～-0.86%）

* 基礎(chǔ)胰島素：-0.88%（95%CI-1.21%～-0.56%）

* 磺脲類：-0.82%（95%CI-0.95%～-0.70%）

* 格列奈類：-0.71%（95%CI-1.01%～-0.43%）

* DPP-4抑制劑：-0.69%（95%CI-0.79%～-0.61%）

* α-糖苷酶抑制劑：-0.66%（95%CI-0.90%～-0.42%）

● 除胰島素外，與其他降糖藥相比，GLP-1類似物降低A1C的作用更為明顯。

● 亞組分析的結(jié)果僅以A1C或身體體重指數(shù)值為基礎(chǔ)，因此，存在一定局限性。

● 與安慰劑相比，胰島素、磺脲類和格列奈類藥物導(dǎo)致低血糖發(fā)生的風(fēng)險顯著增加，OR值為4.77～17.78。

● 與安慰劑相比，基礎(chǔ)胰島素、雙相胰島素、磺脲類、格列奈類和噻唑烷二酮類藥物均會導(dǎo)致患者體重明顯增加，相應(yīng)值為1.38、3.41、2.17、1.40和2.46kg。

● 與安慰劑相比，GLP-1類似物和α-糖苷酶抑制劑可使患者平均體重分別下降1.66和1.01kg。

● 鑒于GLP-1類似物在降糖作用、低血糖風(fēng)險及體重方面的優(yōu)勢，作者建議將GLP-1類似物列為繼二甲雙胍后2型糖尿病治療的首選。

臨床意義

● 既往研究發(fā)現(xiàn)，大多2型糖尿病患者治療主要以口服藥物為主，超過一半的糖尿病患者血糖控制良好。1999～2004年，糖尿病常用口服降糖藥由磺脲類轉(zhuǎn)為噻唑烷二酮類。

● 鑒于GLP-1類似物的上述優(yōu)勢，研究者將該類藥物作為2型糖尿病二線用藥的首選。