肝臟的內(nèi)分泌與免疫功能分析

吳全裕

(廣西浦北縣人民醫(yī)院 廣西浦北 535300)

肝臟與內(nèi)分泌的關(guān)系,過去偏重于肝臟對(duì)激素的代謝,近年來認(rèn)識(shí)到肝臟能合成一釋放酶以外富有活性的物質(zhì),對(duì)其它靶組織有廣泛調(diào)節(jié)功能,提示肝臟可能是一內(nèi)分泌器官。隨著對(duì)彌漫性內(nèi)分泌系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)及受體學(xué)說的深入研究,一些學(xué)者已把肝臟看作是使激素、旁沁素、介質(zhì)等調(diào)節(jié)因子成為一個(gè)統(tǒng)一體的重要部位。肝臟還含有各種免疫細(xì)胞及免疫因子,如各種淋巴細(xì)胞、單核巨唑細(xì)胞、K細(xì)胞、NK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等,這些細(xì)胞在各種因素作用下,產(chǎn)生免疫因子,它們共同構(gòu)成了復(fù)雜的免疫系統(tǒng)成份,使肝臟成為免疫反應(yīng)的重要靶器官及調(diào)節(jié)器官。

1 肝臟的內(nèi)分泌功能

1.1 肝臟的內(nèi)分泌細(xì)胞

肝竇壁的枯否氏(kuffer)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、儲(chǔ)脂細(xì)胞及窩細(xì)胞均具有分泌細(xì)胞功能,可分泌某些激素或激素樣物質(zhì)。

kuffer細(xì)胞屬于單核—巨唑細(xì)胞系統(tǒng),有許多分泌產(chǎn)物,其中多數(shù)為能影響血管活性起著調(diào)節(jié)因子作用的介質(zhì)或激素樣物質(zhì),這些物質(zhì)有:血管緊張素、紅細(xì)胞生成素、內(nèi)源性致熱原、胰島素樣活性物質(zhì)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)。也可分泌免疫因子:巨唑細(xì)胞游走因子、中性細(xì)胞趨化因子、集落刺激因子、細(xì)胞吸附和擴(kuò)散因子、骨髓前體細(xì)胞的生長抑制因子、白三烯、血栓素B2等等。

內(nèi)皮細(xì)胞和kuffer細(xì)胞可能相互轉(zhuǎn)化,可參與生成多形核白細(xì)胞趨化因子、血小板生長因子、激肽、激離花生烯酸、前列腺素I2(PGI2)、前列腺素E2(PGE2)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶等。

儲(chǔ)脂細(xì)胞可能參與生成某些肽類介質(zhì)或組織激素,如某些生長因子、磷脂代謝產(chǎn)物、細(xì)胞吸附因子及肺泡表面活性物質(zhì)等。

窩細(xì)胞在肝內(nèi)稀少,被認(rèn)為胺前體攝取及脫羧細(xì)胞(APUD)系統(tǒng),功能尚不明了,有人認(rèn)為可能有分泌介質(zhì)或神經(jīng)肽能力。

1.2 肝臟可能是APUD細(xì)胞分布的器官

肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞能制造烯醇酶,而這是APUD細(xì)胞的特征之一,近年來相繼發(fā)現(xiàn)肝臟有產(chǎn)生胰島素,絨毛膜促性腺激素及ACTH等細(xì)胞,有人認(rèn)為它們可能是胚源性肝細(xì)胞,但也有人認(rèn)為是與APUD祖?zhèn)骷?xì)胞有關(guān)的內(nèi)分泌/旁分泌細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞。

1.3 肝臟是生長介素的主要產(chǎn)生部位

生長介素(SM)的結(jié)構(gòu)與功能有類似胰島素之處,兩者在B鏈的第24～26位上均有3個(gè)芳香氨基酸聚集在一起,這可能是它們具有相同活力的主要部位。血中胰島素活性大部分可被胰島素抗體所中和,但有部分是非能被抑制的胰島素樣活性存在,SM屬這類物質(zhì),目前普遍把SM稱為胰島素樣生長因子(IGF)。SM既可通過旁分泌/自分泌產(chǎn)生,也可通過內(nèi)分泌產(chǎn)生而起作用。雖然許多組織在生長激素(GH)作用下產(chǎn)生SM,但肝臟是血中SM的主要產(chǎn)生部位。

1.4 肝臟產(chǎn)生許多激素前體,并使之轉(zhuǎn)化為活性型

肝臟可提供循環(huán)中許多激素合成所需要特異性底物或復(fù)合底物,不少激素前體或生物活性弱的激素經(jīng)肝特異性酶作用轉(zhuǎn)化為活性形分子形式。一些胺類激素、肽類激素及類固醇激素在肝臟經(jīng)肝特異性底物在肝特異性酶作用下形成。

2 肝臟的免疫功能

肝臟具有多種免疫細(xì)胞及免疫因子、含有復(fù)雜的免疫系統(tǒng)成分,其免疫功能與其它器官不同。

肝臟的主要免疫功能:(1)消除外來抗原,kupffer細(xì)胞可消毀所攝取的腸道抗原,使之喪失產(chǎn)生抗體和誘生細(xì)胞免疫的能力,對(duì)誘導(dǎo)免疫耐受性起重要作用。(2)調(diào)節(jié)免疫活性細(xì)胞的再循環(huán)及移位。(3)產(chǎn)生免疫球蛋白,參與全身免疫反應(yīng)。(4)合成分泌片成分(Sc),轉(zhuǎn)運(yùn)及郭清SIgA,參與粘膜免疫。(5)制造補(bǔ)體,增強(qiáng)非特異性免疫防御。制造C2、C3、C4、C5,產(chǎn)生C6、C8、C9和C1抑制物。(6)產(chǎn)生各種免疫調(diào)節(jié)因子。維持免疫適度及有效免疫力。(7)選擇性清除循環(huán)免疫復(fù)合物[1～3]。

