吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期非小細胞肺癌36例療效觀察

于春鳳

2007年8月至2010年7月對就診于我院的晚期非小細胞肺癌患者36例應用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療并取得良好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年8月至2010年7月就診于我院的符合條件的晚期非小細胞肺癌患者36例，男21例，女15例，年齡55～72歲，平均(60±3.8)歲。病理類型:鱗癌19例、腺癌13例、其他4例。TNM分期:Ⅲ期38例、Ⅳ期24例。初治8例，復治38例。ECOG評分:0分4例，1分9例，2分21例，3分2例。

1.2 入選標準 ①均經病理或細胞學檢查證實為非小細胞肺癌。②結合影像學(胸片、胸部CT、腹部B超及全身骨掃描)檢查證實為Ⅲ期或IV期。③預計生存期超過3個月，KPS評分超過70分。④1月內未行放、化療。⑤具有可測量的病灶。⑥治療前患者血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等無明顯異常。⑦復治患者既往均應用過順鉑或卡鉑化療。⑧所有患者或家屬簽知情同意書。

1.3 治療方法 所有患者在治療前給予昂丹司瓊注射液預防性止吐。吉西他濱用法:800～1000 mg/m2靜脈點滴30 min d1～8;奧沙利鉑注射液用法:130 mg/m2加入5% 葡萄糖注射液250 ml緩慢靜脈滴注，d1。21 d為1療程。所有患者治療2個療程?；熎陂g常規(guī)復查血常規(guī)及肝腎功能，必要時給予粒細胞集落刺激因子及血小板輸注?；熐昂筮M行影像學檢查。

1.4 觀察指標 ①治療結束時觀察患者治療后影像學指標變化。②治療過程中觀察患者有無骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能損傷、脫發(fā)等毒性反應。

1.5 療效評價標準 ①近期臨床療效評價標準:按 RECIST標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，總有效率=(CR+PR)/總例數×100%?？偪刂坡?(CR+PR+SD)/總例數×100%。②毒性反應:根據WHO抗癌藥急性和亞急性毒性表現(xiàn)和分級標準進行分度。

2 結果

2.1 近期臨床療效 36例患者均完成2個療程化療，其中CR1例，PR 13例，SD 12例，PD10例，總有效率為38.9%，總控制率為72.2%。

2.2 不良反應 ①Ⅲ度以上血液學毒性反應:白細胞減少約22.2%(8/36)，貧血約 16.7%(6/36)例，白小板減少約33.3%(12/36)。②Ⅲ度以上非血液學毒性反應:惡心嘔吐約8.3%(3/36)，肝功損傷約11.1%(4/36)，無腎功能Ⅲ度以上損傷。

3 討論

非小細胞肺癌為肺癌最常見的病理類型，約占肺癌的80%，而多數患者發(fā)現(xiàn)時已是晚期，喪失了手術機會。因此，化療成為非小細胞肺癌的重要治療方法之一［1，2］。在以往的治療中以順鉑為基礎聯(lián)合其他化療藥物是非小細胞肺癌的主要化療方案，但順鉑不良反應較為明顯，加之非小細胞肺癌患者年齡相對較大，體質差及免疫力低下，以致患者對其的耐受性較差，因此探尋化療效果好且耐受性較好的化療方案為臨床工作面臨的重要課題。

吉西他濱是一種新型人工合成的抗代謝類抗腫瘤藥物，為嘧啶核苷類似物，近年來國內外研究發(fā)現(xiàn)其對非小細胞肺癌有效。具體作用機制為［3，4］:①吉西他濱二磷酸鹽和吉西他濱三磷酸鹽為吉西他濱在體內轉化的有效成分，可抑制核苷酸還原酶的活性，從而使DNA合成受抑制。②抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶，減少細胞內有效成分的降解，從而達到增強細胞毒作用。其毒副作用主要表現(xiàn)在劑量限制性骨髓抑制。奧沙利鉑是具有廣譜抗癌活性的第3代鉑類制劑，主要通過使DNA鏈間和鏈內產生交聯(lián)，導致癌細胞死亡［5］，與吉西他濱的抗癌作用相協(xié)同［6］，并且其腎毒性等其他不良反應較順鉑少。本資料中總有效率為38.9%，總控制率為72.2%，Ⅲ度以上血液學毒性反應及非血液學毒性反應發(fā)生率相對較少。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期非小細胞肺癌有效且安全性較好，值得在臨床上推廣應用。

［1］ Zhu J，Sharma DB，Gray SW，et al.Carboplatin and paclitaxel with vs without bevacizumab in older patients with advancednonsmall cell lung cancer，JAMA.2012，307(15):1593-601.

［2］ Sibille A，Wauters I，Vansteenkiste J.Maintenancetherapyfor advancednon-small-cell lung cancer:ready for clinical practice?Expert Rev Anticancer Ther，2012，12(4):529-539.

［3］ Laskin JJ，Nicholas G，Lee C，et al.Phase I/II trial of custirsen(OGX-011)，an inhibitor of clusterin，in combination with agemcitabineand platinum regimen in patients with previously untreated advancednon-small cell lung cancer.J Thorac Oncol，2012，7(3):579-586.

［4］ Li L，Schaid DJ，F(xiàn)ridley BL，Kalari KR，et al.Gemcitabinemetabolic pathway genetic polymorphisms and response in patients withnon-small cell lung cancer.Pharmacogenet Genomics，2012，22(2):105-116.

［5］ Mitchell PL，Broad A，Rosenthal MA，et al.Randomized phase 2 sequencing and pharmacokinetic study of gemcitabine andoxaliplatinin advancednon-small cell lung cancer.Asia Pac J Clin Oncol，2011，7(4):376-384.

［6］ Weissman CH，Reynolds CH，Neubauer MA，et al.A phase III randomized trial ofgemcitabine-oxaliplatinversus carboplatin-paclitaxel as first-linetherapyin patients with advancednon-small cell lung cancer.J Thorac Oncol，2011，6(2):358-364.