3 肝臟內(nèi)分泌與免疫的關(guān)系

內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)可產(chǎn)生一組抗原性、分子結(jié)構(gòu)及生物活性均相似的激素樣物質(zhì),這2個(gè)系統(tǒng)通過這些共有的可溶性信息分子及其類同的相應(yīng)受體相互作用和影響,通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)形成完整的雙向調(diào)節(jié)環(huán)路。

3.1 內(nèi)分泌對(duì)免疫的調(diào)節(jié)

一般認(rèn)為,能增加細(xì)胞內(nèi)cAMP水平的激素起免疫抑制作用,而使細(xì)胞內(nèi)cGMP水平增加的激素則起免疫增強(qiáng)作用。神經(jīng)肽對(duì)免疫的影響目前尚處于初始了解階段。

3.1.1 皮質(zhì)類固醇 皮質(zhì)類固醇對(duì)免疫細(xì)胞的代謝、增生反應(yīng)及其活性有抑制作用。外源性皮質(zhì)醇對(duì)天然存在的抑制性細(xì)胞功能有明顯抑制作用,故外周血無反應(yīng)性淋巴細(xì)胞有可能轉(zhuǎn)化為有反應(yīng)性狀態(tài)。對(duì)慢性活動(dòng)性肝炎的病人治療觀察到,大劑量強(qiáng)的松龍(60mg/d)對(duì)TH和Ts均起抑制,而小劑量(30mg/d)在抑制Ts時(shí)卻可能增強(qiáng)B細(xì)胞功能。[4]

3.1.2 性激素 體外觀察,高濃度睪酮和雌二醇均可抑制人淋巴細(xì)胞對(duì)PHA或PPD刺激的混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)(MLC),而低濃度則對(duì)MLC有輕度刺激。睪酮兼有誘導(dǎo)Ts活性和降低TH活性功能。

3.1.3 胰島素、生長激素、甲狀腺激素 這3種激素均通過蛋白質(zhì)合成及細(xì)胞更新率的影響調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能,在應(yīng)激反應(yīng)及淋巴細(xì)胞活化過程中起支持作用。

3.1.4 血管活性肽(VIP)、生長抑素(SS) 據(jù)認(rèn)為兩者過量與免疫無反應(yīng)性的發(fā)生有關(guān),應(yīng)用VIP和SS受體拮抗劑或許有助臨床治療這類免疫缺陷。

3.1.5 P物質(zhì)(SP) 據(jù)認(rèn)為,SP缺少對(duì)免疫無反應(yīng)性的發(fā)生可能起重要作用。

3.2 免疫對(duì)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)

免疫系統(tǒng)能感受CNS不能識(shí)別的來自感染因子、腫瘤及其他抗原的知覺性刺激。免疫系統(tǒng)受體在感受這些非識(shí)別性刺激時(shí)起應(yīng)激性反應(yīng),由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的免疫反應(yīng)性神經(jīng)內(nèi)分泌肽激素、免疫介質(zhì)及淋巴活素等信息分子起免疫傳遞物作用,它們能將特異性信息(信號(hào))傳遞到腦及周圍受體器官,從而使神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)發(fā)生應(yīng)答反應(yīng)?；罨拿庖呒?xì)胞可分泌糖皮質(zhì)類固醇增加因子(GIF)ACTH、B-內(nèi)腓肽、hCG、GH、VIP、SP等幾乎目前已知內(nèi)分泌肽激素;這些免疫反應(yīng)性激素不但相互間存在自身反饋調(diào)節(jié),并且參與其它經(jīng)典感覺器官分泌產(chǎn)物的長襻或短襻的反饋調(diào)節(jié)。如活化T細(xì)胞同時(shí)分泌抗原性和結(jié)構(gòu)相似的免疫反應(yīng)性ACTH及IFN-2等。它們既有功能相關(guān)性又有免疫交叉的相互制約性。淋巴細(xì)胞和免疫輔助細(xì)胞表面存在著腎上腺素能、膽堿能及種種神經(jīng)肽或激素受體,這些受體與腦外許多組織中的相應(yīng)受體類似。因此,免疫細(xì)胞通過其激素受體加入神經(jīng)免疫軸參與內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)反應(yīng)。

[1] 邢同京,徐洪濤.肝臟免疫學(xué)[M].北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2010:4～5.

[2] 黃從云.肝硬化與肝臟免疫糸統(tǒng)[J].國際外科學(xué)雜志,2004,2.

[3] 王改芹.肝硬化與肝臟免疫糸統(tǒng)[J].衛(wèi)生職業(yè)教育,2006,7.

[4] 曾德民,蕭樹東.肝臟與內(nèi)分泌[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1995:48～49.

[5] 趙武述,陳仁.現(xiàn)代臨床免疫學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,1994.

[6] 孔海云.現(xiàn)代自身免疫病學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,1996.